據(jù)一項(xiàng)由翻譯基因組學(xué)研究所(TGen)的研究人員發(fā)表的一項(xiàng)研究表明,,一種稱為PVT1的基因可能有助于降低腎臟過濾血液的能力,,從而導(dǎo)致腎臟疾病、腎功能衰竭和死亡,。
該研究小組發(fā)現(xiàn),,在高血糖(常伴有糖尿病)的情況下,,PVT1的表達(dá)水平增高至5倍,。
據(jù)一項(xiàng)在線發(fā)表于科學(xué)期刊《PloS ONE》 (公共科學(xué)圖書館,Public Library of Science)上的研究表明,,TGen的研究人員通過敲除PVT1基因或減少其表達(dá),,降低了腎小球(腎臟基本過濾單元的一部分)內(nèi)與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)過度堆積有關(guān)蛋白質(zhì)的數(shù)量。
ECM在系膜細(xì)胞(調(diào)節(jié)腎毛細(xì)血管內(nèi)血流)內(nèi)的過度堆積是糖尿病腎病或腎臟疾病的標(biāo)志,,也是減少全國日益增長的糖尿病患者預(yù)期壽命的主要原因,。
TGen的糖尿病心血管及代謝疾病中心主任,該項(xiàng)研究的資深作者Johanna DiStefano博士說:“該項(xiàng)研究的目的是找出系膜細(xì)胞中PVT1促進(jìn)糖尿病腎病的發(fā)生及其進(jìn)展的可能分子機(jī)制”,。
DiStefano博士說:“盡管該疾病的病例在大幅增加,,但對糖尿病腎病相關(guān)病因的分子機(jī)制仍知之甚少”。
PVT1是由DiStefano博士的研究團(tuán)隊(duì)作為腎衰竭或終末期腎臟疾?。‥SRD)候選基因而在先前確定的,。過多的PVT1也與乳腺癌和卵巢癌有關(guān),其可能導(dǎo)致細(xì)胞擴(kuò)增失控以及不能進(jìn)入正常的細(xì)胞死亡程序,。
通過有助于控制基因活化以及其活化程度的RNA干擾技術(shù),,研究人員降低了PVT1的表達(dá),從而減少ECM成分的蛋白水平,。
在一項(xiàng)相關(guān)研究結(jié)果中,,TGen科學(xué)家發(fā)現(xiàn)PVT1能夠影響其它基因(如FN1, COL4A1 和 PAI-1)的表達(dá),,其作用方式至少部分獨(dú)立于TFFB1(與組織纖維化或組織損傷相關(guān)的基因)。
該研究的主要作者,、TGen的一名博士后研究員Lucrecia Alvarez博士說:“確定TGFB1和PVT1之間的關(guān)系是理解糖尿病腎病ECM調(diào)控分子機(jī)制的重要組成部分,。”
這項(xiàng)研究部分由美國糖尿病協(xié)會(huì)提供資助。
(生物谷Bioon.com)