加州大學(xué)圣地牙哥分校醫(yī)學(xué)院（UCSD）,、美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）和梅奧診所的研究人員在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),，一個(gè)試驗(yàn)性抗肝纖維化,、抗炎藥物吡非尼酮對糖尿病腎病患者治療有效,。其研究結(jié)果發(fā)表在《Journal of the American Society of Nephrology 》（JASN）上,。
在美國,，糖尿病腎病仍然是終末期腎臟疾?。‥SKD）的首要原因，也是糖尿病的常見并發(fā)癥,，在該疾病中腎細(xì)胞因高血糖而被損害,。
“該項(xiàng)探索性研究戲劇性地發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)劑量的吡非尼酮不僅阻止腎功能的下降,，而且實(shí)際上改善了這些患者的腎功能,，” UCSD腎臟科的主任醫(yī)師、腎臟轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心主任,、領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的Kumar Sharma博士說,。
慢性腎疾病進(jìn)展為ESKD的一個(gè)主要過程稱為腎纖維化。纖維化可損害腎小管細(xì)胞之間和腎小球內(nèi)的微小血管,，其中腎小球是過濾和清除血液內(nèi)雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)單元,。
轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-?2）是一種控制包括細(xì)胞外基質(zhì)堆積等許多細(xì)胞功能的蛋白質(zhì)。在糖尿病患者的腎臟中,，由于血糖不受控制和血壓升高而刺激TGF-?2,，其可促進(jìn)腎臟纖維化。
“到目前為止,，糖尿病腎病治療藥局限于改善血壓或控制血糖水平,，” Sharma說。相反,，吡非尼酮可能通過阻斷TGF-?2發(fā)揮作用,，實(shí)際上是關(guān)閉導(dǎo)致腎纖維化的生長因子。
該項(xiàng)新的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)納入了77例糖尿病腎病患者，其在費(fèi)城托馬斯杰弗遜醫(yī)院,、羅切斯特梅奧診所和NIH進(jìn)行,。這些受試者被隨機(jī)分為3組：高劑量吡非尼酮（2400毫克）組、低劑量吡非尼酮（1200毫克）組和對照組,。
UCSD的研究人員通過測定3個(gè)組的估計(jì)腎小球?yàn)V過率（eGFR）對腎功能的下降比例進(jìn)行了評估,。經(jīng)過為期一年的研究發(fā)現(xiàn)，低劑量組患者的腎功能明顯改善,。而高劑量組似乎未改善,，這表明在糖尿病伴有中晚期慢性腎臟疾病的患者中，高劑量不可耐受,。
Sharma指出,，下一步將進(jìn)行一項(xiàng)大型臨床研究以確定個(gè)性化生物標(biāo)志物，確定哪些患者應(yīng)用該藥最易改善其功能,。“該藥也可能對治療其他類型的纖維化疾病有益,，”他補(bǔ)充說。
“我們以前發(fā)現(xiàn),，吡非尼酮延緩局灶節(jié)段性腎小球硬化的腎功能漸進(jìn)性喪失,，”NIH/NIDDK校內(nèi)研究人員Jeffrey B. Kopp博士說。“通過把這些發(fā)現(xiàn)延伸至最常見的慢性腎臟疾病糖尿病腎病,，目前的研究表明吡非尼酮可能對幫助患者持久維持腎功能有廣泛作用,。”
這項(xiàng)研究部分由NIH的國立糖尿病、消化和腎臟疾病研究所資助,，部分由青少年糖尿病研究基金會資助,。
（生物谷Bioon.com）
