《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）（局令第35號(hào)）
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國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令
第35號(hào)
《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）于2002年10月15日經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)議審議通過(guò),，現(xiàn)予發(fā)布,。本辦法自2002年12月1日起施行,。
局長(zhǎng)：鄭筱萸
二○○二年十月三十日
藥品注冊(cè)管理辦法
（試 行）
第一章 總 則
第一條 為保證藥品的安全,、有效和質(zhì)量可控,，規(guī)范藥品注冊(cè)行為,，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《藥品管理法》）,、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《藥品管理法實(shí)施條例》）,，制定本辦法,。
第二條 在中華人民共和國(guó)境內(nèi)從事藥物研制和臨床研究,，申請(qǐng)藥物臨床研究、藥品生產(chǎn)或者進(jìn)口,，以及進(jìn)行相關(guān)的藥品注冊(cè)檢驗(yàn),、監(jiān)督管理，適用本辦法,。
第三條 藥品注冊(cè),，是指依照法定程序，對(duì)擬上市銷(xiāo)售的藥品的安全性,、有效性,、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并作出是否同意進(jìn)行藥物臨床研究,、生產(chǎn)藥品或者進(jìn)口藥品決定的審批過(guò)程,，包括對(duì)申請(qǐng)變更藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明內(nèi)容的審批,。
第四條 國(guó)家鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥，對(duì)創(chuàng)制的新藥及治療疑難危重疾病的新藥實(shí)行快速審批,。
第五條 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)藥品注冊(cè)管理工作,，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床研究、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口的審批,。
省,、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局受?chē)?guó)家藥品監(jiān)督管理局的委托,，對(duì)藥品注冊(cè)申報(bào)資料的完整性,、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行審核。
第六條 藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)申請(qǐng)人）,，是指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng),，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu),。境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國(guó)境內(nèi)合法登記的法人機(jī)構(gòu),，境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申請(qǐng)人辦理進(jìn)口藥品注冊(cè),，應(yīng)當(dāng)由其駐中國(guó)境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國(guó)境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理,。
辦理藥品注冊(cè)申請(qǐng)事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)是相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員，并熟悉藥品注冊(cè)管理法律,、法規(guī)和技術(shù)要求,。
第二章 藥品注冊(cè)的申請(qǐng)
第七條 藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)和進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng),。境內(nèi)申請(qǐng)人按照新藥申請(qǐng),、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)辦理，境外申請(qǐng)人按照進(jìn)口藥品申請(qǐng)辦理,。
第八條 新藥申請(qǐng),，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。已上市藥品改變劑型,、改變給藥途徑的，按照新藥管理,。
已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng),，是指生產(chǎn)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。
進(jìn)口藥品申請(qǐng),，是指在境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)上市銷(xiāo)售的注冊(cè)申請(qǐng),。
補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng),、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后,，改變,、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓,、進(jìn)口藥品分包裝,、藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正，按補(bǔ)充申請(qǐng)辦理,。
第九條 申請(qǐng)藥品注冊(cè),，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出,，并報(bào)送有關(guān)資料和藥物實(shí)樣；其中申請(qǐng)進(jìn)口藥品注冊(cè),，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提出,。
第十條 兩個(gè)以上單位共同作為新藥申請(qǐng)人的，應(yīng)當(dāng)向其中藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省,、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng)；申請(qǐng)單位均為藥品生產(chǎn)企業(yè)的,，應(yīng)當(dāng)向申請(qǐng)制劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省,、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng),；申請(qǐng)單位均不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的,，應(yīng)當(dāng)向樣品試制現(xiàn)場(chǎng)所在地省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng),。
第十一條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)所申請(qǐng)注冊(cè)的藥物或者使用的處方、工藝等,，提供在中國(guó)的專(zhuān)利及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明,，并提交對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書(shū)，承諾對(duì)可能的侵權(quán)后果負(fù)責(zé),。
第十二條 藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)后發(fā)生專(zhuān)利權(quán)糾紛的,，當(dāng)事人應(yīng)當(dāng)自行協(xié)商解決，或者依照有關(guān)法律,、法規(guī)的規(guī)定,，通過(guò)司法機(jī)關(guān)或者專(zhuān)利行政機(jī)關(guān)解決。
第十三條 已獲得中國(guó)專(zhuān)利的藥品,，其他申請(qǐng)人在該藥品專(zhuān)利期滿(mǎn)前2年內(nèi)可以提出注冊(cè)申請(qǐng),。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的,，在專(zhuān)利期滿(mǎn)后批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進(jìn)口,。
第十四條 按照《藥品管理法實(shí)施條例》第三十五條的規(guī)定,，對(duì)獲得生產(chǎn)或者銷(xiāo)售含有新型化學(xué)成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷(xiāo)售者提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局自批準(zhǔn)該許可之日起6年內(nèi),，對(duì)其他未經(jīng)已獲得許可的申請(qǐng)人同意,，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。但是其他申請(qǐng)人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外,。
其他申請(qǐng)人在提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí),，應(yīng)當(dāng)承諾所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)均為自行取得并保證其真實(shí)性。
第十五條 接受境外制藥廠商的委托,，在我國(guó)進(jìn)行加工藥品,，但不在境內(nèi)銷(xiāo)售使用的，由進(jìn)行加工的境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)向所在地省,、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng)。符合規(guī)定的,，省,、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局予以批準(zhǔn),，并報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局備案,，但不發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)。
第三章 藥物的臨床前研究
第十六條 為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的藥物臨床前研究,，包括藥物的合成工藝,、提取方法、理化性質(zhì)及純度,、劑型選擇,、處方篩選、制備工藝,、檢驗(yàn)方法,、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性,，藥理,、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)等,。中藥制劑還包括原藥材的來(lái)源,、加工及炮制等；生物制品還包括菌毒種,、細(xì)胞株、生物組織等起始材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、保存條件,、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等,。
第十七條 藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》,。
第十八條 從事藥物研究開(kāi)發(fā)的機(jī)構(gòu)必須具有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員,、場(chǎng)地、設(shè)備,、儀器和管理制度,；所用試驗(yàn)動(dòng)物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定和要求,，并應(yīng)當(dāng)保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性,。
第十九條 單獨(dú)申請(qǐng)藥物制劑所使用的化學(xué)原料藥及實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材和中藥飲片，必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào),、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》,，該原料藥必須通過(guò)合法的途徑獲得。所用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號(hào),、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的,，必須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。
第二十條 申請(qǐng)人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項(xiàng)試驗(yàn),、檢測(cè),、樣品的試制、生產(chǎn)等,，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同,。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)。
第二十一條 藥品注冊(cè)申報(bào)資料中有境外藥物研究機(jī)構(gòu)提供的藥物試驗(yàn)研究資料的,，必須附有境外藥物研究機(jī)構(gòu)出具的其所提供資料的項(xiàng)目,、頁(yè)碼的情況說(shuō)明和證明該機(jī)構(gòu)已在境外合法登記并經(jīng)公證的證明文件，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可后,，方可作為藥品注冊(cè)申請(qǐng)的申報(bào)資料,。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要派員進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考察。
第二十二條 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和省,、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理局根據(jù)需要對(duì)研究情況進(jìn)行核查，可以要求申請(qǐng)人或者承擔(dān)試驗(yàn)的藥物研究機(jī)構(gòu)按照其申報(bào)資料的項(xiàng)目,、方法和數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn),，并派員現(xiàn)場(chǎng)考察試驗(yàn)過(guò)程；也可以委托藥品檢驗(yàn)所或者其他藥物研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn),。
第二十三條 藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)參照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行,。 申請(qǐng)人采用其他的評(píng)價(jià)方法和技術(shù)進(jìn)行試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)提交能證明其科學(xué)性的資料,。
第四章 藥物的臨床研究
第一節(jié) 基本要求
第二十四條 藥物的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn),。
藥物臨床研究必須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后實(shí)施,，必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》。
第二十五條 申請(qǐng)新藥注冊(cè),，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)或者生物等效性試驗(yàn),。
申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)，一般不需要進(jìn)行臨床研究,。需要進(jìn)行臨床研究的,，化學(xué)藥品可僅進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的中成藥和生物制品,，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn),。
在補(bǔ)充申請(qǐng)中，已上市藥品增加新適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的,，需要進(jìn)行臨床研究,。
第二十六條 臨床試驗(yàn)分為I、II,、III,、IV期。申請(qǐng)新藥注冊(cè)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行I,、II,、III期臨床試驗(yàn)，有些情況下可僅進(jìn)行II期和III期,，或者III期臨床試驗(yàn),。
I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué),，為制定給藥方案提供依據(jù),。
II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性,，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù),。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式,，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn),。
III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性,，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系,，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn),。
IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段,。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等,。
第二十七條 藥物臨床研究的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床研究的目的,，符合相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求和本辦法所規(guī)定的最低臨床研究病例數(shù)要求。罕見(jiàn)病,、特殊病種及其他情況，要求減少臨床研究病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)的,，必須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn),。
第二十八條 在菌毒種選種階段制備的疫苗或者其他特殊藥物，無(wú)合適的動(dòng)物模型且試驗(yàn)室無(wú)法評(píng)價(jià)其療效的,，在保證受試者安全的前提下,，可以向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)臨床研究。
第二節(jié) 實(shí)施前的要求
第二十九條 藥物臨床研究批準(zhǔn)后,，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中,，選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，商定臨床研究的負(fù)責(zé)單位,、主要研究者及臨床研究參加單位,。
第三十條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)與選定的臨床研究負(fù)責(zé)和參加單位簽定臨床研究合同，提供受試者知情同意書(shū)樣稿和臨床試驗(yàn)研究者手冊(cè),，參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則完善臨床研究方案,，并提請(qǐng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)對(duì)臨床研究方案的科學(xué)性和涉及的倫理問(wèn)題進(jìn)行審查。
第三十一條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向選定的臨床研究單位免費(fèi)提供臨床研究用藥物和對(duì)照用藥品（IV期臨床試驗(yàn)除外）,，并附樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū),；承擔(dān)臨床研究所需要的費(fèi)用。
第三十二條 臨床研究用藥物,，應(yīng)當(dāng)在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》條件的車(chē)間制備,。制備過(guò)程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局或者委托省,、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理局，根據(jù)審查需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考察,。
第三十三條 申請(qǐng)人可以按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審定的藥品標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗(yàn)臨床研究用藥物,，也可以委托中國(guó)藥品生物制品檢定所或者國(guó)家藥品監(jiān)督管理局確定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后方可用于臨床研究,。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局可以指定藥品檢驗(yàn)所對(duì)臨床研究用的藥物進(jìn)行抽查檢驗(yàn),。
疫苗類(lèi)制品、血液制品,、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品以及境外生產(chǎn)的臨床研究用藥物,，必須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，合格后方可用于臨床研究。
申請(qǐng)人對(duì)臨床研究用藥物的質(zhì)量負(fù)有全部責(zé)任,。
第三十四條 申請(qǐng)人在藥物臨床研究實(shí)施前,，應(yīng)當(dāng)將已確定的臨床研究方案和臨床研究負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單,、倫理委員會(huì)審核同意書(shū),、知情同意書(shū)樣本等報(bào)送國(guó)家藥品監(jiān)督管理局備案，并報(bào)送臨床研究單位所在地省,、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理局。
第三節(jié) 臨床研究的管理
第三十五條 藥物臨床研究過(guò)程中,，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)指定具有一定專(zhuān)業(yè)知識(shí)的人員監(jiān)督執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》,。
第三十六條 申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)臨床研究者違反有關(guān)規(guī)定或者未按照臨床研究方案執(zhí)行的，應(yīng)當(dāng)督促其改正,；情節(jié)嚴(yán)重的,，可以要求暫停臨床研究，或者終止臨床研究,，并將情況報(bào)告國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省,、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局,。
第三十七條 申請(qǐng)人完成每期臨床試驗(yàn)后,，應(yīng)當(dāng)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理局提交臨床研究和統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告,。
臨床研究時(shí)間超過(guò)1年的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自批準(zhǔn)之日起每年向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省,、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理局提交臨床研究進(jìn)展報(bào)告。
第三十八條 藥物臨床研究被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在2年內(nèi)實(shí)施,。逾期未實(shí)施的,，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床研究的,，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng),。
第三十九條 參加臨床研究的單位及人員應(yīng)當(dāng)熟悉供臨床試驗(yàn)用藥物的性質(zhì)、作用,、療效和安全性,；了解臨床研究者的責(zé)任和義務(wù)；獲得由受試者自愿簽署的知情同意書(shū),；及時(shí),、準(zhǔn)確,、真實(shí)地做好臨床研究記錄。
第四十條
