美國一項研究顯示,，利用NVP-BEZ235同時靶向抑制磷酸肌醇3激酶（PI3K） 和 哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）能有效抑制卵巢癌細(xì)胞的生長（即使在存在順鉑耐藥的情況下也是如此）,，并延長患有腹腔內(nèi)卵巢腫瘤疾病小鼠的生存期。研究者提出,，利用NVP-BEZ235進(jìn)行PI3K和mTOR雙重抑制可能是有效治療卵巢癌的新方法。該研究論文3月3日在線發(fā)表于《臨床癌癥研究》（Clin Cancer Res）雜志,。

該研究通過蛋白質(zhì)印跡法證實NVP-BEZ235對PI3K/Akt/mTOR信號傳導(dǎo)的抑制,。研究在18個卵巢癌細(xì)胞系（包括4對同源的順鉑敏感和順鉑耐藥細(xì)胞系）中測定NVP-BEZ235對細(xì)胞增殖的影響，并利用具有免疫活性的轉(zhuǎn)基因卵巢癌小鼠模型（LSL-K-rasG12D/+PtenloxP/loxP）來測定NVP-BEZ235在體內(nèi)對腫瘤生長的影響,。

結(jié)果顯示,，NVP-BEZ235降低了所有卵巢癌細(xì)胞系的細(xì)胞增殖,，并激活了順鉑耐藥細(xì)胞對順鉑的毒性反應(yīng)。與不存在上述突變的細(xì)胞系相比,，存在PI3K激活突變或者Pten基因缺失的細(xì)胞系對NVP-BEZ235的敏感性顯著提高（P＜0.05）,。研究發(fā)現(xiàn)，NVP-BEZ235的半數(shù)抑制濃度（IC50）和p4E-BP1 的相對表達(dá)水平存在具有統(tǒng)計意義的相關(guān)性,。在已建立腹腔腫瘤的LSL-K-rasG12D/+PtenloxP/loxP小鼠中,，口服NVP-BEZ235可減少腫瘤組織中的pAkt、p4E-BP1 和 Ki67表達(dá),，與對照組相比,，可顯著延長生存期（P＜0.05）。NVP-BEZ235還可抑制細(xì)胞周期,，活化caspase 3,，并降低細(xì)胞遷移能力。

（生物谷Bioon.com）