《藥品注冊管理辦法》（試行）附件三：生物制品注冊分類及申報資料項目要求
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第一部分 治療用生物制品
一,、注冊分類
1,、未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品,。
2,、單克隆抗體。
3,、基因治療、體細胞治療及其制品,。
4,、變態(tài)反應(yīng)原制品。
5,、由人的,、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品,。
6,、由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。
7、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品,。
8,、含未經(jīng)批準菌種制備的微生態(tài)制品。
9,、與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變,、缺失，因表達系統(tǒng)不同而產(chǎn)生,、消除或者改變翻譯后修飾,，對產(chǎn)物進行化學(xué)修飾等）。
10,、與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系,、宿主細胞等）。
11,、首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù),、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。
12,、國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥,，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。
13,、改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品,。
14、改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）,。
15,、已有國家藥品標(biāo)準的生物制品。
二,、申報資料項目
（一）綜述資料
1,、藥品名稱。
2,、證明性文件,。
3、立題目的與依據(jù),。
4,、研究結(jié)果總結(jié)及評價。
5,、藥品說明書樣稿,、起草說明及參考文獻。
6,、包裝,、標(biāo)簽設(shè)計樣稿,。
（二）藥學(xué)研究資料
7、藥學(xué)研究資料綜述,。
8,、生產(chǎn)用原材料研究資料：
（1）生產(chǎn)用動物、生物組織或細胞,、原料血漿的來源,、收集及質(zhì)量控制等研究資料；
（2）生產(chǎn)用細胞的來源,、構(gòu)建（或篩選）過程及鑒定等研究資料,；
（3）種子庫的建立、檢定,、保存及傳代穩(wěn)定性資料,；
（4）生產(chǎn)用其它原材料的來源及質(zhì)量標(biāo)準。
9,、原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料,。
10、制劑處方及工藝的研究資料,，輔料的來源和質(zhì)量標(biāo)準,，及有關(guān)文獻資料。
11,、產(chǎn)品質(zhì)量研究資料及有關(guān)文獻,，包括參考品或者對照品的制備及標(biāo)定, 以及與國內(nèi)外已上市銷售的同類產(chǎn)品比較的資料。
12,、臨床研究申請用樣品的制造和檢定記錄,。
13、制造和檢定規(guī)程草案,，附起草說明及檢定方法驗證資料,。
14、初步穩(wěn)定性研究資料,。
15,、直接接觸制品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準。
（三）藥理毒理研究資料
16,、藥理毒理研究資料綜述,。
17、主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料,。
18、一般藥理研究的試驗資料及文獻資料,。
19,、急性毒性試驗資料及文獻資料,。
20、長期毒性試驗資料及文獻資料,。
21,、動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。
22,、致突變試驗資料及文獻資料,。
23、生殖毒性試驗資料及文獻資料,。
24,、致癌試驗資料及文獻資料。
25,、免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻資料,。
26、溶血性和局部（血管,、皮膚,、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部,、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻資料,。
27、復(fù)方制劑中多種組份藥效,、毒性,、藥代動力學(xué)相互影響的試驗資料及文獻資料。
28,、依賴性試驗資料及文獻資料,。
（四）臨床研究資料
29、國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述,。
30,、臨床研究計劃及研究方案。
31,、臨床研究者手冊
32,、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件,。
33,、臨床研究報告
（五）其他
34、臨床前研究工作簡要總結(jié),。
35,、臨床研究期間進行的有關(guān)改進工藝、完善質(zhì)量標(biāo)準和藥理毒理研究等方面的工作總結(jié)及試驗研究資料,。
36,、對審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及修改依據(jù),。
37、穩(wěn)定性試驗研究資料,。
38,、連續(xù)三批試產(chǎn)品制造及檢定記錄。
三,、申報資料說明
1,、申請臨床研究報送資料項目1～31；完成臨床研究后報送資料項目1～6,、15和29～38,；申請新藥證書報送資料項目1～6和29～37。
2,、資料項目1藥品名稱,，包括：通用名、英文名,、漢語拼音,、分子量等。新制定的名稱,，應(yīng)說明依據(jù),。
3、資料項目2證明性文件包括：
（1）申請人合法登記證明文件,、《藥品生產(chǎn)許可證》,、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復(fù)印件；
（2）申請的生物制品或者使用的處方,、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明,，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書；
（3）申請新生物制品生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床研究批件》復(fù)印件,；
（4）直接接觸制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件,。
4、資料項目3立題目的與依據(jù),，包括：國內(nèi)外有關(guān)該制品研究、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻資料或者生產(chǎn),、使用情況的綜述,；對該品種的創(chuàng)新性,、可行性等的分析資料,。
5,、資料項目4研究結(jié)果總結(jié)及評價，包括：研究結(jié)果總結(jié),，安全、有效、質(zhì)量可控等方面的綜合評價,。
6,、資料項目5藥品說明書樣稿,、起草說明及參考文獻,，包括：按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項內(nèi)容的起草說明,，相關(guān)文獻或者原發(fā)廠最新版的說明書原文及譯文,。
7,、生產(chǎn)用原材料涉及牛源性物質(zhì)的,，需按國家藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定提供相應(yīng)的資料,。
8,、由人的,、動物的組織或者體液提取的制品,、單克隆抗體及真核細胞表達的重組制品,，尚需增加病毒滅活工藝驗證資料,。
9,、生產(chǎn)過程中加入對人有潛在毒性的物質(zhì),，應(yīng)提供生產(chǎn)工藝去除效果的驗證資料,，制定產(chǎn)品中的限量標(biāo)準并提供依據(jù),。
10,、資料項目11產(chǎn)品質(zhì)量研究資料,，包括：制品的理化特性分析,、結(jié)構(gòu)確證,、鑒別試驗,、純度測定、含量測定和活性測定等資料,，對純化制品還應(yīng)提供雜質(zhì)分析的研究資料。
11,、人體組織或者體液中提取或者分離的物質(zhì),，使用劑量不超過生理允許劑量范圍,，且未進行特殊工藝的處理和未使用特殊溶劑的生物制品（不包括復(fù)方制品）,，可免報安全性研究資料（資料項目19～28）,。
12、生物制品臨床前研究,，應(yīng)選擇相關(guān)的動物種屬（指受試物在此類動物體內(nèi)能通過表達的受體或抗原表位產(chǎn)生藥理活性等）進行體內(nèi),、體外試驗；某些常規(guī)的毒理研究方法（如遺傳毒性,、致癌性,、過敏性試驗）如果不適用于所申報的制品，應(yīng)予說明,，必要時可提供其他相關(guān)的研究資料,。
13、由于生物制品的多樣性和復(fù)雜性,，在涉及具體品種時,，應(yīng)結(jié)合生物制品自身的特點，參照相應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則,，從科學(xué),、合理的角度進行研究，以滿足對藥品評價的要求,。
14、體內(nèi)診斷用生物制品按治療用生物制品相應(yīng)類別要求申報,。
四、申報資料要求
（一）治療用生物制品申報資料項目表（資料項目1～15,，29～38）
資料分類
資
料
項
目
注冊分類及資料項目要求
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
綜述資料
1
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參照相應(yīng)指導(dǎo)原則
參照相應(yīng)指導(dǎo)原則
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2
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3
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4
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5
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6
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藥學(xué)研究資料
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8
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10
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11
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14
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臨床研究資料
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30
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31
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32
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33
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其他
34
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35
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38
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注： 1．+：指必須報送的資料,；
2．-：指可以免報的資料,；
（二）治療用生物制品藥理毒理研究資料項目要求（資料項目16～28）
分類
項目
注冊分類及資料項目要求
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
藥理毒理研究資料
16
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參照相應(yīng)指導(dǎo)原則
參照相應(yīng)指導(dǎo)原則
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17
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18
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28
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±
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－
－
注： 1．+ ：指必須報送的資料,；
2．－：指可以免報的資料,；
3．±：根據(jù)申報品種的具體情況要求或不要求,。
（三）申報資料項目表說明
1,、對于注冊分類7、10和15的制品,，應(yīng)從比較研究角度證實其制備工藝,、質(zhì)量研究和生物學(xué)活性（必要時包括藥代動力學(xué)特征）與已上市銷售制品基本相同。毒理方面一般僅需采用一種相關(guān)動物進行試驗研究，長毒試驗方面一般僅要求進行給藥一個月的研究,，一般藥理研究可結(jié)合在長毒試驗中進行，主要藥效學(xué)研究應(yīng)結(jié)合質(zhì)量研究中的活性檢測試驗結(jié)果來綜合考慮。必要時應(yīng)當(dāng)根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性,、藥學(xué)方面與已上市銷售制品存在差別的可能性和程度,、適應(yīng)癥等具體情況,，提供與已上市銷售制品比較研究資料或者其他比較研究資料。若能充分確證其與已上市銷售制品的一致性,，也可申請減免相應(yīng)的藥理毒理研究。
2,、對于注冊分類2的制品,，在設(shè)計藥理毒理試驗時,，應(yīng)考慮以下情況：
（1）當(dāng)有抗原結(jié)合資料表明,，靈長類為最相關(guān)種屬時,，未偶聯(lián)的單克隆抗體的試驗應(yīng)考慮采用此類動物進行主要藥效學(xué)和藥代動力學(xué)研究,；
（2）涉及毒理和藥代動力學(xué)試驗時,，應(yīng)當(dāng)選擇與人有相同靶抗原的動物模型進行試驗,，無合適的動物模型或無攜帶相關(guān)抗原的動物，且與人組織交叉反應(yīng)性試驗呈明顯陰性,，則可以免報毒理研究資料；
（3）對單克隆抗體通常不要求進行動物重復(fù)劑量給藥的毒性試驗和常規(guī)的遺傳毒性試驗,；
（4）對擬給育齡人群反復(fù)或長期使用的產(chǎn)品，應(yīng)該用適當(dāng)?shù)膭游锬Ｐ瓦M行生殖毒性試驗,；
（5）免疫毒性研究應(yīng)當(dāng)考察與非靶組織結(jié)合的潛在毒性反應(yīng),，如與人組織或者細胞的交叉反應(yīng)性或者與非靶組織的結(jié)合情況等。如有合適的模型,，交叉反應(yīng)試驗除了體外試驗,，還應(yīng)在動物體內(nèi)進行，尤其是對具有溶細胞性的免疫結(jié)合物或者具有抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性（ADCC）的抗體,，還應(yīng)考慮進行一種以上動物超劑量及重復(fù)劑量的動物毒性試驗。
3,、對于注冊分類8的制品,，應(yīng)當(dāng)提供確定使用劑量的研究資料和對正常菌群影響的研究資料。提出免做申請的,，應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)依據(jù)和說明,。
4、對于注冊分類13的制品,，應(yīng)當(dāng)根據(jù)劑型改變的特點及可能涉及的有關(guān)藥學(xué)和臨床等方面的情況綜合考慮,，選擇相應(yīng)的試驗項目,。申請免做某些項目，應(yīng)提出充分的理由,。下列情況可考慮減免：
（1）在藥學(xué)符合要求,、臨床給藥途徑不改變，并提供臨床用藥安全性依據(jù)的情況下,，可免報藥理毒理研究資料,；
（2）對于不改變原劑型的臨床使用方法和劑量的粉針劑、小水針劑之間的相互改變,，可僅提供局部耐受性研究資料,；
（3）對于速釋、緩釋,、控釋制劑及脂質(zhì)體等其它特殊劑型,，應(yīng)結(jié)合生物制品本身的性質(zhì)、安全范圍,、體內(nèi)代謝特征,、臨床適應(yīng)癥、用藥人群等,，考慮該類制劑對患者的安全性的影響,。一般主要從安全性角度考慮，應(yīng)在臨床前提供單次給藥的動物藥代動力學(xué)比較試驗研究資料,，以反映制劑特殊釋放的特征,。如有充分的理由可以說明其安全性，也可免此項研究,。有關(guān)說明資料可在申請臨床時一并提交國家藥品監(jiān)督管理局審核,。
5、對于注冊分類14的制品,，如果有充分的試驗和/或文獻依據(jù)證實與改變給藥途徑前的生物制品在體內(nèi)代謝特征和安全性方面相似,，則可提出減免該類制品所要求的某些其他項目。
五,、關(guān)于臨床研究的說明
1,、申請新藥應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗。
2,、臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求,。
3、臨床試驗的最低病例數(shù)要求為：Ⅰ期：20－30例,，Ⅱ期：100例,，Ⅲ期：300例。
4、注冊分類1～12的制品應(yīng)當(dāng)按新藥要求進行臨床試驗,。
5,、注冊分類13～15的制品一般僅需進行Ⅲ期臨床試驗。
6,、對創(chuàng)新的緩控釋制劑,，應(yīng)進行人體藥代動力學(xué)的對比研究和臨床試驗。
六,、進口治療用生物制品申報資料和要求
（一）申報資料項目要求
申報資料按照《注冊申報資料項目》要求報送,。申請未在國內(nèi)外上市銷售的制品，按照注冊分類1的規(guī)定報送資料,；其它品種均按照注冊分類7的規(guī)定報送資料,。
（二）資料項目2證明性文件的要求和說明
1、資料項目2證明性文件包括以下資料：
（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許制品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件,、公證文書及其中文譯本,。
申請未在國內(nèi)外獲準上市銷售的制品，本證明文件可于完成在中國進行的臨床研究后,，與臨床研究報告一并報送,；
（2）由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復(fù)印件,。
境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報的,，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本,，以及中國代理機構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件,；
（3）申請的制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明,，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書,。
2、說明
（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許制品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件,，須經(jīng)所在國公證機關(guān)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認證,；
（2）在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠和包裝廠所在國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件,；
（3）未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲準上市銷售的制品,，可以提供在其他國家或者地區(qū)上市銷售的證明文件，并須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局認可,。但該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件須由生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品主管機構(gòu)出具,。
（三）其他資料項目的要求
1、資料項目29應(yīng)當(dāng)報送該制品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)為申請上市銷售而進行的全部臨床研究的資料,。
2、全部申報資料應(yīng)當(dāng)使用中文并附原文,，且中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致,。
3,、生物制品標(biāo)準的中文本，必須符合中國國家藥品標(biāo)準的格式,。
（四）在中國進行臨床研究的要求
1,、申請未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類1的規(guī)定申請臨床研究,。
2,、申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的生物制品，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類7的規(guī)定申請臨床研究,。
3,、申請已有國家藥品標(biāo)準的生物制品，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類15的規(guī)定申請臨床研究,。
第二部分 預(yù)防用生物制品
一,、注冊分類
1、未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗,。
2,、DNA疫苗。
3,、已上市銷售疫苗變更新的佐劑,。
4、由非純化或全細胞（細菌,、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗,。
5、采用未經(jīng)國內(nèi)批準的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗,、鉤端螺旋體疫苗等除外）,。
6、已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的疫苗,。
7,、采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。
8,、與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗,。
9、更換其他已批準表達體系或者已批準細胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗,。
10,、改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。
11,、改變給藥途徑的疫苗,。
12、改變國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗,。
13,、改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。
14,、擴大使用人群（增加年齡組）的疫苗,。
15、已有國家藥品標(biāo)準的疫苗,。
二,、申報資料項目
1、綜述資料,。
（1）新制品名稱,；
（2）證明性文件；
（3）選題目的和依據(jù),；
（4）藥品說明書樣稿,、起草說明及參考文獻；
（5）包裝,、標(biāo)簽設(shè)計樣稿,。
2、研究結(jié)果總結(jié)及評價資料,。
3,、生產(chǎn)用菌（毒）種研究資料。
（1）來源和特性：生產(chǎn)用菌（毒）種的來源,、可用于生產(chǎn)的研究資料或者證明文件,、歷史（包括分離、鑒定和減毒等）,，特性和型別,、對細胞基質(zhì)的適應(yīng)性、感染性滴度,、抗原性,、免疫原性、毒力（或者毒性）等研究,；
（2）種子批：生產(chǎn)用菌（毒）種原始種子批、主代種子批,、工作種子批建庫的有關(guān)資料,，包括各種子批的代次、制備,、保存,，生產(chǎn)用工作菌,、毒種種子批的檢定報告，檢定項目包括外源因子檢測,、鑒別試驗,、特性和型別、感染性滴度,、抗原性、免疫原性等,；
（3）傳代穩(wěn)定性：確定限定代次的研究資料,，檢定項目參見種子批的檢定項目；
（4）中國藥品生物制品檢定所對生產(chǎn)用工作種子批的檢定報告,。
4,、生產(chǎn)用細胞基質(zhì)研究資料。
（1）來源和特性：生產(chǎn)用細胞基質(zhì)的來源,、可用于生產(chǎn)的研究資料或者證明文件,、歷史（包括建立細胞系、鑒定和傳代等）,，生物學(xué)特性,、核型分析、外源因子檢查及致腫瘤試驗等研究,；
（2）細胞庫：生產(chǎn)用細胞基質(zhì)原始細胞庫,、主代細胞庫、工作細胞庫建庫的有關(guān)資料,，包括各細胞庫的代次,、制備、保存,，對細胞庫進行全面檢定,，檢定項目包括生物學(xué)特性、核型分析及外源因子檢查等,；
（3）傳代穩(wěn)定性：確定使用的限定代次,，檢定項目參見細胞庫的檢定項目，并增加致腫瘤試驗,；
（4）中國藥品生物制品檢定所對生產(chǎn)用細胞基質(zhì)工作細胞庫的檢定報告,；
（5）培養(yǎng)液及添加成份的來源、質(zhì)量標(biāo)準等,。涉及牛源性物質(zhì)的,，需按國家藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定提供相應(yīng)的資料。
5,、生產(chǎn)工藝研究資料,。
（1）疫苗原液生產(chǎn)工藝的研究：優(yōu)化生產(chǎn)工藝的主要技術(shù)參數(shù),，包括細菌（或者病毒）的接種量、培養(yǎng)條件,、發(fā)酵條件,、滅活或者裂解工藝的條件、活性物質(zhì)的提取和純化,、對人體有潛在毒性物質(zhì)的去除、結(jié)合疫苗中抗原與載體的結(jié)合工藝,、聯(lián)合疫苗中各活性成份的配比和抗原相容性研究資料等,，提供投料量、各中間體以及終產(chǎn)品的收獲量與質(zhì)量等相關(guān)的研究資料,；
（2）制劑的處方和工藝，并提供確定依據(jù),；輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準,。
6,、產(chǎn)品質(zhì)量研究資料,。
（1）產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準和檢定結(jié)果，包括聯(lián)合疫苗,、結(jié)合疫苗中各單組份的質(zhì)量標(biāo)準和檢定結(jié)果；
（2）檢定方法的研究以及驗證資料,；
（3）產(chǎn)品抗原性,、免疫原性和動物試驗保護性的分析資料；
（4）生產(chǎn)過程中加入對人有潛在毒性的物質(zhì),，應(yīng)提供生產(chǎn)工藝去除效果的驗證資料,，制定產(chǎn)品中的限量標(biāo)準并提供依據(jù)；
（5）動物過敏試驗研究資料,；
（6）與同類制品比較研究資料,；
（7）抗原組份,、含量,、分子量、純度的測定,，特異性鑒別,，以及非有效成份含量（或者殘留量）等的檢測等；
（8）制品的動物安全性評價資料,；
（9）采用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的疫苗,，應(yīng)參照治療用生物制品要求,。
7、制造及檢定規(guī)程草案,，附起草說明和相關(guān)文獻,。
8、臨床研究申請用樣品的制造檢定記錄,。
9、初步穩(wěn)定性試驗資料,。
10,、生產(chǎn)、研究和檢定用實驗動物合格證明,。
11、臨床研究計劃及研究方案,。
12,、臨床前研究工作總結(jié)。
13,、國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究綜述資料,。
14、臨床研究總結(jié)報告,，包括知情同意書樣稿,、倫理委員會批準件。
15,、臨床研究期間進行的有關(guān)改進工藝,、完善質(zhì)量標(biāo)準等方面的工作總結(jié)及試驗研究資料。
16,、確定疫苗保存條件和有效期的穩(wěn)定性研究資料,。
17、對審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及其修改依據(jù),。
18,、連續(xù)3批試產(chǎn)品的制造及檢定記錄。
三,、申報資料項目的說明
1,、申請臨床研究報送資料項目1～11；完成臨床研究后報送資料項目1,、2和12～18,；申請新藥證書報送資料項目1、2和12～17,。
2,、綜述資料：
（1）新制品名稱：包括通用名,、英文名、漢語拼音,、命名依據(jù)等,。新制定的名稱，應(yīng)說明依據(jù),；
（2）證明性文件包括：
①申請人合法登記證明文件,、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復(fù)印件,；
②申請的生物制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)的說明,，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書,；
③申請新生物制品生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床研究批件》復(fù)印件；
④直接接觸制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件,；
（3）立題目的與依據(jù)：包括國內(nèi)外有關(guān)該制品研究,、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻資料或者生產(chǎn)、接種使用情況的綜述,；對該品種的創(chuàng)新性,、可行性等的分析資料；
（4）藥品說明書樣稿,、起草說明及參考文獻,，包括：按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項內(nèi)容的起草說明,，相關(guān)文獻或者原發(fā)廠最新版的說明書原文及譯文,。
3、關(guān)于資料項目11,、12臨床研究計劃和臨床研究方案內(nèi)容,，參照相應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則。
4,、細菌疫苗一般可免報資料項目4,。
5、資料項目6（6）包括：
（1）與原疫苗的比較研究,；
（2）與已上市銷售疫苗的比較研究,；
（3）聯(lián)合疫苗與各單獨疫苗的比較研究。
6,、組份疫苗,、無細胞疫苗、裂解疫苗等應(yīng)提供資料項目6（7）的資料,。
7,、資料項目6（8）的說明：
（1）對類毒素疫苗或者類毒素作為載體的疫苗應(yīng)提供毒性逆轉(zhuǎn)試驗研究資料,；
（2）根據(jù)疫苗的使用人群、疫苗特點,、免疫劑量,、免疫程序等，提供有關(guān)的毒性試驗研究資料,。
四,、申報資料項目表
資
料
項
目
注冊分類及資料項目要求
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
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1
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2
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3
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±
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4
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5（1）
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5（2）
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－
－
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6
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7
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8
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±
18
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注：1、 + 指必須報送的資料,；
2,、 - 指可以免報的資料；
3,、± 根據(jù)申報品種的具體情況要求或不要求,，
五、關(guān)于臨床研究的說明
1,、臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)的要求,。
2、臨床試驗的最低病例數(shù)要求：Ⅰ期：20～30例,，Ⅱ期：300例，Ⅲ期：500例,。
3,、注冊分類1～9和14的疫苗按新藥要求進行臨床試驗。
4,、注冊分類10的疫苗,，提供證明其滅活或者脫毒后的安全性和有效性未發(fā)生變化的研究資料，可免做臨床試驗,。
5,、注冊分類11的疫苗，一般應(yīng)按新藥要求進行臨床試驗,，但由注射途徑給藥改為非注射途徑的疫苗可免做Ⅰ期臨床試驗,。
6、注冊分類12和15的疫苗,，一般僅需進行Ⅲ期臨床試驗,。
7、注冊分類13中改變免疫程序的疫苗,，可免做Ⅰ期臨床試驗,。
六、進口預(yù)防用生物制品申報資料和要求
（一）申報資料項目要求
申報資料按照《注冊申報資料項目》要求報送,。申請未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗,，按照注冊分類1的規(guī)定報送資料,；其它種類的疫苗均按照注冊分類6的規(guī)定報送資料。
（二）資料項目1.⑵證明性文件的要求和說明
1,、資料項目1.⑵證明性文件包括以下資料：
（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許疫苗上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件,、公證文書及其中文譯本。
申請未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗,，本證明文件可于完成在中國進行的臨床研究后,，與臨床研究報告一并報送；
（2）由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的,，應(yīng)當(dāng)提供《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復(fù)印件,。
境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書,、公證文書及其中文譯本,，以及中國代理機構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；
（3）申請的生物制品或者使用的處方,、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明,，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。
2,、說明
（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許疫苗上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件,，須經(jīng)所在國公證機關(guān)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認證；
（2）在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的,，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠和包裝廠所在國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件,；
（3）未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲準上市銷售的，可以提供在其他國家或者地區(qū)上市銷售的證明文件,，并須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局認可,。該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文件，須由生產(chǎn)國或者地區(qū)藥品主管機構(gòu)出具,。
（三）其他資料項目的要求
1,、資料項目13應(yīng)當(dāng)報送該制品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)為申請上市銷售而進行的全部臨床研究的資料。
2,、全部申報資料應(yīng)當(dāng)譯成中文并附原文,，其中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致。
3,、疫苗標(biāo)準的中文本,，必須符合中國國家藥品標(biāo)準的格式。
（四）在中國進行臨床研究的要求
1,、申請未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗,，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類1的規(guī)定申請臨床研究。
2、申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的疫苗,，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類6的規(guī)定申請臨床研究,。
3、申請已有國家藥品標(biāo)準的疫苗,，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類15的規(guī)定申請臨床研究
