盡管市場火熱,，但對生物類似物特性與安全性在臨床上的探討卻從沒有停止過。

在日前由賽諾菲安萬特舉辦的關于“生物類似物與原研產(chǎn)品差異”的研討會上,，多位國際專家就目前生物類似物的發(fā)展與應用展開了討論,。

生物類似物的特殊性

1982年重組人胰島素的問世宣告了生物制劑時代的到來。時至今日,，生物制藥迅猛發(fā)展,，但由于生物制劑治療的高成本,，以及發(fā)達國家日益嚴重的老齡化傾向，加大了對削減醫(yī)療成本的需求,；而另一方面,，現(xiàn)有的生物制劑專利很大一部分即將過期，一個廣被強調的數(shù)據(jù)是,，到2016年約有250億美金份額的生物制劑將失去專利保護,，這些都為仿制生物制劑潮流的到來提供了舞臺。

盡管如此,，臨床專家們一直呼吁要重視生物類似物與原研生物制劑的區(qū)別,。由于生物制劑生產(chǎn)流程的差異會導致產(chǎn)品屬性的差異，而這些差異并不能完全被現(xiàn)有的分析檢測手段發(fā)現(xiàn),。因此,，生物制劑質量的認定不僅需要通過測試，生產(chǎn)流程也是其中非常重要的一部分,。不同的生產(chǎn)流程所產(chǎn)出的生物制劑一定存在差異,，所以國外權威機構引入生物類似物的概念，并對生物類似物進行了特殊規(guī)定,，“在原研生物制劑保護期過后,，參考現(xiàn)有的生物制劑并按照市場授權法規(guī)，需要單獨申請許可的一類生物藥品制劑”,。承認其有別于傳統(tǒng)仿制藥,，需要進行更多的非臨床和臨床檢測。

意大利博洛尼亞大學醫(yī)學院內科教授GiulioMarchesini表示：“兩者的區(qū)別不一定是短期內能看出來的,，可能是一個長期的過程,。有時甚至二者的三級結構和四級結構相同，但可能在生物類似物的生產(chǎn)過程中有一些雜質附在活性成分上,，從而影響產(chǎn)品的療效和安全性,。同時，在安全性和療效方面,，并不是說生物類似物更不安全,，但是需要提供臨床實驗數(shù)據(jù)，證實其與原研生物制劑有相似的療效和安全性特別是免疫原性,。”

而對生物類似物而言,，在所有由結構的差異所造成的影響中，最受關注的是免疫原性問題,。“免疫原性是生物類似物非常重要的一個問題,，當一個生物分子進入體內的時候是很容易產(chǎn)生抗體的，這個抗體可能產(chǎn)生中和作用,，使得藥物失效,，另外一個就是改變藥物的動力學,，有可能變得療效更強。因此對于一個生物類似物的免疫原性需要非常仔細的監(jiān)測,。”GiulioMarchesini認為,。

風險管理跟進

歐洲在全球率先建立起一個相對完善的生物類似物審批途徑。歐盟EMEA首先于2005年頒布了生物類似物指南,。該指南規(guī)定,，廠商必須能夠證明生物類似物或改進工藝的產(chǎn)品與參比品（已上市的原研藥）在質量、療效與安全性上的可比性,。

而WHO于2010年4月發(fā)布了生物類似物指南,，用于指導各成員國的生物類似物評估。WHO指南的一般原則包括：化學仿制藥的申請步驟并不適用于研發(fā),、評估和審批生物類似物,；生物類似物需通過可比性研究顯示在質量、非臨床,、臨床療效和臨床安全性方面和原研生物制劑的相似性,。

包括中國、印度在內的新興市場被認為是生物類似物市場發(fā)展的重點區(qū)域,，一些生物仿制品已經(jīng)趕在發(fā)達國家之前上市,。“由于生物制劑和生物類似物兩者是不一樣的，因此對于中國和印度來說,，最重要的是要建立風險管理計劃和藥物警戒系統(tǒng),。”美國內分泌學會印度分會會長ShashankR表示。(生物谷 Bioon.com)