《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）附件二：化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求
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一,、注冊(cè)分類
1,、未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：
（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑,；
（2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑,；
（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑,；
（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物,；（5）新的復(fù)方制劑,。
2、改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑,。
3,、已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：
（1）已在國(guó)外上市銷售的原料藥及其制劑；
（2）已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑,；
（3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑,。
4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根,、堿基（或者金屬元素）,，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑 。
5,、改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型,，但不改變給藥途徑的制劑。
6,、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑,。
二、申報(bào)資料項(xiàng)目
（一）綜述資料
1,、藥品名稱,。
2、證明性文件,。
3,、立題目的與依據(jù)。
4,、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià),。
5、藥品說(shuō)明書(shū)樣稿,、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn),。
6、包裝,、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿,。
（二）藥學(xué)研究資料
7、藥學(xué)研究資料綜述,。
8,、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料,。
9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
10,、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
11、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品,。
12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū),。
13,、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
14,、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ,。
（三）藥理毒理研究資料
16,、藥理毒理研究資料綜述。
17,、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
18、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
19,、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
20,、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
21、過(guò)敏性（局部,、全身和光敏毒性）,、溶血性和局部（血管、 皮膚,、粘膜,、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料,。
22,、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性,、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
23、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
24,、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
25,、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
26,、依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
27,、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
（四）臨床研究資料
28、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述,。
29,、臨床研究計(jì)劃及研究方案。
30,、臨床研究者手冊(cè),。
31、知情同意書(shū)樣稿,、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件,。
32、臨床研究報(bào)告,。
三,、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明
1、資料項(xiàng)目1藥品名稱：包括通用名,、化學(xué)名,、英文名、漢語(yǔ)拼音,，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式,、分子量、分子式等,。新制定的名稱,，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明命名依據(jù)。
2,、資料項(xiàng)目2證明性文件：
（1）申請(qǐng)人合法登記證明文件,、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件,。申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件,；
（2）申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明,，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書(shū),；
（3）麻醉藥品、精神藥品,、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件,；
（4）申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床研究批件》復(fù)印件,；
（5）直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件,。
3,、資料項(xiàng)目3立題目的與依據(jù)：包括國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn),、使用情況的綜述,。
4,、資料項(xiàng)目4對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)：包括申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，并從安全性,、有效性,、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。
5,、資料項(xiàng)目5藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書(shū)樣稿,、說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明,，相關(guān)最新文獻(xiàn)或原發(fā)明廠商最新版的正式說(shuō)明書(shū)原文及中文譯文,。
6、資料項(xiàng)目7藥學(xué)研究資料綜述：是指所申請(qǐng)藥物的藥學(xué)研究（合成工藝,、劑型選擇,、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證,、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究等）的試驗(yàn)和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述,。
7,、資料項(xiàng)目8原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式,、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度,、壓力,、時(shí)間、催化劑等）和操作步驟,、精制方法及主要理化常數(shù),，并注明投料量和收得率以及工藝過(guò)程中可能產(chǎn)生或夾雜的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物,。
8、資料項(xiàng)目10質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：包括理化性質(zhì),、純度檢查、溶出度,、含量測(cè)定及方法學(xué)驗(yàn)證等,。
9、資料項(xiàng)目11藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明,，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語(yǔ)和計(jì)量單位,。所用試藥,、試液、緩沖液,、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》收載的品種及濃度,，有不同的,，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明,。提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料，說(shuō)明其來(lái)源,、理化常數(shù),、純度、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù),。
藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項(xiàng)目的選定、方法選擇,、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù),。
10、資料項(xiàng)目12樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)：指申報(bào)樣品的自檢報(bào)告,。臨床研究前報(bào)送資料時(shí)提供至少1批樣品的自檢報(bào)告，完成臨床研究后報(bào)送資料時(shí)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告,。
11,、資料項(xiàng)目14藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料：包括采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn),。
12、資料項(xiàng)目16藥理毒理研究資料綜述：是指所申請(qǐng)藥物的藥理毒理研究（包括藥效學(xué),、作用機(jī)制,、一般藥理、毒理,、藥代動(dòng)力學(xué)等）的試驗(yàn)和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。
13,、資料項(xiàng)目28國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述：是指國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種臨床研究的文獻(xiàn)、摘要及近期追蹤報(bào)道的綜述,。
14、資料項(xiàng)目30臨床研究者手冊(cè)：是指所申請(qǐng)藥物已有的臨床研究資料和非臨床研究資料的摘要匯編,，目的是向研究者和參與試驗(yàn)的其他人員提供資料,，幫助他們了解試驗(yàn)藥物的特性和臨床研究方案。研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)明,、客觀。
四,、申報(bào)資料項(xiàng)目表及說(shuō)明
(一)申報(bào)資料項(xiàng)目表
資料分類
資料項(xiàng)目
注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目要求
1
2
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4
5
6
綜述資料
1
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藥學(xué)研究資料
7
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8
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藥理毒理研究資料
16
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17
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±
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－
18
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－
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*9
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27
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－
+
*20
－
臨床研究資料
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29
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△
30
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△
31
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32
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△
注：1,、 “(”： 指必須報(bào)送的資料；
2,、 “(”： 指可以用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)資料
3,、 “(”： 指可以免報(bào)的資料；
4,、 “*”： 按照說(shuō)明的要求報(bào)送資料，如*8,，指見(jiàn)說(shuō)明之第8條,。
5、 “△”：按照本附件“五,、臨床研究要求”中第4條執(zhí)行。
（二）說(shuō)明
1、注冊(cè)分類1～5的品種為新藥,，注冊(cè)分類6的品種為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品,。
2、申請(qǐng)注冊(cè)新藥,，按照《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送資料項(xiàng)目1～30（資料項(xiàng)目6除外）；臨床研究完成后報(bào)送的資料項(xiàng)目包括重新整理的綜述資料1～6,、資料項(xiàng)目12和14,、臨床研究資料28～32以及其他變更和補(bǔ)充的資料,，并按申報(bào)資料項(xiàng)目順序排列。
3,、申請(qǐng)注冊(cè)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品,，按照《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送資料項(xiàng)目1～16和28-30。需進(jìn)行臨床研究的,，在臨床研究完成后報(bào)送資料項(xiàng)目12和資料項(xiàng)目28～32以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并按申報(bào)資料項(xiàng)目順序排列 ,。
4,、申請(qǐng)注冊(cè)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，原料藥質(zhì)量研究資料應(yīng)當(dāng)包括與已上市銷售的原料藥進(jìn)行各項(xiàng)測(cè)試對(duì)比的數(shù)據(jù),，如有關(guān)晶型、異構(gòu)體及生產(chǎn)工藝中帶入的原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定以外雜質(zhì)的質(zhì)控?cái)?shù)據(jù),。對(duì)于不能用理化手段測(cè)定結(jié)構(gòu)和純度的藥品,，其原材料和生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)與已上市銷售藥品相同,。制劑的質(zhì)量研究資料，應(yīng)當(dāng)與已上市銷售藥品進(jìn)行各項(xiàng)測(cè)試對(duì)比,，口服固體制劑應(yīng)當(dāng)提供溶出度,、釋放度等項(xiàng)目的比較研究資料。
5,、單獨(dú)申請(qǐng)藥物制劑，必須提供原料藥的合法來(lái)源證明文件,，包括原料藥生產(chǎn)企業(yè)的《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》,、《藥品生產(chǎn)許可證》,、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū),、銷售發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū),、藥品標(biāo)準(zhǔn)等資料復(fù)印件,。使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》,、口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、藥品標(biāo)準(zhǔn)等復(fù)印件,。所用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號(hào),、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的，必須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),。
6、同一活性成份制成的小水針,、粉針劑、大輸液之間互相改變的藥品注冊(cè)申請(qǐng),，應(yīng)當(dāng)由具備相應(yīng)劑型生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)。
7,、對(duì)用于育齡人群的藥物,，應(yīng)當(dāng)根據(jù)其適應(yīng)癥和新藥特點(diǎn)（如避孕藥、性激素,、性功能障礙治療藥、促精子生成藥,、致突變?cè)囼?yàn)陽(yáng)性或者有細(xì)胞毒作用的新藥）報(bào)送相應(yīng)的生殖毒性研究資料,。
8、下列新藥應(yīng)當(dāng)報(bào)送致癌試驗(yàn)資料：
（1）新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的,；
（2）在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對(duì)某些臟器、組織細(xì)胞生長(zhǎng)有異常促進(jìn)作用的,；
（3）致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性的,。
9,、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥，如鎮(zhèn)痛藥、抑制藥,、興奮藥以及人體對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)具有依賴性傾向的新藥,，應(yīng)當(dāng)報(bào)送藥物依賴性試驗(yàn)資料。
10,、屬注冊(cè)分類1的新藥，可以在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)過(guò)程中進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究 ,。
11,、屬注冊(cè)分類1中“用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑”，應(yīng)當(dāng)報(bào)送消旋體與單一異構(gòu)體比較的藥效學(xué),、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)（一般為急性毒性）研究資料或者相關(guān)文獻(xiàn)資料。在其消旋體安全范圍較小,、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預(yù)期毒性（與藥理作用無(wú)關(guān)）明顯增加時(shí),，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)其臨床療程和劑量、適應(yīng)癥 ,、以及用藥人群等因素綜合考慮，提供單一異構(gòu)體的重復(fù)給藥毒性（一般為3個(gè)月以內(nèi)）或者其他毒理研究資料（如生殖毒性）,。
12,、屬注冊(cè)分類1中“由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物”，如其組份中不含有本說(shuō)明8所述物質(zhì),，可以免報(bào)資料項(xiàng)目23～25。
13,、屬注冊(cè)分類1中“新的復(fù)方制劑”,，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料項(xiàng)目22。
14,、屬注冊(cè)分類1中“新的復(fù)方制劑”，如長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)顯示其毒性不增加,，毒性靶器官也未改變,，可免報(bào)資料項(xiàng)目27。
15,、屬注冊(cè)分類1中“新的復(fù)方制劑”，如其動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示無(wú)重大改變的,，可免報(bào)資料項(xiàng)目23～25,。
16,、屬注冊(cè)分類2的新藥,，其藥理毒理研究所采用的給藥途徑應(yīng)當(dāng)與臨床擬用途徑一致。必要時(shí)應(yīng)當(dāng)提供與原途徑比較的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)或者相關(guān)的毒理研究資料（如局部毒性試驗(yàn)或者重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)）,。
17,、屬注冊(cè)分類3中“改變給藥途徑，已在境外上市銷售的制劑”,，主要應(yīng)當(dāng)重視制劑中的輔料對(duì)藥物吸收或者局部毒性產(chǎn)生的影響，必要時(shí)提供其藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)或者相關(guān)毒理研究資料,。
18,、屬注冊(cè)分類4的新藥，應(yīng)當(dāng)提供與已上市銷售藥物比較的藥代動(dòng)力學(xué),、主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)和急性毒性試驗(yàn)資料,，以反映改變前后的差異,，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)提供重復(fù)給藥毒性和其他藥理毒理研究資料。 如果改變已上市銷售鹽類藥物的酸根,、堿基（或者金屬元素）而制成的藥物已在國(guó)外上市銷售,，則按注冊(cè)分類3的申報(bào)資料要求辦理。
19,、局部用藥除按所屬注冊(cè)分類及項(xiàng)目報(bào)送相應(yīng)資料外,，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料項(xiàng)目21，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn),。
20,、速釋,、緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)同時(shí)提供與普通制劑比較的單次或者多次給藥的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究資料,。
五,、臨床研究要求
1、屬注冊(cè)分類1和2的新藥,，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn),。
（1）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；
（2）臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：
I期為20至30例,，II期為100例,，III期為300例，IV期為2000例,；
（3）避孕藥的I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),；III期臨床試驗(yàn)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開(kāi)放試驗(yàn),；IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作,。
2、屬注冊(cè)分類3和4的新藥,，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),。多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì),。
3,、屬注冊(cè)分類5的新藥,，臨床研究按照下列原則進(jìn)行：
（1）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例,；
（2）難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其他非口服固體制劑,，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì),；
（3）速釋、緩釋,、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和臨床試驗(yàn),，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)；
（4）同一活性成份制成的小水針,、粉針劑、大輸液之間互相改變的藥品注冊(cè)申請(qǐng),，給藥途徑和方法,、劑量等與原劑型藥物一致的，一般可以免臨床研究,。
4,、對(duì)于注冊(cè)分類6中的口服固體制劑，可僅進(jìn)行生物等效性試驗(yàn),，一般為18至24例,；難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的，可僅進(jìn)行溶出度,、釋放度比較試驗(yàn),。
注射劑等其他非口服固體制劑,，所用輔料和生產(chǎn)工藝與已上市銷售藥品一致的，可以免臨床研究,。
5,、臨床試驗(yàn)對(duì)照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品。
六,、進(jìn)口化學(xué)藥品申報(bào)資料和要求
（一）申報(bào)資料項(xiàng)目要求
1、申報(bào)資料按照化學(xué)藥品《申報(bào)資料項(xiàng)目》要求報(bào)送,。申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的藥品,，按照注冊(cè)分類1的規(guī)定報(bào)送資料；其他品種按照注冊(cè)分類3的規(guī)定報(bào)送資料,。
2,、資料項(xiàng)目5藥品說(shuō)明書(shū)樣稿,、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)，尚需提供生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)核準(zhǔn)的原文說(shuō)明書(shū),，在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)上市使用的說(shuō)明書(shū)實(shí)樣,，并附中文譯本。資料項(xiàng)目6尚需提供該藥品在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)上市使用的包裝,、標(biāo)簽實(shí)樣,。
3、資料項(xiàng)目28應(yīng)當(dāng)報(bào)送該藥品在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)為申請(qǐng)上市銷售而進(jìn)行的全部臨床研究的資料,。
4,、全部申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)使用中文并附原文，其他文種的資料可附后作為參考,。中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致,。
5、藥品標(biāo)準(zhǔn)的中文本,，必須符合中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式,。
（二）資料項(xiàng)目2證明性文件的要求和說(shuō)明
1、資料項(xiàng)目2證明性文件包括以下資料：
（1）生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件,、公證文書(shū)及其中文譯本。
申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的藥物,，本證明文件可于完成在中國(guó)進(jìn)行的臨床研究后,，與臨床研究報(bào)告一并報(bào)送；
（2）由境外制藥廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的,，應(yīng)當(dāng)提供《外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件,。
境外制藥廠商委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的,，應(yīng)當(dāng)提供委托文書(shū)、公證文書(shū)及其中文譯本,，以及中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件,；
（3）申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明,，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書(shū),。
2、說(shuō)明：
（1）生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式,。其他格式的文件，必須經(jīng)所在國(guó)公證機(jī)關(guān)公證及駐所在國(guó)中國(guó)使領(lǐng)館認(rèn)證,；
（2）在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的,，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠和包裝廠所在國(guó)家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件；
（3）未在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的,，可以提供在其他國(guó)家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的證明文件，并須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可,。但該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件由生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具,；
（4）原料藥可提供生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，也可提供該原料藥主控系統(tǒng)文件 DMF（Drug Master File）的資料和文件,。
（三）在中國(guó)進(jìn)行臨床研究的要求
1、申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的藥物,，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類1的規(guī)定進(jìn)行臨床研究,。所申請(qǐng)的藥物,，應(yīng)當(dāng)是已在國(guó)外進(jìn)入II期或者III期臨床試驗(yàn)的藥物。
2,、申請(qǐng)已在國(guó)外上市銷售但尚未在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類3的規(guī)定進(jìn)行臨床研究,。
3,、申請(qǐng)已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑，如果其資料項(xiàng)目28符合要求,，可以按照注冊(cè)分類6的規(guī)定進(jìn)行臨床研究,；不符合要求的，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類3的規(guī)定進(jìn)行臨床研究,。
4、單獨(dú)申請(qǐng)進(jìn)口尚無(wú)中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥,，應(yīng)當(dāng)使用其制劑進(jìn)行臨床研究,。
七、放射性藥品申報(bào)資料和要求
（一）申報(bào)資料項(xiàng)目要求
1,、申請(qǐng)放射性藥品，應(yīng)當(dāng)按照核素,、原料藥,、藥盒及制劑分別組織申報(bào)資料，并按照化學(xué)藥品相應(yīng)類別及《申報(bào)資料項(xiàng)目》要求報(bào)送,，其中資料項(xiàng)目22,、26可以免報(bào)。
2,、申請(qǐng)?jiān)\斷用放射性藥品，可免報(bào)資料項(xiàng)目23,、24,、25。
3,、申請(qǐng)放射性核素,、原料藥及藥盒，可免報(bào)資料項(xiàng)目18。
（二）申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明
1,、資料項(xiàng)目8按下列要求報(bào)送：
（1）放射性藥品中的放射性核素,，應(yīng)當(dāng)提供該核素的生產(chǎn)方式的選定,、照射條件、核反應(yīng)式,、輻照后靶材料的化學(xué)處理工藝（附化學(xué)反應(yīng)式及工藝流程圖）,，詳細(xì)操作步驟,，可能產(chǎn)生的放射性核雜質(zhì)，精制（純化）方法,，靶材料和其他所用化學(xué)試劑的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及分析測(cè)試數(shù)據(jù),，國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)資料；
（2）放射性藥品中原料藥如為化學(xué)合成,，應(yīng)當(dāng)提供合成路線的選定,，合成工藝流程的詳細(xì)化學(xué)反應(yīng)式,，反應(yīng)條件和詳細(xì)操作步驟，注明投料量,、收得率及可能產(chǎn)生或夾雜的雜質(zhì),，各步中間體質(zhì)控方法，最終產(chǎn)品精制（純化）的方法,，原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)資料；
（3）放射性藥品中的藥盒,，應(yīng)當(dāng)提供藥盒的選定及其制備工藝,、路線,、反應(yīng)條件、操作步驟的試驗(yàn)依據(jù),，各組分原料藥應(yīng)是藥用規(guī)格并提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),；
（4）非藥盒類放射性藥品，應(yīng)當(dāng)提供合成路線,、反應(yīng)條件,、操作步驟、精制或純化的方法,、原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析測(cè)試數(shù)據(jù)及有關(guān)文獻(xiàn)資料。
2、資料項(xiàng)目9按下列要求報(bào)送：
（1）放射性藥品中的放射性核素若《中國(guó)藥典》尚未收載,，應(yīng)當(dāng)提供該核素的衰變綱圖,，確證具核性質(zhì)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)（或圖譜）以及與國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的該核素的核性質(zhì)進(jìn)行比較的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；
（2）放射性藥品中的原料藥如為化學(xué)合成,，應(yīng)當(dāng)提供確證其化學(xué)結(jié)構(gòu)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，包括元素分析,、紅外吸收光譜,、紫外吸收光譜、核磁共振譜,、質(zhì)譜等資料,。各圖譜應(yīng)為原圖的復(fù)印件或照片(要求清晰尺寸適當(dāng))并附各圖譜的峰位解析表及詳細(xì)的文字解析。各圖譜應(yīng)注明使用儀器的型號(hào),、測(cè)試條件、供試品的批號(hào),、樣品濃度,、所用溶劑、內(nèi)標(biāo)物等并進(jìn)行綜合解析,；
（3）放射性藥品中的藥盒,，應(yīng)當(dāng)提供藥盒的詳細(xì)組分及其用量，并說(shuō)明各組分在藥盒中的作用,；
（4）非藥盒類放射性藥品,，應(yīng)當(dāng)提供確證其化學(xué)結(jié)構(gòu)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，如確有困難,，應(yīng)說(shuō)明理由，并進(jìn)行合理推斷可能的化學(xué)結(jié)構(gòu)或引用文獻(xiàn)依據(jù),。
3,、資料項(xiàng)目10按下列要求報(bào)送：
（1）放射性藥品中的放射性核素（除《中國(guó)藥典》收載外），應(yīng)當(dāng)提供放射性核純度及主要核雜質(zhì)的含量,、放射性活度,、化學(xué)純度,、溶液pH值等的測(cè)試方法,，試驗(yàn)數(shù)據(jù)及規(guī)定限度的依據(jù),；
（2）放射性藥品中的原料藥,，應(yīng)當(dāng)根據(jù)樣品的特性和具體情況，確定理化常數(shù)研究項(xiàng)目（如熔點(diǎn),、比旋度,、粘度、吸收系數(shù)等）,。純度檢查內(nèi)容（如氯化物、重金屬,、反應(yīng)中間體、副產(chǎn)物或殘留溶劑等）以及含量測(cè)定方法篩選過(guò)程與方法確定的依據(jù)等,，并提供詳細(xì)測(cè)試方法與測(cè)定數(shù)據(jù),；
（3）放射性藥品中的藥盒，應(yīng)當(dāng)提供性狀,、鑒別,、溶液的澄清度與顏色、酸（堿）度等分析測(cè)試方法,、原理及數(shù)據(jù)，其中原料藥,、還原劑或氧化劑,，或其他主要添加劑含量測(cè)定方法的選定及試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)。藥盒的無(wú)菌,、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法及限度的研究資料,；
（4）非藥盒類放射性藥品，應(yīng)當(dāng)提供理化性質(zhì),、性狀、鑒別方法及原理,、pH值,、放射性核純度（包括主要核雜質(zhì)）、放射化學(xué)純度,、放射性活度,、化學(xué)純度。若為注射液,，應(yīng)當(dāng)提供無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法,、數(shù)據(jù),、規(guī)定限度的依據(jù)等資料,。
4、資料項(xiàng)目14按下列要求報(bào)送：
（1）放射性核素溶液可以性狀,、pH值,、放射化學(xué)純度,、放射性核純度等為考察指標(biāo)；
（2）原料藥可以性狀,、熔點(diǎn),、降解產(chǎn)物、含量等為考察指標(biāo),；
（3）藥盒可以性狀,、放射化學(xué)純度、還原劑或氧化劑含量（顆粒度）等為考察指標(biāo),；
（4）藥品制劑可以性狀、pH值,、放射化學(xué)純度等為考察指標(biāo),。
5、資料項(xiàng)目17按下列要求報(bào)送：
（1）診斷用放射性藥品,，應(yīng)當(dāng)提供家兔,、狗或靈長(zhǎng)類的靶器官及全身平面顯像或模擬臨床功能測(cè)定試驗(yàn)的研究方法、試驗(yàn)條件和結(jié)果解釋等資料,，試驗(yàn)觀察各時(shí)限的顯像或功能測(cè)定結(jié)果的圖像照片或其復(fù)印件；
（2）治療用放射性藥品,，應(yīng)當(dāng)提供治療主要適應(yīng)癥的動(dòng)物模型,，以大、中,、小三個(gè)劑量組并設(shè)陽(yáng)性藥對(duì)照組,，觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物反應(yīng)情況的試驗(yàn)資料，并提供本品或同類藥物國(guó)內(nèi)外有關(guān)藥效學(xué)研究的詳細(xì)文獻(xiàn)資料,。
放射性核素、原料藥及藥盒作為原料藥不報(bào)送本項(xiàng)資料,。
6,、資料項(xiàng)目19按下列要求報(bào)送：
除注冊(cè)分類1和3放射性藥品的原料藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行小鼠急性毒性外,，放射性核素,、藥盒及制劑可進(jìn)行異常毒性試驗(yàn),，方法及判定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國(guó)藥典》附錄“異常毒性檢查法”，供試品的給藥劑量可根據(jù)臨床用量（放射性活度與體積）的一定倍數(shù)計(jì)算,。若原料藥的合成精制產(chǎn)量有限，臨床用量又極微,，也可采用異常毒性試驗(yàn),。
7、資料項(xiàng)目20按下列要求報(bào)送：
（1）屬注冊(cè)分類1的放射性藥品,，應(yīng)當(dāng)提供大鼠和狗的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及醫(yī)學(xué)內(nèi)照射吸收劑量（MIRD）的試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料,；
（2）屬注冊(cè)分類1的診斷,、治療用放射藥品，應(yīng)當(dāng)提供藥品中放射性核素完全衰變后的內(nèi)照射吸收劑量,，人體靶器官和非靶器官的吸收劑量的估算或國(guó)外相同或同類藥物的文獻(xiàn)資料。
（三）臨床研究要求
放射性藥品的臨床研究,，按照化學(xué)藥品相應(yīng)類別的要求進(jìn)行,。
