《藥品注冊管理辦法》（試行）附件二：化學(xué)藥品注冊分類及申報(bào)資料要求
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一、注冊分類
1,、未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：
（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑,；
（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；
（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑,；
（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物,；（5）新的復(fù)方制劑。
2,、改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑,。
3,、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：
（1）已在國外上市銷售的原料藥及其制劑；
（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑,；
（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑,。
4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根,、堿基（或者金屬元素）,，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑 。
5,、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型,，但不改變給藥途徑的制劑。
6,、已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑,。
二、申報(bào)資料項(xiàng)目
（一）綜述資料
1,、藥品名稱,。
2、證明性文件,。
3,、立題目的與依據(jù)。
4,、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)。
5,、藥品說明書樣稿,、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。
6,、包裝,、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。
（二）藥學(xué)研究資料
7,、藥學(xué)研究資料綜述,。
8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料,；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料,。
9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
10,、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
11,、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明,，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品,。
12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書,。
13,、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
14,、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ,。
（三）藥理毒理研究資料
16,、藥理毒理研究資料綜述。
17,、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
18、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
19,、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
20,、長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
21、過敏性（局部,、全身和光敏毒性）,、溶血性和局部（血管、 皮膚,、粘膜,、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料,。
22,、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性,、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
23、致突變試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
24,、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
25,、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
26、依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
27,、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
（四）臨床研究資料
28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述,。
29,、臨床研究計(jì)劃及研究方案。
30,、臨床研究者手冊,。
31、知情同意書樣稿,、倫理委員會批準(zhǔn)件,。
32、臨床研究報(bào)告,。
三,、申報(bào)資料項(xiàng)目說明
1、資料項(xiàng)目1藥品名稱：包括通用名,、化學(xué)名,、英文名、漢語拼音,，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式,、分子量、分子式等,。新制定的名稱,，應(yīng)當(dāng)說明命名依據(jù)。
2,、資料項(xiàng)目2證明性文件：
（1）申請人合法登記證明文件,、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件,。申請新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件,；
（2）申請的藥物或者使用的處方,、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明,，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書；
（3）麻醉藥品,、精神藥品,、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件,；
（4）申請新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床研究批件》復(fù)印件,；
（5）直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件。
3,、資料項(xiàng)目3立題目的與依據(jù)：包括國內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā),、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn),、使用情況的綜述。
4,、資料項(xiàng)目4對研究結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)：包括申請人對主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié),，并從安全性、有效性,、質(zhì)量可控性等方面對所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評價(jià),。
5、資料項(xiàng)目5藥品說明書樣稿,、起草說明及最新參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿,、說明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明，相關(guān)最新文獻(xiàn)或原發(fā)明廠商最新版的正式說明書原文及中文譯文,。
6,、資料項(xiàng)目7藥學(xué)研究資料綜述：是指所申請藥物的藥學(xué)研究（合成工藝、劑型選擇,、處方篩選,、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定,、穩(wěn)定性研究等）的試驗(yàn)和國內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述,。
7、資料項(xiàng)目8原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式,、起始原料和有機(jī)溶媒,、反應(yīng)條件（溫度、壓力,、時(shí)間,、催化劑等）和操作步驟、精制方法及主要理化常數(shù),，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或夾雜的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物,。
8、資料項(xiàng)目10質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：包括理化性質(zhì),、純度檢查,、溶出度、含量測定及方法學(xué)驗(yàn)證等,。
9,、資料項(xiàng)目11藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國藥典》現(xiàn)行版的格式,，并使用其術(shù)語和計(jì)量單位,。所用試藥、試液,、緩沖液,、滴定液等,，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國藥典》收載的品種及濃度，有不同的,，應(yīng)詳細(xì)說明,。提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料，說明其來源,、理化常數(shù),、純度、含量及其測定方法和數(shù)據(jù),。
藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項(xiàng)目的選定,、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù),。
10,、資料項(xiàng)目12樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書：指申報(bào)樣品的自檢報(bào)告。臨床研究前報(bào)送資料時(shí)提供至少1批樣品的自檢報(bào)告,，完成臨床研究后報(bào)送資料時(shí)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告,。
11、資料項(xiàng)目14藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料：包括采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn),。
12,、資料項(xiàng)目16藥理毒理研究資料綜述：是指所申請藥物的藥理毒理研究（包括藥效學(xué)、作用機(jī)制,、一般藥理,、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)等）的試驗(yàn)和國內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述,。
13,、資料項(xiàng)目28國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述：是指國內(nèi)外有關(guān)該品種臨床研究的文獻(xiàn)、摘要及近期追蹤報(bào)道的綜述,。
14,、資料項(xiàng)目30臨床研究者手冊：是指所申請藥物已有的臨床研究資料和非臨床研究資料的摘要匯編，目的是向研究者和參與試驗(yàn)的其他人員提供資料,，幫助他們了解試驗(yàn)藥物的特性和臨床研究方案,。研究者手冊應(yīng)當(dāng)簡明、客觀,。
四,、申報(bào)資料項(xiàng)目表及說明
(一)申報(bào)資料項(xiàng)目表
資料分類
資料項(xiàng)目
注冊分類及資料項(xiàng)目要求
1
2
3
4
5
6
綜述資料
1
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2
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3
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4
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5
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+
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6
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藥學(xué)研究資料
7
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8
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*5
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+
*5
*5
9
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-
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10
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11
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13
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14
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15
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藥理毒理研究資料
16
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+
17
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*16
±
*18
－
－
18
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*16
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－
19
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20
+
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－
－
21
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*19
*19
*19
*19
*19
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－
－
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±
±
±
－
－
24
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±
±
±
－
－
25
*8
－
*8
*8
－
－
26
*9
－
－
－
－
－
27
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*20
－
+
*20
－
臨床研究資料
28
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29
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+
+
+
+
△
30
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+
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△
31
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△
32
+
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+
△
注：1,、 “(”： 指必須報(bào)送的資料,；
2、 “(”： 指可以用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料
3,、 “(”： 指可以免報(bào)的資料,；
4,、 “*”： 按照說明的要求報(bào)送資料，如*8,，指見說明之第8條,。
5、 “△”：按照本附件“五,、臨床研究要求”中第4條執(zhí)行,。
（二）說明
1、注冊分類1～5的品種為新藥,，注冊分類6的品種為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品,。
2、申請注冊新藥,，按照《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送資料項(xiàng)目1～30（資料項(xiàng)目6除外）,；臨床研究完成后報(bào)送的資料項(xiàng)目包括重新整理的綜述資料1～6、資料項(xiàng)目12和14,、臨床研究資料28～32以及其他變更和補(bǔ)充的資料,，并按申報(bào)資料項(xiàng)目順序排列。
3,、申請注冊已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品,，按照《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送資料項(xiàng)目1～16和28-30。需進(jìn)行臨床研究的,，在臨床研究完成后報(bào)送資料項(xiàng)目12和資料項(xiàng)目28～32以及其他變更和補(bǔ)充的資料,，并按申報(bào)資料項(xiàng)目順序排列 。
4,、申請注冊已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品,，原料藥質(zhì)量研究資料應(yīng)當(dāng)包括與已上市銷售的原料藥進(jìn)行各項(xiàng)測試對比的數(shù)據(jù)，如有關(guān)晶型,、異構(gòu)體及生產(chǎn)工藝中帶入的原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定以外雜質(zhì)的質(zhì)控?cái)?shù)據(jù),。對于不能用理化手段測定結(jié)構(gòu)和純度的藥品，其原材料和生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)與已上市銷售藥品相同,。制劑的質(zhì)量研究資料,，應(yīng)當(dāng)與已上市銷售藥品進(jìn)行各項(xiàng)測試對比，口服固體制劑應(yīng)當(dāng)提供溶出度,、釋放度等項(xiàng)目的比較研究資料,。
5、單獨(dú)申請藥物制劑,，必須提供原料藥的合法來源證明文件,，包括原料藥生產(chǎn)企業(yè)的《營業(yè)執(zhí)照》、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書,、銷售發(fā)票,、檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)等資料復(fù)印件,。使用進(jìn)口原料藥的,，應(yīng)當(dāng)提供《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書,、藥品標(biāo)準(zhǔn)等復(fù)印件,。所用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的,，必須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),。
6、同一活性成份制成的小水針,、粉針劑,、大輸液之間互相改變的藥品注冊申請，應(yīng)當(dāng)由具備相應(yīng)劑型生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)企業(yè)申報(bào),。
7,、對用于育齡人群的藥物，應(yīng)當(dāng)根據(jù)其適應(yīng)癥和新藥特點(diǎn)（如避孕藥,、性激素,、性功能障礙治療藥、促精子生成藥,、致突變試驗(yàn)陽性或者有細(xì)胞毒作用的新藥）報(bào)送相應(yīng)的生殖毒性研究資料,。
8、下列新藥應(yīng)當(dāng)報(bào)送致癌試驗(yàn)資料：
（1）新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的,；
（2）在長期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對某些臟器,、組織細(xì)胞生長有異常促進(jìn)作用的；
（3）致突變試驗(yàn)結(jié)果為陽性的,。
9,、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥，如鎮(zhèn)痛藥,、抑制藥,、興奮藥以及人體對其化學(xué)結(jié)構(gòu)具有依賴性傾向的新藥，應(yīng)當(dāng)報(bào)送藥物依賴性試驗(yàn)資料,。
10,、屬注冊分類1的新藥，可以在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)過程中進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究 ,。
11,、屬注冊分類1中“用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑”,，應(yīng)當(dāng)報(bào)送消旋體與單一異構(gòu)體比較的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)（一般為急性毒性）研究資料或者相關(guān)文獻(xiàn)資料,。在其消旋體安全范圍較小、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預(yù)期毒性（與藥理作用無關(guān)）明顯增加時(shí),，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)其臨床療程和劑量,、適應(yīng)癥 、以及用藥人群等因素綜合考慮,，提供單一異構(gòu)體的重復(fù)給藥毒性（一般為3個(gè)月以內(nèi)）或者其他毒理研究資料（如生殖毒性）,。
12、屬注冊分類1中“由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物”,，如其組份中不含有本說明8所述物質(zhì),，可以免報(bào)資料項(xiàng)目23～25。
13,、屬注冊分類1中“新的復(fù)方制劑”,，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料項(xiàng)目22。
14,、屬注冊分類1中“新的復(fù)方制劑”,，如長期毒性試驗(yàn)顯示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變,，可免報(bào)資料項(xiàng)目27,。
15、屬注冊分類1中“新的復(fù)方制劑”,，如其動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示無重大改變的,，可免報(bào)資料項(xiàng)目23～25。
16,、屬注冊分類2的新藥,，其藥理毒理研究所采用的給藥途徑應(yīng)當(dāng)與臨床擬用途徑一致。必要時(shí)應(yīng)當(dāng)提供與原途徑比較的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)或者相關(guān)的毒理研究資料（如局部毒性試驗(yàn)或者重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)）,。
17,、屬注冊分類3中“改變給藥途徑，已在境外上市銷售的制劑”,，主要應(yīng)當(dāng)重視制劑中的輔料對藥物吸收或者局部毒性產(chǎn)生的影響,，必要時(shí)提供其藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)或者相關(guān)毒理研究資料。
18,、屬注冊分類4的新藥,，應(yīng)當(dāng)提供與已上市銷售藥物比較的藥代動(dòng)力學(xué)、主要藥效學(xué),、一般藥理學(xué)和急性毒性試驗(yàn)資料,，以反映改變前后的差異,，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)提供重復(fù)給藥毒性和其他藥理毒理研究資料。 如果改變已上市銷售鹽類藥物的酸根,、堿基（或者金屬元素）而制成的藥物已在國外上市銷售,，則按注冊分類3的申報(bào)資料要求辦理。
19,、局部用藥除按所屬注冊分類及項(xiàng)目報(bào)送相應(yīng)資料外,，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料項(xiàng)目21，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn),。
20,、速釋、緩釋,、控釋制劑應(yīng)當(dāng)同時(shí)提供與普通制劑比較的單次或者多次給藥的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究資料,。
五、臨床研究要求
1,、屬注冊分類1和2的新藥,，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
（1）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求,；
（2）臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：
I期為20至30例,，II期為100例，III期為300例,，IV期為2000例,；
（3）避孕藥的I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對照試驗(yàn),；III期臨床試驗(yàn)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn),；IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作,。
2,、屬注冊分類3和4的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少100對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn),。多個(gè)適應(yīng)癥的,，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對。
3,、屬注冊分類5的新藥,，臨床研究按照下列原則進(jìn)行：
（1）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例,；
（2）難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其他非口服固體制劑,，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對,；
（3）速釋,、緩釋,、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對比研究和臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對,；
（4）同一活性成份制成的小水針,、粉針劑、大輸液之間互相改變的藥品注冊申請,，給藥途徑和方法,、劑量等與原劑型藥物一致的，一般可以免臨床研究,。
4,、對于注冊分類6中的口服固體制劑,，可僅進(jìn)行生物等效性試驗(yàn),，一般為18至24例；難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的,，可僅進(jìn)行溶出度,、釋放度比較試驗(yàn)。
注射劑等其他非口服固體制劑,，所用輔料和生產(chǎn)工藝與已上市銷售藥品一致的,，可以免臨床研究。
5,、臨床試驗(yàn)對照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國內(nèi)上市銷售的藥品,。
六、進(jìn)口化學(xué)藥品申報(bào)資料和要求
（一）申報(bào)資料項(xiàng)目要求
1,、申報(bào)資料按照化學(xué)藥品《申報(bào)資料項(xiàng)目》要求報(bào)送,。申請未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的藥品，按照注冊分類1的規(guī)定報(bào)送資料,；其他品種按照注冊分類3的規(guī)定報(bào)送資料,。
2、資料項(xiàng)目5藥品說明書樣稿,、起草說明及最新參考文獻(xiàn),，尚需提供生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)核準(zhǔn)的原文說明書，在生產(chǎn)國家或者地區(qū)上市使用的說明書實(shí)樣,，并附中文譯本,。資料項(xiàng)目6尚需提供該藥品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)上市使用的包裝、標(biāo)簽實(shí)樣,。
3,、資料項(xiàng)目28應(yīng)當(dāng)報(bào)送該藥品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)為申請上市銷售而進(jìn)行的全部臨床研究的資料。
4,、全部申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)使用中文并附原文,，其他文種的資料可附后作為參考,。中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致。
5,、藥品標(biāo)準(zhǔn)的中文本,，必須符合中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式。
（二）資料項(xiàng)目2證明性文件的要求和說明
1,、資料項(xiàng)目2證明性文件包括以下資料：
（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件,、公證文書及其中文譯本。
申請未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的藥物,，本證明文件可于完成在中國進(jìn)行的臨床研究后,，與臨床研究報(bào)告一并報(bào)送；
（2）由境外制藥廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理注冊事務(wù)的,，應(yīng)當(dāng)提供《外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件,。
境外制藥廠商委托中國代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書,、公證文書及其中文譯本,，以及中國代理機(jī)構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；
（3）申請的藥物或者使用的處方,、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明,，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。
2,、說明：
（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式,。其他格式的文件，必須經(jīng)所在國公證機(jī)關(guān)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證,；
（2）在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的,，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠和包裝廠所在國家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件；
（3）未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的,，可以提供在其他國家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的證明文件,，并須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可。但該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件由生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具,；
（4）原料藥可提供生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件,，也可提供該原料藥主控系統(tǒng)文件 DMF（Drug Master File）的資料和文件。
（三）在中國進(jìn)行臨床研究的要求
1,、申請未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的藥物,，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類1的規(guī)定進(jìn)行臨床研究。所申請的藥物,，應(yīng)當(dāng)是已在國外進(jìn)入II期或者III期臨床試驗(yàn)的藥物,。
2、申請已在國外上市銷售但尚未在中國境內(nèi)上市銷售的藥品,，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類3的規(guī)定進(jìn)行臨床研究,。
3,、申請已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑，如果其資料項(xiàng)目28符合要求,，可以按照注冊分類6的規(guī)定進(jìn)行臨床研究,；不符合要求的，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類3的規(guī)定進(jìn)行臨床研究,。
4,、單獨(dú)申請進(jìn)口尚無中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥，應(yīng)當(dāng)使用其制劑進(jìn)行臨床研究,。
七,、放射性藥品申報(bào)資料和要求
（一）申報(bào)資料項(xiàng)目要求
1、申請放射性藥品,，應(yīng)當(dāng)按照核素,、原料藥、藥盒及制劑分別組織申報(bào)資料,，并按照化學(xué)藥品相應(yīng)類別及《申報(bào)資料項(xiàng)目》要求報(bào)送,，其中資料項(xiàng)目22,、26可以免報(bào),。
2、申請?jiān)\斷用放射性藥品,，可免報(bào)資料項(xiàng)目23,、24、25,。
3,、申請放射性核素、原料藥及藥盒,，可免報(bào)資料項(xiàng)目18,。
（二）申報(bào)資料項(xiàng)目說明
1、資料項(xiàng)目8按下列要求報(bào)送：
（1）放射性藥品中的放射性核素,，應(yīng)當(dāng)提供該核素的生產(chǎn)方式的選定,、照射條件,、核反應(yīng)式,、輻照后靶材料的化學(xué)處理工藝（附化學(xué)反應(yīng)式及工藝流程圖），詳細(xì)操作步驟,，可能產(chǎn)生的放射性核雜質(zhì),，精制（純化）方法,，靶材料和其他所用化學(xué)試劑的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及分析測試數(shù)據(jù)，國內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)資料,；
（2）放射性藥品中原料藥如為化學(xué)合成,，應(yīng)當(dāng)提供合成路線的選定,，合成工藝流程的詳細(xì)化學(xué)反應(yīng)式，反應(yīng)條件和詳細(xì)操作步驟,，注明投料量,、收得率及可能產(chǎn)生或夾雜的雜質(zhì)，各步中間體質(zhì)控方法,，最終產(chǎn)品精制（純化）的方法,，原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，國內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)資料,；
（3）放射性藥品中的藥盒,，應(yīng)當(dāng)提供藥盒的選定及其制備工藝、路線,、反應(yīng)條件,、操作步驟的試驗(yàn)依據(jù)，各組分原料藥應(yīng)是藥用規(guī)格并提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),；
（4）非藥盒類放射性藥品,，應(yīng)當(dāng)提供合成路線、反應(yīng)條件,、操作步驟,、精制或純化的方法、原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析測試數(shù)據(jù)及有關(guān)文獻(xiàn)資料,。
2,、資料項(xiàng)目9按下列要求報(bào)送：
（1）放射性藥品中的放射性核素若《中國藥典》尚未收載，應(yīng)當(dāng)提供該核素的衰變綱圖,，確證具核性質(zhì)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)（或圖譜）以及與國內(nèi)外公認(rèn)的該核素的核性質(zhì)進(jìn)行比較的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,；
（2）放射性藥品中的原料藥如為化學(xué)合成，應(yīng)當(dāng)提供確證其化學(xué)結(jié)構(gòu)的試驗(yàn)數(shù)據(jù),，包括元素分析,、紅外吸收光譜、紫外吸收光譜,、核磁共振譜,、質(zhì)譜等資料。各圖譜應(yīng)為原圖的復(fù)印件或照片(要求清晰尺寸適當(dāng))并附各圖譜的峰位解析表及詳細(xì)的文字解析,。各圖譜應(yīng)注明使用儀器的型號,、測試條件、供試品的批號,、樣品濃度,、所用溶劑、內(nèi)標(biāo)物等并進(jìn)行綜合解析；
（3）放射性藥品中的藥盒,，應(yīng)當(dāng)提供藥盒的詳細(xì)組分及其用量,，并說明各組分在藥盒中的作用；
（4）非藥盒類放射性藥品,，應(yīng)當(dāng)提供確證其化學(xué)結(jié)構(gòu)的試驗(yàn)數(shù)據(jù),，如確有困難，應(yīng)說明理由,，并進(jìn)行合理推斷可能的化學(xué)結(jié)構(gòu)或引用文獻(xiàn)依據(jù),。
3、資料項(xiàng)目10按下列要求報(bào)送：
（1）放射性藥品中的放射性核素（除《中國藥典》收載外）,，應(yīng)當(dāng)提供放射性核純度及主要核雜質(zhì)的含量,、放射性活度、化學(xué)純度,、溶液pH值等的測試方法,，試驗(yàn)數(shù)據(jù)及規(guī)定限度的依據(jù)；
（2）放射性藥品中的原料藥,，應(yīng)當(dāng)根據(jù)樣品的特性和具體情況,，確定理化常數(shù)研究項(xiàng)目（如熔點(diǎn)、比旋度,、粘度,、吸收系數(shù)等）。純度檢查內(nèi)容（如氯化物,、重金屬,、反應(yīng)中間體,、副產(chǎn)物或殘留溶劑等）以及含量測定方法篩選過程與方法確定的依據(jù)等,，并提供詳細(xì)測試方法與測定數(shù)據(jù)；
（3）放射性藥品中的藥盒,，應(yīng)當(dāng)提供性狀,、鑒別、溶液的澄清度與顏色,、酸（堿）度等分析測試方法,、原理及數(shù)據(jù)，其中原料藥,、還原劑或氧化劑,，或其他主要添加劑含量測定方法的選定及試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)。藥盒的無菌,、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法及限度的研究資料,；
（4）非藥盒類放射性藥品，應(yīng)當(dāng)提供理化性質(zhì),、性狀,、鑒別方法及原理,、pH值、放射性核純度（包括主要核雜質(zhì)）,、放射化學(xué)純度,、放射性活度、化學(xué)純度,。若為注射液,，應(yīng)當(dāng)提供無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法,、數(shù)據(jù),、規(guī)定限度的依據(jù)等資料。
4,、資料項(xiàng)目14按下列要求報(bào)送：
（1）放射性核素溶液可以性狀,、pH值、放射化學(xué)純度,、放射性核純度等為考察指標(biāo),；
（2）原料藥可以性狀、熔點(diǎn),、降解產(chǎn)物,、含量等為考察指標(biāo)；
（3）藥盒可以性狀,、放射化學(xué)純度,、還原劑或氧化劑含量（顆粒度）等為考察指標(biāo)；
（4）藥品制劑可以性狀,、pH值,、放射化學(xué)純度等為考察指標(biāo)。
5,、資料項(xiàng)目17按下列要求報(bào)送：
（1）診斷用放射性藥品,，應(yīng)當(dāng)提供家兔、狗或靈長類的靶器官及全身平面顯像或模擬臨床功能測定試驗(yàn)的研究方法,、試驗(yàn)條件和結(jié)果解釋等資料,，試驗(yàn)觀察各時(shí)限的顯像或功能測定結(jié)果的圖像照片或其復(fù)印件；
（2）治療用放射性藥品,，應(yīng)當(dāng)提供治療主要適應(yīng)癥的動(dòng)物模型,，以大、中,、小三個(gè)劑量組并設(shè)陽性藥對照組,，觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物反應(yīng)情況的試驗(yàn)資料，并提供本品或同類藥物國內(nèi)外有關(guān)藥效學(xué)研究的詳細(xì)文獻(xiàn)資料。
放射性核素,、原料藥及藥盒作為原料藥不報(bào)送本項(xiàng)資料,。
6、資料項(xiàng)目19按下列要求報(bào)送：
除注冊分類1和3放射性藥品的原料藥,，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行小鼠急性毒性外,，放射性核素、藥盒及制劑可進(jìn)行異常毒性試驗(yàn),，方法及判定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國藥典》附錄“異常毒性檢查法”,，供試品的給藥劑量可根據(jù)臨床用量（放射性活度與體積）的一定倍數(shù)計(jì)算。若原料藥的合成精制產(chǎn)量有限,，臨床用量又極微,，也可采用異常毒性試驗(yàn)。
7,、資料項(xiàng)目20按下列要求報(bào)送：
（1）屬注冊分類1的放射性藥品,，應(yīng)當(dāng)提供大鼠和狗的長期毒性試驗(yàn)資料及醫(yī)學(xué)內(nèi)照射吸收劑量（MIRD）的試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料；
（2）屬注冊分類1的診斷,、治療用放射藥品,，應(yīng)當(dāng)提供藥品中放射性核素完全衰變后的內(nèi)照射吸收劑量，人體靶器官和非靶器官的吸收劑量的估算或國外相同或同類藥物的文獻(xiàn)資料,。
（三）臨床研究要求
放射性藥品的臨床研究,，按照化學(xué)藥品相應(yīng)類別的要求進(jìn)行。
