《藥品注冊管理辦法》（試行）附件一：中藥、天然藥物分類及申報資料要求
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一,、注冊分類及說明
（一）注冊分類
1,、未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑,。
2,、未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動物,、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑,。
3、中藥材的代用品,。
4,、未在國內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑。
5,、未在國內(nèi)上市銷售的從中藥,、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。
6,、未在國內(nèi)上市銷售的由中藥,、天然藥物制成的復(fù)方制劑。
7,、未在國內(nèi)上市銷售的由中藥,、天然藥物制成的注射劑。
8,、改變國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑,。
9,、改變國內(nèi)已上市銷售藥品劑型的制劑。
10,、改變國內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑,。
11、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物制劑,。
（二）說明
1,、“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑”是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從中藥,、天然藥物中得到的未經(jīng)過化學(xué)修飾的單一成份及其制劑,。
2、“未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物,、動物,、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑”是指未被國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū),、直轄市地方藥材規(guī)范（以下簡稱“法定標(biāo)準(zhǔn)”）收載的中藥材及天然藥物制成的制劑,。
3、“中藥材的代用品”是指用來代替中藥材某些功能的藥用物質(zhì),，包括：
（1）已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材,；
（2）未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì)。
4,、“未在國內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑”是指具有法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材原動,、植物新的藥用部位制成的制劑。
5,、“未在國內(nèi)上市銷售的中藥,、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑”是指從中藥、天然藥物中提取的一類或數(shù)類成份制成的制劑,。
6,、“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑”包括：
（1）傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑,；
（2）現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑,；
（3）天然藥物復(fù)方制劑。
7,、“未在國內(nèi)上市銷售的中藥,、天然藥物制成的注射劑”，其中包括水針,、粉針,、大輸液之間的相互改變及其他劑型改成的注射劑。
8,、“改變國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑”包括：
（1）不同給藥途徑之間相互改變的制劑,；
（2）局部給藥改為全身給藥的制劑,。
9、“改變國內(nèi)已上市銷售藥品劑型的制劑”是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑,。
10,、“改變國內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑”包括：
（1）工藝有質(zhì)的改變的制劑；
（2）工藝無質(zhì)的改變的制劑,。
工藝有質(zhì)的改變主要是指在生產(chǎn)過程中改變提取溶媒,、純化工藝或其他制備工藝條件等，使提取物的成份發(fā)生較大變化,。
11,、“已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥或天然藥物制劑”是指我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物制劑的注冊申請。
二,、申報資料項目
（一）綜述資料
1,、藥品名稱。
2,、證明性文件,。
3、立題目的與依據(jù),。
4,、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。
5,、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻,。
6,、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿,。
（二）藥學(xué)研究資料
7,、藥學(xué)研究資料綜述。
8,、藥材來源及鑒定依據(jù),。
9、藥材生態(tài)環(huán)境,、生長特征,、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù),、產(chǎn)地加工和炮制方法等,。
10、藥材性狀,、組織特征,、理化鑒別等研究資料（方法,、數(shù)據(jù)、圖片和結(jié)論）及文獻資料,。
11,、提供植、礦物標(biāo)本,，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花,、果實、種子等,。
12,、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。
13,、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗資料及文獻資料。
14,、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料,。
15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明,，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的有關(guān)資料,。
16、樣品及檢驗報告書,。
17,、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。
18,、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。
（三）藥理毒理研究資料
19、藥理毒理研究資料綜述,。
20,、主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。
21,、一般藥理研究的試驗資料及文獻資料,。
22、急性毒性試驗資料及文獻資料,。
23,、長期毒性試驗資料及文獻資料；依賴性試驗資料及文獻資料,。
24,、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管,、皮膚,、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部,、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻資料,。
25、致突變試驗資料及文獻資料,。
26,、生殖毒性試驗資料及文獻資料。
27,、致癌試驗資料及文獻資料,。
28、動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料,。
（四）臨床研究資料
29,、臨床研究資料綜述。
30,、臨床研究計劃與研究方案,。
31、臨床研究者手冊,。
32,、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件,。
33,、臨床研究報告。
三,、申報資料項目說明
1,、資料項目1藥品名稱包括：中文名、漢語拼音,、英文名及命名依據(jù),。
2,、資料項目2證明性文件包括：
（1）申請人合法登記證明文件,、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件,。申請新藥生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件,；
（2）申請的藥物或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)情況說明,，以及對他人的已有專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書,；
（3）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)用毒性藥品研制立項批復(fù)文件復(fù)印件,；
（4）申請新藥生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床研究批件》復(fù)印件,；
（5）直接接觸藥品的包裝材料（或容器）的《藥品包裝材料和容器注冊證》或《進口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件。
如為進口申請,，還應(yīng)提供：
（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件,、公證文書；出口國物種主管當(dāng)局同意出口的證明,；
（2）由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的,，應(yīng)當(dāng)提供《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復(fù)印件。
境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報的,，應(yīng)當(dāng)提供委托文書,、公證文書以及中國代理機構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；
（3）安全性試驗資料應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范證明文件,；臨床試驗用樣品應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件,。
3、資料項目3立題目的與依據(jù)：中藥材,、天然藥物應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)古,、現(xiàn)代文獻資料綜述。
中藥,、天然藥物制劑應(yīng)當(dāng)提供處方來源和選題依據(jù),，有關(guān)傳統(tǒng)中醫(yī)理論、古籍文獻資料,、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn),、使用情況的綜述，以及對該品種創(chuàng)新性,、可行性等的分析,，包括和已有國家標(biāo)準(zhǔn)的同類品種的比較（具體要求另行制定）。
4,、資料項目4對研究結(jié)果的總結(jié)及評價：包括申請人對主要研究結(jié)果進行的總結(jié),，及從安全性、有效性,、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進行的綜合評價,。
5、資料項目5藥品說明書樣稿,、起草說明及最新參考文獻：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿,、說明書各項內(nèi)容的起草說明、有關(guān)安全性和有效性等方面的最新文獻,。
6,、資料項目16樣品的檢驗報告是指對申報樣品的自檢報告。臨床研究前報送資料時提供至少1批樣品的自檢報告，完成臨床研究后報送資料時提供連續(xù)3批樣品的自檢報告,。
7,、進口申請?zhí)峁┑纳a(chǎn)國家或者地區(qū)政府證明文件及全部技術(shù)資料應(yīng)當(dāng)是中文本并附原文；其中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中文本必須按中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的格式整理報送,。
8,、由于新藥品種的多樣性和復(fù)雜性，在申報時,，應(yīng)當(dāng)結(jié)合具體品種的特點進行必要的相應(yīng)研究,。如果申請減免試驗，應(yīng)當(dāng)充分說明理由,。
四,、申報資料項目表及說明
（一）中藥、天然藥物申報資料項目表
資料分類
資料項目
注冊分類及資料項目要求
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
①
②
③
綜述資料
1
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2
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3
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4
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5
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6
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藥學(xué)資料
7
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8
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9
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10
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11
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12
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13
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±
±
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*9
±
－
－
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14
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±
±
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±
±
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15
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16
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17
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18
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藥理毒理資料
19
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* 13
* 13
－
20
＋
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* 4
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－
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* 13
* 13
－
21
＋
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* 4
＋
＋
－
*8
*9
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－
－
－
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22
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* 4
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*7
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* 13
* 13
－
23#
＋
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* 4
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*7
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＋
＋
* 13
* 13
－
24
* 11
* 11
* 11
* 11
* 11
*11
* 11
* 11
＋
* 11
* 11
* 11
－
25
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*8
*9
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－
－
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－
26#
＋
＋
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＋
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*8
*9
▲
－
－
－
－
27#
＋
＋
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＋
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－
*8
*9
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－
－
－
－
28
＋
－
* 4
－
－
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*8
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－
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－
－
臨床資料
29
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30
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＋
* 13
* 13
*19
31
＋
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＋
* 13
* 13
*19
32
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＋
＋
＋
＋
＋
＋
* 13
* 13
*19
33
＋
＋
＋
＋
＋
＋
＋
＋
＋
＋
* 13
* 13
*19
注：“＋”： 指必須報送的資料,；
“±”： 指可以用文獻綜述代替試驗研究的資料,；
“－”： 指可以免報的資料；
“*”： 按照說明的要求報送的資料,，如*7,，指見說明之第7條；
“23＃”：具有依賴性傾向的新藥,，需報送藥物依賴性試驗資料,；
“26＃”：用于育齡人群并可能對生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥、性激素,、治療性功能障礙藥,、促精子生成藥以及致突變試驗陽性或有細(xì)胞毒作用的新藥），需要報送生殖毒性研究資料,；
“27＃”：與已知致癌物質(zhì)有關(guān),、代謝產(chǎn)物與已知致癌物質(zhì)相似的新藥，在長期毒性試驗中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或?qū)δ承┡K器,、組織細(xì)胞有異常顯著促進作用的新藥,，致突變試驗陽性的新藥，均需報送致癌試驗資料,；
“▲”： 具有法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材,、天然藥物（除“＃”所標(biāo)示的情況外）可以不提供，否則必須提供資料,；
“①”： 傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑,；
“②”： 現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑,；
“③”： 天然藥物復(fù)方制劑,。
（二）說明
1、注冊分類1～10的品種為新藥，注冊分類11的品種為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品,。
2,、申請新藥注冊，按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～31（資料項目5,、6除外）,；臨床研究完成后報送5、6,、15～17,、31～33項目資料以及其他變更和補充的資料，并詳細(xì)說明依據(jù)和理由,。
3,、申請已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊，按照《申報資料項目表》的要求報送相關(guān)資料,。
4,、中藥材的代用品如果未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載，除按注冊分類第2項的要求提供申報資料外,，還應(yīng)當(dāng)與被替代藥材進行藥效,、毒理的對比試驗，并通過相關(guān)制劑進行臨床等效性研究,；中藥材的代用品如果已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載,，應(yīng)當(dāng)通過相關(guān)制劑進行臨床等效性研究。中藥材的代用品獲得批準(zhǔn)后,，申請使用該代用品的制劑應(yīng)當(dāng)按補充申請辦理,，但應(yīng)嚴(yán)格限定在被批準(zhǔn)的可替代的功能范圍內(nèi)。如果代用品為單一成份,，應(yīng)當(dāng)提供動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料,。
5、未在國內(nèi)上市銷售的中藥,、天然藥物中提取的有效成份及制劑,，其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上，同時還需提供溶出度的試驗資料,。
6,、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑,，其有效部位的含量應(yīng)占總提取物的50％以上,。有效部位的制劑除按要求提供申報資料外，尚需提供以下資料：
（1）申報資料項目第12項中需提供有效部位篩選的研究資料或文獻資料,；申報資料項目第13項中需提供有效部位主要化學(xué)成份研究資料及文獻資料（包括與含量測定有關(guān)的對照品的相關(guān)資料）,；
（2）由數(shù)類成份組成的有效部位,，應(yīng)當(dāng)測定每類成份的含量，并對每類成份中的代表成份進行含量測定且規(guī)定下限（對有毒性的成份增加上限控制）,。
申請由同類成份組成的有效部位制成的制劑,，如其中含有已上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成份,，且功能主治相同,，則應(yīng)當(dāng)與該有效成份進行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢和特點,。
7,、傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，處方中藥材必須具有法定標(biāo)準(zhǔn),，并且該制劑的主治病證在國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)中沒有收載,，可免做藥效、毒理研究,，臨床研究只需做100對臨床試驗,。但是，如果有下列情況之一者需要做毒理試驗：①含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)示有毒性（劇毒或有毒）及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材,；②含有十八反,、十九畏的配伍禁忌。
8,、現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑,，處方中使用的藥用物質(zhì)應(yīng)當(dāng)具有法定標(biāo)準(zhǔn)，如果處方中含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì),，應(yīng)當(dāng)參照注冊分類中第2項的要求提供臨床前的相應(yīng)申報資料,；如果處方中含有天然藥物、有效成份或化學(xué)藥品,，則應(yīng)當(dāng)對上述藥用物質(zhì)在藥理,、毒理方面的相互作用（增效、減毒或互補作用）進行相應(yīng)的研究,。
9,、天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)當(dāng)提供多組分藥效、毒理相互影響的試驗資料及文獻資料,，處方中如果含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì),，還應(yīng)當(dāng)參照注冊分類中第2項的要求提供臨床前的相應(yīng)申報資料。
10,、進口中藥,、天然藥物制劑按注冊分類中的相應(yīng)要求提供申報資料。
11,、局部用藥的制劑尚須報送局部用藥毒性研究的試驗資料及文獻資料,。
12,、中藥、天然藥物注射劑的主要成份應(yīng)當(dāng)基本清楚,。鑒于對中藥、天然藥物注射劑安全性和質(zhì)量控制復(fù)雜性的考慮,，對其技術(shù)要求另行制定,。
13、改變劑型應(yīng)當(dāng)說明新制劑的優(yōu)勢和特點,。新制劑的適應(yīng)癥原則上應(yīng)當(dāng)同于原制劑,。其中某些適應(yīng)癥療效不明顯或無法通過藥效或臨床試驗證實的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的研究資料,。
改變劑型或改變生產(chǎn)工藝時,，如果生產(chǎn)工藝有質(zhì)的改變，申報資料應(yīng)當(dāng)提供新制劑與原制劑在制備工藝,、劑型,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性,、藥效學(xué),、臨床等方面的對比試驗及毒理學(xué)的研究資料。
改變劑型或改變生產(chǎn)工藝時,，如果生產(chǎn)工藝無質(zhì)的改變,，可減免藥理、毒理和臨床的申報資料,。
改變工藝的制劑,，僅限于有該品種批準(zhǔn)文號的生產(chǎn)企業(yè)申報，其中工藝無質(zhì)的改變,，按照補充申請辦理,。
14、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物制劑的注冊申請,，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)有所提高,，按試行標(biāo)準(zhǔn)管理，具體辦法另行制定,。
15,、按新藥申請的藥物應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗。
（1）臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求,；
（2）臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：
Ⅰ期為20～30例,，Ⅱ期為100例，Ⅲ期為300例,，Ⅳ期為2000例,。生物利用度試驗為19～25例,；
（3）避孕藥Ⅰ期臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進行；Ⅱ期臨床試驗應(yīng)當(dāng)完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗,；Ⅲ期臨床試驗應(yīng)當(dāng)完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗,；Ⅳ期臨床試驗應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作,。
16,、已獲境外上市許可的藥品，應(yīng)當(dāng)進行人體藥代動力學(xué)研究和至少100對隨機臨床試驗,。多個適應(yīng)癥的,，每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對。
17,、中藥材代用品的功能替代研究應(yīng)當(dāng)從國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中選取能夠充分反映被代用藥材功效特征的中藥制劑作為對照藥進行比較研究,，每個功效或適應(yīng)癥需經(jīng)過兩種以上中藥制劑進行驗證，每種制劑臨床驗證的病例數(shù)不得少于100對,。
18,、改變給藥途徑、改變劑型或者工藝有質(zhì)的改變的制劑,。
（1）應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點,，設(shè)計不同目的的臨床試驗，一般臨床試驗的病例數(shù)不少于100對,；
（2）進行生物等效性試驗的藥品,，可以免臨床試驗；
（3）緩釋,、控釋制劑,，應(yīng)當(dāng)進行人體藥代動力學(xué)研究和臨床試驗。臨床前研究工作應(yīng)當(dāng)包括緩釋,、控釋制劑與其普通制劑在藥學(xué)和生物學(xué)方面的比較研究,，以提示此類制劑特殊釋放的特點。
19,、申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)的注射劑和國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥,、天然藥物制劑注冊，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗,，病例數(shù)不少于100對,。
