美國布里格姆婦女醫(yī)院的克拉默（Cramer）等和美國國立癌癥研究所（NCI）的朱（Zhu）等，分別應(yīng)用前列腺癌,、肺癌,、結(jié)直腸癌和卵巢癌（PLCO）癌癥篩查試驗(yàn)中受試者的Ⅱ期血清標(biāo)本（在確診卵巢癌時(shí)采集的標(biāo)本）和Ⅲ期血清標(biāo)本（在作出臨床診斷前采集和保存的標(biāo)本），對(duì)目前似可用于卵巢癌早期篩查的生物標(biāo)志物或生物標(biāo)志物組合進(jìn)行了比較,，發(fā)現(xiàn)就卵巢癌篩查而言,，癌抗原（CA）125仍是最佳指標(biāo)。相關(guān)論文發(fā)表于《癌癥預(yù)防研究》[Cancer Prev Res 2011, 4(3): 365,375],。
研究一
Cramer等比較了卵巢癌,、原發(fā)腹膜癌和輸卵管癌Ⅱ期和Ⅲ期標(biāo)本中35種生物標(biāo)志物篩查的敏感性和特異性。結(jié)果顯示,，在特異性為95%時(shí),，CA125敏感性最高，在Ⅱ期標(biāo)本和診斷前6個(gè)月內(nèi)采集的Ⅲ期標(biāo)本中,，其敏感性分別為73%和86%,；在Ⅲ期標(biāo)本中，其敏感性隨取樣時(shí)間距診斷時(shí)間的增加而顯著降低,。
研究二
Zhu等進(jìn)行了一項(xiàng)Ⅲ期病例對(duì)照研究,，分3步對(duì)比了CA125（臨界值取35 U/ml）與5種組合（28種生物標(biāo)志物，每6~8種為1組）在早期篩查卵巢癌方面的敏感性,、特異性,、特異性為98%時(shí)的敏感性和曲線下面積（AUC），發(fā)現(xiàn)應(yīng)用來源于診斷標(biāo)本的標(biāo)志物組合并不能用于發(fā)病前標(biāo)本的卵巢癌篩查,。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科吳小華教授：
卵巢癌臨床表現(xiàn)特征為診斷時(shí)70%屬晚期,，患者5年生存率徘徊，其篩查由此成為婦科腫瘤研究的重要課題,。卵巢癌診斷標(biāo)志物日新月異,，但均建立于對(duì)晚期患者與正常人群的研究上，這些標(biāo)志物尚不能作為真正的篩查標(biāo)志物應(yīng)用,。
基于此,，利用從PLCO篩查試驗(yàn)獲取的標(biāo)本來驗(yàn)證之后腫瘤發(fā)生可能的生物標(biāo)志物可克服之前研究的偏倚；采用多種標(biāo)志物組合可能會(huì)優(yōu)于單一標(biāo)志物,。Zhu等在118例卵巢癌和951例對(duì)照的篩查標(biāo)本中,，驗(yàn)證了5種當(dāng)今流行的腫瘤標(biāo)志物模型；同樣,，Cramer等比較了在診斷前與診斷時(shí)獲得的標(biāo)本中,，腫瘤標(biāo)志物的篩查價(jià)值。其結(jié)果顯示,，無論何種標(biāo)志物組合,，或何時(shí)獲取標(biāo)志物,，CA125仍是敏感性和特異性較好的卵巢癌篩查標(biāo)志物。這說明,，卵巢癌篩查手段尚不完善,，因?yàn)槲覀兩胁磺宄殉舶┑钠鹨颉?/p>
點(diǎn)評(píng)
英國倫敦大學(xué)學(xué)院女性健康所雅各布斯（Jacobs）等在同期雜志發(fā)表述評(píng),，認(rèn)為這兩項(xiàng)研究的結(jié)果是美國9所一流卵巢癌研究中心共同努力的結(jié)晶,，其使用了PLCO癌癥篩查研究中的標(biāo)本和相關(guān)數(shù)據(jù)，很明確地將Ⅱ期標(biāo)本和Ⅲ期標(biāo)本區(qū)分開來,，研究設(shè)計(jì)和分析很嚴(yán)謹(jǐn),，應(yīng)用盲法對(duì)單個(gè)生物標(biāo)志物、生物標(biāo)志物組合和各中心間的數(shù)據(jù)進(jìn)行了比較,，是首項(xiàng)針對(duì)眾多卵巢癌早期篩查標(biāo)志物的系統(tǒng)性可靠分析研究,。
Jacobs等指出，這兩項(xiàng)研究所傳達(dá)的信息是：① 要對(duì)“篩查標(biāo)志物”（相對(duì)于診斷標(biāo)志物）進(jìn)行識(shí)別和驗(yàn)證,，須選擇恰當(dāng)?shù)臉?biāo)本,；② 卵巢癌是一種異質(zhì)性疾病，新近研究將其劃分為Ⅰ型（低分級(jí)漿液性癌,、低分級(jí)子宮內(nèi)膜樣癌,、透明細(xì)胞癌、黏液性癌或移行細(xì)胞癌）和Ⅱ型（侵襲性高,、進(jìn)展快,、多數(shù)伴有TP53突變），用于后者的篩查標(biāo)志物,，須是高度敏感和特異的,，須在癌發(fā)生時(shí)即有表達(dá)且很早即能在血清中檢測(cè)出來 [Cancer Prev Res 2011, 4(3): 299] 。
為何難以開發(fā)出有效的卵巢癌早期篩查血清標(biāo)志物,？美國NCI格林（Greene）等認(rèn)為,，一種成功的篩查標(biāo)志物須能在可接受的成本范圍內(nèi)降低死亡率，其需具備的條件包括：① 能足夠早地發(fā)現(xiàn)癌癥,，以獲得足夠的時(shí)間進(jìn)行合理的篩查干預(yù),，對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生有臨床意義的影響；② 在無癥狀階段,，對(duì)檢測(cè)出目標(biāo)腫瘤有足夠的敏感性和特異性,，盡可能避免具有顯著意義的假陽性率出現(xiàn)；③ 在滿足高特異性,、敏感性的同時(shí),，應(yīng)達(dá)到足夠的陽性預(yù)測(cè)值（PPV）；對(duì)發(fā)病率為1/2500的絕經(jīng)后卵巢癌而言,，當(dāng)敏感性為75%時(shí),，特異性須在99.6%以上才能使PPV≥10%,；④ 充分了解癌癥的發(fā)生和自然病程，這樣有助于確定篩查能否改善患者生存,；⑤ 應(yīng)用一種合理的,、系統(tǒng)性的方法來開發(fā)和驗(yàn)證篩查標(biāo)志物。
Greene 等認(rèn)為,，就特異性而言,，CA125 和目前其他血清標(biāo)志物并非卵巢癌所特有；就敏感性而言,，數(shù)種標(biāo)志物聯(lián)合也未能提高檢測(cè)敏感性,。上述兩項(xiàng)研究說明，目前仍沒有很好的卵巢癌早期篩查標(biāo)志物,，采集適當(dāng)?shù)臉?biāo)本,、應(yīng)用新的嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯糠椒▉碜R(shí)別有效、高效的標(biāo)志物迫在眉睫[Cancer Prev Res 2011, 4(3): 303],。
（生物谷Bioon.com）
