《藥品注冊管理辦法》（試行）附件四：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求
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一、注冊事項
（一）報國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的補充申請事項：
1,、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號,。
2、使用藥品商品名稱,。
3,、增加藥品新的適應(yīng)癥或者功能主治。
4,、變更藥品規(guī)格,。
5、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料,。
6,、改變藥品生產(chǎn)工藝。
7,、修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn),。
8、變更藥品有效期,。
9,、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器。
10,、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓,。
11、藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn),。
12,、變更進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱,、制藥廠商名稱,、注冊地址、藥品包裝規(guī)格等,。
13,、改變進口藥品的產(chǎn)地。
14,、改變進口藥品的國外包裝廠,。
15,、進口藥品在中國國內(nèi)分包裝。
16,、改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地,。
（二）報國家藥品監(jiān)督管理局備案的補充申請事項：
17、變更國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱,。
18,、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更藥品生產(chǎn)場地。
19,、根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家藥品監(jiān)督管理局的要求修改藥品說明書,。
20、補充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容,。
21,、修改藥品包裝標(biāo)簽式樣。
22,、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格,。
23、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地,。
24,、改變藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的,。
25,、改變進口藥品注冊代理機構(gòu)。
二,、申報資料項目
1．藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件,。
2．證明性文件：
（1）申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供《藥品生產(chǎn)許可證》,、營業(yè)執(zhí)照,、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復(fù)印件。申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的,，應(yīng)當(dāng)提供其機構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件,。
由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證復(fù)印件,。
境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報的,，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本,，以及中國代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件,；
（2）對于不同申請事項，應(yīng)當(dāng)按照“申報資料項目表”要求分別提供有關(guān)證明文件,；
（3）對于進口藥品,，應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本,。其格式應(yīng)當(dāng)符合中藥,、天然藥物、化學(xué)藥品,、生物制品申報資料項目中對有關(guān)證明性文件的要求,。
3．修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明,。
4．修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿,，并附詳細修訂說明。
5．藥學(xué)研究資料,。
6．藥理毒理研究資料,。
7．臨床研究資料：需要進行臨床研究的，應(yīng)當(dāng)按照中藥,、天然藥物,、化學(xué)藥品、生物制品申報資料項目中的要求,，在臨床研究前后分別提交所需項目資料,。要求提供臨床研究資料，但不需要進行臨床研究的,，可提供有關(guān)的臨床研究文獻,。
8．藥品實樣。
三,、申報資料項目表
注 冊 事 項
申報資料項目
1
2
3
4
5
6
7
8
①
②
③
報國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的事項
1．持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號
*1
+
－
－
－
+
*2
－
－
－
2．使用藥品商品名稱
+
+
*3
+
+
+
－
－
－
－
3．增加藥品新的適應(yīng)癥或者功能主治
+
+
－
+
+
+
－
#3
#3
－
4．變更藥品規(guī)格
+
+
－
+
+
+
+
－
－
+
5．變更藥品處方中已有藥用要求的輔料
+
+
－
+
*4
*4
+
－
－
+
6．改變藥品生產(chǎn)工藝
+
+
－
+
*4
*4
+
#5
#5
+
7．修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)
+
+
－
+
*4
*4
*5
－
－
－
8．變更藥品有效期
+
+
－
+
+
+
*6
－
－
－
9．變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器
+
+
－
+
*4
*4
*7
－
－
+
10．新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓
*1
+
*8
－
+
+
*2
－
*9
+
11．藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)
*10
+
－
－
*4
*4
#6
－
－
+
12．變更進口藥品注冊證的登記項目,，如藥品名稱、制藥廠商名稱,、注冊地址,、藥品包裝規(guī)格等
+
+
－
+
+
+
－
－
－
－
13．改變進口藥品的產(chǎn)地
+
+
－
+
+
+
+
－
－
+
14．改變進口藥品的國外包裝廠
+
+
*11
+
+
+
*12
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－
+
15．進口藥品在中國國內(nèi)分包裝
+
+
*13
－
+
+
*14
－
－
+
16．改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地
+
+
－
+
－
－
+
－
－
+
報國家藥品監(jiān)督管理局備案的事項
17．變更國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱
+
+
*15
－
+
+
－
－
－
－
18．國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更藥品生產(chǎn)場地
+
+
*16
－
*4
*4
*2
－
－
+
19．根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家藥品監(jiān)督管理局的要求修改藥品說明書
+
+
*17
－
+
+
－
－
－
－
20．補充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容
+
+
－
+
+
+
－
*18
*19
－
21．修改藥品包裝標(biāo)簽式樣
+
+
－
+
－
+
－
－
－
－
22．變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格
+
+
－
－
+
+
－
－
－
+
23．改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地
+
+
－
－
－
*4
*20
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－
+
24．改變藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的
+
+
－
+
+
*4
+
－
－
+
25．改變進口藥品注冊代理機構(gòu)
+
+
*21
－
－
－
－
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－
－
注：*1．同時提交新藥證書原件,。
*2．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書,。
*3．提供商標(biāo)查詢、受理或注冊證明,。
*4．如有修改的應(yīng)當(dāng)提供,。
*5．僅提供質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明,、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書,。
*6．僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。
*7．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書,、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料,、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。
*8．提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)各方簽訂的轉(zhuǎn)讓合同，原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)文件,。
*9．根據(jù)需要進行要求,。
*10．同時提供經(jīng)審評通過的原新藥申報資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見。
*11．提供包裝廠所在國家或地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該藥品包裝企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件,。
*12．僅提供分包裝工藝,、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書,。
*13．提供進口藥品分包裝合同（含使用進口藥品商標(biāo)的授權(quán)）。
*14．僅提供分包裝工藝,、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。
*15．提供有關(guān)管理機構(gòu)同意更名的文件，藥品權(quán)屬證明文件,，更名前與更名后的營業(yè)執(zhí)照,、藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書,。
*16．提供有關(guān)管理機構(gòu)同意藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)車間異地建設(shè)的證明文件,。
*17．提供新的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家藥品監(jiān)督管理局要求修改藥品說明書的文件。
*18．可提供毒理研究的試驗資料或者文獻資料,。
*19．可提供文獻資料,。
*20．僅提供原料藥的批準(zhǔn)證明文件及其合法來源證明、制劑1個批號的檢驗報告書,。
*21．提供境外制藥廠商委托新的中國代理機構(gòu)代理申報的委托文書,、公證文書及其中文譯本，中國代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件,，原代理機構(gòu)同意放棄代理的文件或者有效證明文件,。
“#”： 見“注冊事項、申報資料項目說明及有關(guān)要求”中對應(yīng)編號,。
四,、注冊事項、申報資料項目說明及有關(guān)要求
1．注冊事項1,，持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號,，是指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件，并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的,，在具備相應(yīng)生產(chǎn)條件以后,，申請生產(chǎn)該新藥。
2．注冊事項2,，藥品商品名稱僅適用于新化學(xué)藥品,、新生物制品,。
3．注冊事項3，增加藥品新的適應(yīng)癥或者功能主治,，其藥理毒理研究和臨床研究應(yīng)當(dāng)按照下列進行：
（1）增加新的適應(yīng)癥或者功能主治,，需延長用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料,、一般藥理研究的試驗資料或者文獻資料、急性毒性試驗資料或者文獻資料,、長期毒性試驗資料或者文獻資料,，局部用藥應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)試驗資料。臨床研究應(yīng)當(dāng)進行人體藥代動力學(xué)研究和隨機對照試驗,，試驗組病例數(shù)不少于300例,；
（2）增加新的適應(yīng)癥，國外已有同品種獲準(zhǔn)使用此適應(yīng)癥者,，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗資料或者文獻資料,，并須進行至少60對隨機對照臨床試驗；
（3）增加新的適應(yīng)癥或者功能主治,，國內(nèi)已有同品種獲準(zhǔn)使用此適應(yīng)癥者,，須進行至少60對隨機對照臨床試驗，或者進行以獲準(zhǔn)使用此適應(yīng)癥的同品種為對照的生物等效性試驗,。
4．注冊事項4,，變更藥品規(guī)格，如果改變用法用量或者適用人群,，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)依據(jù),，必要時須進行臨床研究。
5．注冊事項6,，改變藥品生產(chǎn)工藝的,，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變，中藥,、生物制品必要時應(yīng)當(dāng)提供藥效,、急性毒性試驗的對比試驗資料，根據(jù)需要也可以要求完成至少100對隨機對照臨床試驗,。
6．注冊事項11,，藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)，按照藥品試行標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)正程序辦理,。其申報資料項目藥學(xué)研究資料部分應(yīng)提供下列資料（國家另有規(guī)定的除外）：
（1）申請轉(zhuǎn)正的藥品標(biāo)準(zhǔn)及其修訂說明（含與國外藥品標(biāo)準(zhǔn)對比表）,；
（2）對原藥品注冊批件中審批意見的改進情況及說明；
（3）生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)（一般每年統(tǒng)計不少于連續(xù)批號10批結(jié)果）,；
（4）標(biāo)準(zhǔn)試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定,。
7．注冊事項17,，變更國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱，是指國內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)變更企業(yè)名稱以后,，申請將其已注冊的藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱作相應(yīng)變更,。
8．注冊事項23，改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地,，是指國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)改換其生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的生產(chǎn)廠,，該原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號或者進口藥品注冊證書，并提供獲得該原料藥的合法性資料,。
