美國布里格姆婦女醫(yī)院的克拉默（Cramer）等和美國國立癌癥研究所（NCI）的朱（Zhu）等，分別應(yīng)用前列腺癌,、肺癌,、結(jié)直腸癌和卵巢癌（PLCO）癌癥篩查試驗中受試者的Ⅱ期血清標本（在確診卵巢癌時采集的標本）和Ⅲ期血清標本（在作出臨床診斷前采集和保存的標本）,，對目前似可用于卵巢癌早期篩查的生物標志物或生物標志物組合進行了比較，發(fā)現(xiàn)就卵巢癌篩查而言,，癌抗原（CA）125仍是最佳指標,。相關(guān)論文發(fā)表于《癌癥預(yù)防研究》[Cancer Prev Res 2011, 4(3): 365,375]。
研究一
Cramer等比較了卵巢癌,、原發(fā)腹膜癌和輸卵管癌Ⅱ期和Ⅲ期標本中35種生物標志物篩查的敏感性和特異性,。結(jié)果顯示，在特異性為95%時,，CA125敏感性最高,，在Ⅱ期標本和診斷前6個月內(nèi)采集的Ⅲ期標本中，其敏感性分別為73%和86%,；在Ⅲ期標本中,，其敏感性隨取樣時間距診斷時間的增加而顯著降低。
研究二
Zhu等進行了一項Ⅲ期病例對照研究,，分3步對比了CA125（臨界值取35 U/ml）與5種組合（28種生物標志物,，每6~8種為1組）在早期篩查卵巢癌方面的敏感性、特異性,、特異性為98%時的敏感性和曲線下面積（AUC）,，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用來源于診斷標本的標志物組合并不能用于發(fā)病前標本的卵巢癌篩查。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科吳小華教授：
卵巢癌臨床表現(xiàn)特征為診斷時70%屬晚期,，患者5年生存率徘徊,，其篩查由此成為婦科腫瘤研究的重要課題。卵巢癌診斷標志物日新月異,，但均建立于對晚期患者與正常人群的研究上,，這些標志物尚不能作為真正的篩查標志物應(yīng)用。
基于此,，利用從PLCO篩查試驗獲取的標本來驗證之后腫瘤發(fā)生可能的生物標志物可克服之前研究的偏倚,；采用多種標志物組合可能會優(yōu)于單一標志物。Zhu等在118例卵巢癌和951例對照的篩查標本中,，驗證了5種當今流行的腫瘤標志物模型,；同樣，Cramer等比較了在診斷前與診斷時獲得的標本中,，腫瘤標志物的篩查價值,。其結(jié)果顯示，無論何種標志物組合,，或何時獲取標志物,，CA125仍是敏感性和特異性較好的卵巢癌篩查標志物。這說明,，卵巢癌篩查手段尚不完善,，因為我們尚不清楚卵巢癌的起因,。
點評
英國倫敦大學(xué)學(xué)院女性健康所雅各布斯（Jacobs）等在同期雜志發(fā)表述評，認為這兩項研究的結(jié)果是美國9所一流卵巢癌研究中心共同努力的結(jié)晶,，其使用了PLCO癌癥篩查研究中的標本和相關(guān)數(shù)據(jù),，很明確地將Ⅱ期標本和Ⅲ期標本區(qū)分開來，研究設(shè)計和分析很嚴謹,，應(yīng)用盲法對單個生物標志物,、生物標志物組合和各中心間的數(shù)據(jù)進行了比較，是首項針對眾多卵巢癌早期篩查標志物的系統(tǒng)性可靠分析研究,。
Jacobs等指出,，這兩項研究所傳達的信息是：① 要對“篩查標志物”（相對于診斷標志物）進行識別和驗證，須選擇恰當?shù)臉吮?；?卵巢癌是一種異質(zhì)性疾病,，新近研究將其劃分為Ⅰ型（低分級漿液性癌、低分級子宮內(nèi)膜樣癌,、透明細胞癌,、黏液性癌或移行細胞癌）和Ⅱ型（侵襲性高、進展快,、多數(shù)伴有TP53突變）,，用于后者的篩查標志物，須是高度敏感和特異的,，須在癌發(fā)生時即有表達且很早即能在血清中檢測出來 [Cancer Prev Res 2011, 4(3): 299] ,。
為何難以開發(fā)出有效的卵巢癌早期篩查血清標志物,？美國NCI格林（Greene）等認為,，一種成功的篩查標志物須能在可接受的成本范圍內(nèi)降低死亡率，其需具備的條件包括：① 能足夠早地發(fā)現(xiàn)癌癥,，以獲得足夠的時間進行合理的篩查干預(yù),，對疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生有臨床意義的影響；② 在無癥狀階段,，對檢測出目標腫瘤有足夠的敏感性和特異性,，盡可能避免具有顯著意義的假陽性率出現(xiàn)；③ 在滿足高特異性,、敏感性的同時,，應(yīng)達到足夠的陽性預(yù)測值（PPV）；對發(fā)病率為1/2500的絕經(jīng)后卵巢癌而言,，當敏感性為75%時,，特異性須在99.6%以上才能使PPV≥10%；④ 充分了解癌癥的發(fā)生和自然病程,，這樣有助于確定篩查能否改善患者生存,；⑤ 應(yīng)用一種合理的,、系統(tǒng)性的方法來開發(fā)和驗證篩查標志物。
Greene 等認為,，就特異性而言,，CA125 和目前其他血清標志物并非卵巢癌所特有；就敏感性而言,，數(shù)種標志物聯(lián)合也未能提高檢測敏感性,。上述兩項研究說明，目前仍沒有很好的卵巢癌早期篩查標志物,，采集適當?shù)臉吮?、?yīng)用新的嚴謹?shù)难芯糠椒▉碜R別有效、高效的標志物迫在眉睫[Cancer Prev Res 2011, 4(3): 303],。
（生物谷Bioon.com）
