隨著Vertex與強(qiáng)生等三家公司聯(lián)合開發(fā)的首個直接抗病毒藥物Telaprevir以及默沙東開發(fā)的Boceprevir在2011年陸續(xù)上市,，丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)治療方案將有重大的改進(jìn),。
目前針對丙型肝炎標(biāo)準(zhǔn)治療方法(SOC)為聚乙二醇干擾素與利巴韋林的聯(lián)合治療方案(PEG-IFN/RBV)，但是該標(biāo)準(zhǔn)治療方案只能根除近一半丙肝患者體中的病毒,。
最近,，在美國肝臟病研究協(xié)會第61屆年會上，專家們就采用新藥治療丙型肝炎提出了大致的看法,。而得到最明確的結(jié)論為,，隨著Vertex/強(qiáng)生/三菱公司開發(fā)的首個直接抗病毒藥物Telaprevir以及由默沙東開發(fā)的Boceprevir在2011年的陸續(xù)上市,，丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)治療方案將有重大的改進(jìn)。
Telaprevir與Boceprevir
Telaprevir與Boceprevir 同屬于直接抗病毒藥物中蛋白酶抑制劑(PI),。由近4000名患者參加的5項Ⅲ期臨床研究結(jié)果證實,，Telaprevir 的臨床效果略微優(yōu)于Boceprevir。
在名為ILLUMINATE和名為ADVANCE的2個Ⅲ期臨床研究中,，在未經(jīng)治療的慢性丙型肝炎患者中采用Telaprevir加標(biāo)準(zhǔn)治療方案(PEG-IFN/RBV)與采用標(biāo)準(zhǔn)治療方案治療后的結(jié)果進(jìn)行對比,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Telaprevir治療方案組患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)率為72~75%，而標(biāo)準(zhǔn)治療方案對照組患者的SVR僅為44%,。ADVANCE試驗是一項3組,、雙盲、安慰劑對照試驗,，研究者在1,088例未經(jīng)治療的慢性基因1型丙肝病毒(HCV)感染患者中將兩種基于Telaprevir的治療方案與標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行了對照,。第1組和第2組患者均接受Telaprevir 750mg加標(biāo)準(zhǔn)治療，治療時間分別為8周和12周,；而第3組對照患者則只接受標(biāo)準(zhǔn)治療,，即聚乙二醇化干擾素α-2a180μg/周+利巴韋林1,000~1,200mg/日。第1組和第2組獲得了廣泛快速病毒學(xué)應(yīng)答(RVR)的患者,，治療結(jié)束后24周,，對照組44%的患者獲得了持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)，而第1組和第2組分別有69%和75%的患者獲得了SVR,，差異有統(tǒng)計學(xué)意義,。而且，第1組和第2組獲得了廣泛RVR的患者比例分別為57%和58%,，顯著高于對照組的8%),。
Ⅲ期臨床研究還發(fā)現(xiàn)，Telaprevir可以將療程的周期縮短一半,，即從以往的48周縮短至24周,。而在Boceprevir的研究中,，只有44%的患者可以將整個療程縮短至28周。鑒于標(biāo)準(zhǔn)治療方案(PEG-IFN/RBV)引起的明顯不良反應(yīng),，縮短療程周期可以作為Telaprevir明顯的優(yōu)勢之一,。ILLUMINATE試驗是一項Ⅲ期開放性試驗，旨在確定將Telaprevir加標(biāo)準(zhǔn)治療的用藥方案從24周延長到48周是否對已經(jīng)獲得了廣泛RVR的未經(jīng)治療的基因型1 HCV患者有益,。共有540例患者先接受了12周的Telaprevir治療方案。在獲得了RVR的352例患者中,，322例繼續(xù)接受治療,，將其隨機(jī)分配至24周或48周治療組。24周組和48周組分別有92%和87.5%的患者獲得了SVR,，差異無統(tǒng)計學(xué)意義,。基于種族和肝損害程度的數(shù)據(jù)分析顯示,，24周組和48周組獲得了廣泛RVR的黑人患者中均有88%獲得了SVR,，晚期肝臟纖維化/硬化患者中分別有82%和88%獲得了SVR。48周組與不良事件相關(guān)的治療終止率高于24周組(12.5%比0.6%),，這提示更宜采用短療程治療,。該試驗的意向性治療分析表明SVR的總發(fā)生率高達(dá)72%,，這證實了以病毒學(xué)應(yīng)答為指導(dǎo)的基于Telaprevir的治療方案可有效用于未經(jīng)治療的患者。
REALIZE研究在先前已采用標(biāo)準(zhǔn)治療卻無病毒學(xué)應(yīng)答的基因1型丙肝患者中進(jìn)行,，研究對象包括復(fù)發(fā)患者；對治療藥物有部分應(yīng)答的患者,；以及對標(biāo)準(zhǔn)治療藥物無應(yīng)答的患者。在該項Ⅲ期臨床研究中,，將Telaprevir的治療效果在所有先前治療無效的患者中進(jìn)行評估，結(jié)果表明,，在復(fù)發(fā)患者中Telaprevir治療方案的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)達(dá)到了83~88%,，而在與之對應(yīng)的名為RESPOND-2的研究中,，復(fù)發(fā)患者對Boceprevir的SVR為65-79%。在對治療藥物部分應(yīng)答的患者中,，teleprevir組患者的SVR率達(dá)到54~49%,。而在RESPOND-2的研究中,對治療藥物部分應(yīng)答患者對Boceprevir的SVR率為40~52%,。
Vertex公司與默沙東都打算于2010年年底的時候完成對Telaprevir與Boceprevir的新藥申報工作，如果獲批的話,，Telaprevir與 Boceprevir將在2011年年中的時候上市。目前,，分析家們預(yù)測由于Telaprevir的優(yōu)勢，telaprevir與Boceprevir的市場將呈現(xiàn)7/3的格局,。
