張象麟主任在藥品研究技術(shù)指導原則課題研究組會議上的講話
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2003/12/04
 

各位領(lǐng)導,、各位代表,、同志們：
上午好！
在國家局注冊司的正確指導下,，在有關(guān)省,、市局的大力支持下，在在座各位的共同努力下,，我們?nèi)缙谡匍_藥品研究技術(shù)指導原則課題研究組會議,，這是很重要的會議。
國家藥品監(jiān)督管理局自1998年組建之初,，即確立了“以監(jiān)督為中心,，監(jiān)、幫,、促相結(jié)合”的工作方針,，并在對藥品科研、生產(chǎn),、流通,、使用的全程監(jiān)管中，緊扣這一方針,，采取了符合實際的政策,，開拓了藥品監(jiān)管工作的新局面，順應(yīng)了在我國向市場經(jīng)濟轉(zhuǎn)型時期,，醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的根本需求,，奠定了滿足公眾不斷提高的用藥安全有效的基本基礎(chǔ)。
2001年新修訂的《藥品管理法》頒布以來,，國家局圍繞貫徹《藥品管理法》的主題,，對一系列相關(guān)的部門規(guī)章進行了修訂，并起草頒布了一些新的規(guī)章,，初步形成了相對完善的管理框架,。2002年12月1日實施的《藥品注冊管理辦法》，是這些管理框架中重要的構(gòu)成部分,。眾所周知,，藥品監(jiān)管是以藥品注冊管理為基礎(chǔ)展開的,，藥品注冊管理的直接結(jié)果是市場準入的先決條件，為藥品生產(chǎn),、流通,、使用的監(jiān)管提供依據(jù)和科學準則。而藥品注冊管理的質(zhì)量與水平,，就技術(shù)準則而言,，較大程度地取決于作為注冊管理依據(jù)的藥品技術(shù)審評的質(zhì)量與水平。藥品技術(shù)審評的質(zhì)量與水平,，有一個根本意義上的基礎(chǔ),，就是藥品研發(fā)的質(zhì)量與水平。好的藥品是研究出來的,；不是審評出來的,，藥品的技術(shù)審評無論如何都是事后行為，注冊管理的決策亦然,。但是,，注冊政策和技術(shù)審評對于藥品研發(fā)的影響也是客觀存在的，這種影響的性質(zhì)雖然只能歸結(jié)為指導或輔導性質(zhì)的,，其重要性也不可忽視,。起草和頒布藥品研究技術(shù)指導原則，目的就是要通過事前的輔助和指導,，規(guī)范藥品研發(fā)行為,，實現(xiàn)促進醫(yī)藥事業(yè)健康發(fā)展和保障人民用藥安全有效的目標。
下面,，我結(jié)合本次藥品研究技術(shù)指導原則起草修訂工作講幾點意見,，供大家參考。
一,、用發(fā)展的觀點看待指導原則的發(fā)展變化
85年,，我國首部《藥品管理法》頒布實施,，該法明確了對藥品注冊實施全國集中管理,，由國務(wù)院主管部門實行統(tǒng)一集中審批。其后,，相關(guān)機構(gòu)成立,，相關(guān)部門規(guī)章相繼出臺，我國的藥品注冊管理開始了由分散到集中,，由不均衡向均衡的轉(zhuǎn)移,，這種轉(zhuǎn)移糾正了藥品注冊尺度不一的問題，奠定了在全國范圍內(nèi)用統(tǒng)一法則調(diào)控藥品安全性,、有效性品質(zhì)的基礎(chǔ),，此舉對于我國醫(yī)藥事業(yè)尤其是醫(yī)藥工業(yè),，與其他行業(yè)一道，同步接受市場經(jīng)濟變革的挑戰(zhàn),，具有深遠的戰(zhàn)略意義,。
85年之前，我國的藥品研發(fā)處于計劃經(jīng)濟的背景之下,，藥品注冊管理沒有切實體現(xiàn)藥品作為特殊商品之特殊性的要求,，沒有順應(yīng)藥品研發(fā)本身所具有的規(guī)律性的要求實施科學的政策調(diào)控，研究者也沒有按照規(guī)律性的要求開展研究工作,，導致我們在這個領(lǐng)域里,，與發(fā)達國家存在的差距是相當巨大的。85年以后,，為配合貫徹《藥品法》及相關(guān)藥品注冊管理規(guī)章,，國家組織起草了關(guān)于藥品研究的一系列指導原則。這些指導原則在當時具有高度的針對性,。第一,，明確了在注冊管理規(guī)章之下，進行藥品研發(fā)注冊的基本技術(shù)要求,。今天看來,，這些要求已具有相當程度的科普性質(zhì)了，但在當時,，其對于科研的指導作用是相當明顯的,。許多研究機構(gòu)，包括國家大型研究機構(gòu),，正是在這些指導原則的輔導下,，開始逐步建立藥品研發(fā)質(zhì)控、安全,、有效的整體觀念,。第二，初步明確了藥品質(zhì)控,、安全,、有效之間系統(tǒng)性的關(guān)系。開始調(diào)整三者之間相互割裂,、不協(xié)調(diào)的狀況,，并逐步把局部的科研成果評定與藥品注冊上市管理相分開來。第三,，初步建立了從系統(tǒng)的角度入手,，把握藥品安全有效性的科學理念。這是非常重要的一點,。以藥品臨床研究為例,，指導原則區(qū)分了以個體治療為目的的臨床應(yīng)用和以研究藥品臨床作用為目的的臨床研究,，前者為治病，后者為說明藥物的臨床效用,。這些在今天看來不值一提的思辯,，正是先期的指導原則廣泛地發(fā)揮作用的結(jié)果。第四,，培養(yǎng)了隊伍,。這些指導原則，是國家組織專家,，在充分借鑒發(fā)達國家指導原則的基礎(chǔ)上,，經(jīng)過認真研討而后形成的。一方面,，它的起草過程,，也是專家學習和把握以注冊為目的的藥品研發(fā)要義的過程，培育了一大批審評專家,，為藥品注冊管理的科學化奠定了人才基礎(chǔ),；另一方面，這些指導原則也為技術(shù)審評隊伍的成長提供了適宜的教材,，今天藥審中心的發(fā)展,，應(yīng)當說這些原則的指導性意義是不可磨滅的，中心不少同志,，正是在這些原則的啟蒙下一步步成長起來的,；再一方面，也是尤為可貴的,，是培養(yǎng)了一大批通曉以注冊為目的的藥品研發(fā)框架的科研人員,，這是我國藥品研發(fā)發(fā)展的中堅力量。
綜上可見,，原來的技術(shù)指導原則歷史性地發(fā)揮了重要作用,，其價值足以當之無愧地載入我國藥品研發(fā)、技術(shù)審評,、注冊管理發(fā)展的史冊,！
毋庸諱言，歷史地看待原有的指導原則,，是客觀的態(tài)度,，也是發(fā)展的觀點,。隨著我國藥品研發(fā)的發(fā)展,、研究水平的進展，特別是在市場機制作用下的藥品研發(fā)的發(fā)展和變化,，注冊管理和技術(shù)審評已采取了一系列適應(yīng)性的調(diào)整,，原有指導原則在諸多方面的不適應(yīng)性,，也開始顯現(xiàn)，這是發(fā)展的必然結(jié)果,，因此,，對于指導原則進行全方位的調(diào)整勢在必行。
二,、關(guān)于指導原則定位的認識
在新的形勢下,，如何正確發(fā)揮指導原則的輔導和指導作用，是一個在起草和修訂指導原則時,，必須首先要回答的問題,。指導原則應(yīng)當怎樣定位，涉及起草的思路,、評價的基本觀點,、管理的基本需求等重要問題，也可以說是統(tǒng)一思想的問題,。我們認為,，必須正確認識以下幾個問題的關(guān)系，方可把握其定位,，保障其發(fā)揮正確的指導作用,。
第一，藥品研發(fā)和技術(shù)審評的關(guān)系,。其一,，藥品研發(fā)和技術(shù)審評從系統(tǒng)性角度看，都具有高度的綜合性,，而且采用同樣的基本尺度——安全,、有效。良好的藥品研發(fā),，從研究開始到結(jié)束,，始終貫穿著以安全有效為準繩的評估理念，系統(tǒng)地安排各項研究的進展,，調(diào)整研究的重點,，使之最終走向可以控制的相對意義上的安全、有效,。此中包含了課題領(lǐng)導者系統(tǒng)統(tǒng)籌的理念,，包含了課題領(lǐng)導者對于課題進展各階段的安排設(shè)計以及對各階段研究結(jié)果的綜合評價和下一階段研究方向的決策（也包括在某種情況下終止研究的決策）。簡單地說,，良好的藥品研發(fā),，以安全有效的原則統(tǒng)攬全過程，是在藥品研發(fā)實施過程中的技術(shù)綜合評價,。藥品技術(shù)審評,，是在藥品研發(fā)結(jié)束之后,，對于藥品研發(fā)的綜合評價，我們反復講過,，這種事后行為,，同樣也以安全有效為原則。這兩者在原則上的同質(zhì)性,，反映了藥品研發(fā)規(guī)律與技術(shù)評價規(guī)律之間本質(zhì)的相關(guān)性,，這應(yīng)當成為我們考慮一切與注冊行為相關(guān)的問題，包括指導原則在內(nèi)的基本出發(fā)點,。其二,，技術(shù)審評為藥品研發(fā)服務(wù)。技術(shù)審評依賴于藥品研發(fā)而存在,，也依賴于藥品研發(fā)的發(fā)展而發(fā)展,。藥品技術(shù)審評事業(yè)，首先是由公眾健康保障的需求對于社會服務(wù)功能的要求派生出來的,，是對公眾負責任的政府的必然選擇和必須履行的職責,。社會需求,是藥品研發(fā)的經(jīng)濟動因，藥品研發(fā)的高水平,，是更好地滿足社會需求的物質(zhì)基礎(chǔ),。從促進物質(zhì)基礎(chǔ)豐富和高質(zhì)量而言，技術(shù)審評必須以服務(wù)藥品研發(fā)為理念,，這與市場經(jīng)濟體制下公共職能機構(gòu)為經(jīng)濟建設(shè)服務(wù)的核心職能要求一脈相承,。我們不難理解，藥品研發(fā)的發(fā)展與保障人民用藥安全有效這一根本目標之間的統(tǒng)一性,?；谶@樣的認識，藥審中心這幾年來,，在局黨組的正確領(lǐng)導下,，在注冊司的傾力支持下，堅定不移地推進以服務(wù)為本的審評機制改革,，在本年度指導原則的修訂起草工作中,，也始終堅持服務(wù)為本的理念。其三,，技術(shù)審評對藥品研發(fā)的指導作用,。對于具體個案進行技術(shù)審評，是事后的行為,，其指導性作用是點對點的,，本質(zhì)上是為了對已經(jīng)發(fā)生的研究行為的規(guī)范，當然也有其價值。對于若干個案進行總體分析,，形成具有普遍性意義的東西,，則對于藥品研發(fā)的事前規(guī)范和提示,，對于藥品研發(fā)的發(fā)展,，均具有重要的價值。這可以看作是技術(shù)審評對于藥品研發(fā)的反向作用,，也是指導原則得以存在的基礎(chǔ),。
第二，技術(shù)審評和創(chuàng)新的關(guān)系,。這可以從兩個層面看,。其一，藥品研發(fā)是創(chuàng)新活動,。研究創(chuàng)新性的藥品自然是創(chuàng)新活動,，即使是研究仿制藥品，對于每一個研究者而言,，也必須充分考慮每個藥品個性的創(chuàng)新活動,，其差別僅僅是創(chuàng)新的程度有不同而已。我們認為,，沒有創(chuàng)新觀念地處理仿制藥品的研究,，其實就像沒有目的地的走路一樣，漫不經(jīng)心地“仿制”,，自然難以實現(xiàn)高效率的“注冊”,。我們經(jīng)常用幾句話來說明這種現(xiàn)象：“做作業(yè)式的研究”，“技術(shù)審評的水平如果代表了我國的創(chuàng)新水平,，我們國家就沒有創(chuàng)新”,。目前，我國的藥品研發(fā)是以仿制為主,，部分研究者的思路也帶有“仿制”的慣性,。忽視研究中的創(chuàng)新，也就難以形成創(chuàng)新思維,，創(chuàng)造真正的新藥就失去了思維上的條件,，這對于全面形成創(chuàng)新機制極其不利，對于中藥現(xiàn)代化的發(fā)展產(chǎn)生的影響可能是致命的,。其二,，技術(shù)審評也應(yīng)不斷創(chuàng)新，尤其是審評機制的創(chuàng)新,。我們認為,，技術(shù)審評富于專業(yè)性、組織性和社會性，作為藥品上市的技術(shù)關(guān)口,，具有強烈的誘導效應(yīng),，應(yīng)當成為創(chuàng)新機制中主要的構(gòu)成部分?；谶@樣的認識,，我們應(yīng)當而且必須立足現(xiàn)實，著眼發(fā)展,，不斷地深化審評機制改革,，觀念創(chuàng)新，制度創(chuàng)新,，為培育創(chuàng)新機制做努力,。中心這幾年來一系列舉措，正是本著這樣的目標而開展的,。對于指導原則而言,，我們認為它是創(chuàng)新支持體系的重要組成部分，鼓勵研究創(chuàng)新應(yīng)當是它的重要目標之一,。因此,，不以指導原則給研發(fā)者布置“機械的作業(yè)”，就構(gòu)成了本次起草修訂的重要原則,。
第三,，現(xiàn)實與完美的關(guān)系。理解現(xiàn)實和完美的關(guān)系,，是件很不容易的事情,，其本質(zhì)就是事實求是。但正確處理現(xiàn)實和完美的關(guān)系,，尤其是在具體工作中落實對于兩者關(guān)系的理解,，則是件非常艱難的事情。這一點,，在指導原則起草過程中,，又一次得到印證。指導原則,，不能成為不符合實際的追求“絕對科學”的載體,，也不能成為“將就”現(xiàn)實狀況的借口，這其間的分寸的確難以準確把握,。我們的觀點是認真研究“現(xiàn)實”,，提煉出規(guī)律性的東西，適度的前瞻,，在實踐與發(fā)展中不斷完善,。在實際工作中，我們把這些觀點以機制和制度的方式規(guī)定下來，通過執(zhí)行規(guī)范,，來使我們對于現(xiàn)實與完善的關(guān)系的理解與落實不斷地接近于理想的狀態(tài),。這一點，稍后中心的同志會詳細介紹《指導原則起草與修訂規(guī)范》,，大家再細細體會,。
第四，技術(shù)審評和中藥現(xiàn)代化的關(guān)系,。中藥現(xiàn)代化是事關(guān)中醫(yī)藥發(fā)展的大事,，社會各界對此給予了高度的關(guān)注,。藥品技術(shù)審評作為中藥上市注冊管理的一個關(guān)鍵環(huán)節(jié),，對于中藥現(xiàn)代化方向的影響不可忽視，通過指導原則的事前輔導作用,，積極而且有效地推動中藥現(xiàn)代化,，是我們義不容辭的責任。盡管目前對于中藥現(xiàn)代化的認識,，尚在具體策略上存在一些不同的觀點,，但總體的目標是較為清晰的，在指導原則起草和修訂中,，中藥現(xiàn)代化的問題應(yīng)當被充分重視和研討,，并充分包容各種觀點，為進一步的探索,、研究保留足夠的空間,。
三、指導原則是審評機制改革的重要組成部分
上面,，我們已經(jīng)從技術(shù)審評與藥品研發(fā),、技術(shù)審評與創(chuàng)新、現(xiàn)實與完美,、技術(shù)審評與中藥現(xiàn)代化的關(guān)系四個方面分析了指導原則的定位,，闡述了技術(shù)審評規(guī)律與研發(fā)規(guī)律之間相互作用的關(guān)系。審評機制改革的要義,，在于使藥品技術(shù)審評按照客觀規(guī)律的要求,，表現(xiàn)為客觀、科學,、公正,、規(guī)范。指導原則,，實際上應(yīng)該成為技術(shù)審評與藥品研發(fā)關(guān)聯(lián)的紐帶,，應(yīng)該反映技術(shù)評價的觀點，正確表達技術(shù)評價對于藥品研發(fā)現(xiàn)實和發(fā)展的認識。這個紐帶的一端,，應(yīng)該就是藥品技術(shù)審評機制本身,，也可以說這個紐帶就是機制的傳導部分。
第一,、指導原則是服務(wù)為本的審評機制的有效載體之一,。指導原則對于藥品研發(fā)的服務(wù)性質(zhì)，大家都有共識,，不再贅述,。需要強調(diào)一點的是，指導原則的質(zhì)量,，是服務(wù)為本的審評機制改革富有成效的重要標志之一,。
第二、指導原則是開放的平臺,。開放是政府公共職能機構(gòu)在市場經(jīng)濟體制下必須具有的屬性,，或者說開放性是市場規(guī)則的重要品性，為經(jīng)濟建設(shè)服務(wù)的公共職能機構(gòu),，如欲良好地履行職責,，開放性是不可或缺的。藥品技術(shù)審評屬于公共職能機構(gòu)承擔的職責,，其運行機制必須蘊含開放的性質(zhì),。指導原則正是這種開放的平臺之一。其一,，通過指導原則的起草和修訂的過程,，調(diào)動社會資源廣泛參與，其中專家資源,、藥品研發(fā)生產(chǎn)單位以及注冊管理部門的資源,，均可在參與之中發(fā)揮作用，我們以規(guī)范的方式,，在指導原則課題研究的過程中,，吸納和凝聚專家的智慧，廣泛聽取藥品研發(fā),、生產(chǎn)和管理實踐一線人員的意見和建議,，大家都來研究和思考藥品技術(shù)評價和研發(fā)的規(guī)律性問題，并在這個平臺上形成共識,；其二,，通過指導原則的頒布，以現(xiàn)階段共識為基點,，創(chuàng)建規(guī)范的途徑,，持續(xù)地在實踐中修正不足,，把這個開放的平臺制度化、機制化,，以保障其良性的發(fā)展,。
第三、指導原則是學習的平臺,。這一點對藥品技術(shù)審評隊伍的發(fā)展尤其具有重要意義,。建立學習機制，使機構(gòu)逐步向?qū)W習型組織轉(zhuǎn)變,，是保持隊伍持續(xù)發(fā)展的正確途徑,。2003年，中心把指導原則的起草修訂工作作為建立學習機制的平臺之一,，一方面是基于指導原則必須從實踐中來,，到實踐中去，職責所致,，我們擁有從藥品研發(fā)一線而來的大量信息,，通過適宜的分析,，可以歸結(jié)出有普遍意義的問題,，增強指導原則的現(xiàn)實性和針對性；另一方面,，我們具有薈萃包括專家在內(nèi)的多方面資源的工作優(yōu)勢,，可以輻射性地廣泛征求意見，增強指導原則的科學性和合理性,。起草和修訂指導原則的過程本身,，就構(gòu)筑了學習功能，促使中心員工增強主動學習分析和總結(jié)的能力,，擷取文獻的能力,，交流與溝通的能力。
當然,，從更宏觀的意義上看這個學習平臺,，也包含著向?qū)＜覍W習，向科研一線技術(shù)人員學習,，向注冊管理工作一線的同志學習,，以及大家共同研究，薈萃不同角度的觀點,，共同豐富和提高對于問題的認識,。在指導原則起草修訂過程中，堅持和把握對于學習機制的鞏固和完善,，對于指導原則的本身質(zhì)量和發(fā)展也具有不可忽視的重要意義,。
四,、研討指導原則應(yīng)注意的幾個具體問題
在泰州會議上,曹文莊司長從全面完善注冊管理工作的角度闡述了指導原則工作的深遠意義并提出了四點要求,要求我們扎實工作,要遵照法律法規(guī)的原則;要符合實際;要具有一定的前瞻性;要注意連續(xù)性。在廣州會議上,，謝曉余副司長也較系統(tǒng)地講了指導原則工作的意義,，并特別強調(diào)了對中藥發(fā)展的意義。這些要求對我們的工作非常重要,。
第一,，處理好與法規(guī)之間的關(guān)系。法規(guī)表述的是對于藥品安全有效性實施管理控制的一般需求,，具有宏觀的普遍性的指導意義,。基于前面的論述,，指導原則,，可以歸結(jié)為追求法規(guī)規(guī)定精神實質(zhì)的輔助性作用的東西，主要發(fā)揮引導,、參考的功能,，而非強制性規(guī)定。
第二,，處理好前沿和現(xiàn)實的關(guān)系,。很前沿的東西，具有很高的先進性,，指導原則對于前沿的東西應(yīng)有客觀的分析,，要從現(xiàn)實出發(fā)，適度前瞻,。
第三,，處理好普遍性和特殊性的關(guān)系。指導原則不可能窮盡所有藥品研發(fā)所可能遇到的問題,，它的主要功能應(yīng)當表現(xiàn)為普遍性的指導意義,，并對可能涉及的特殊問題提出具有包容性的和建設(shè)性的意見。在指導原則的研討中,，我們應(yīng)當積極關(guān)注普遍性與特殊性關(guān)系的正確處理,，避免以某種極端的特殊性影響對于普遍性認識的統(tǒng)一。
第四,，應(yīng)充分注意中藥的特殊性,。中藥是我們珍貴的財富，具有其獨立的理論和實踐體系,。對于中藥實施注冊管理為期不長,，值得總結(jié)的經(jīng)驗很多；對于中藥的技術(shù)要求同樣遵循安全有效的原則,，在技術(shù)細節(jié)上借鑒化學藥品的一般要求,。但是,，基于中藥本身所具有的特殊性，全面照搬化學藥品的要求,，不僅不符合現(xiàn)實,，而且可能有悖科學乃至影響中藥的健康發(fā)展,，因此,，在進行中藥指導原則研討時務(wù)必應(yīng)重視其特殊性，結(jié)合實際,，為促進中藥的發(fā)展服務(wù),。
第五，科學,、民主地進行研討,。這次指導原則的課題研究組，由專家,、中心人員,、科研機構(gòu)及生產(chǎn)單位、管理人員組成,，是多種角度的匯集,。多角度汲取意見，是指導原則有較好質(zhì)量的保證,?？茖W、民主的研討氣氛,，是匯集意見、研究問題的基本保障,。
五,、結(jié)語
探索按照藥品技術(shù)審評和研發(fā)的規(guī)律做好指導原則起草修訂工作，是我們共同的追求,。在指導原則起草修訂的過程中,，局領(lǐng)導和注冊司領(lǐng)導一直給予大力的支持，并及時給予宏觀的指導,，一再指示這是國家食品藥品監(jiān)督管理局在注冊管理方面落實“以監(jiān)督為中心,，監(jiān)、幫,、促相結(jié)合”方針的重要措施,。中心的同志以高度的使命感和責任感，認真地寫出了第一稿,，我們由衷地希望參加會議的同志提出建設(shè)性的修改意見,。我們深信,，在局黨組的正確領(lǐng)導下，經(jīng)過大家艱苦不懈地努力和辛勤工作,，我們一定能把這件具有重要意義的事情辦好,！
最后，請允許我在此表達誠摯的感謝：
——感謝與會的課題研究組全體成員的光臨和你們對此項工作的理解與全力支持,！
——感謝江蘇省,、重慶市、黑龍江省和廣東省藥品監(jiān)督管理局的領(lǐng)導及其注冊處的同志們對會議所給予的周到安排,！
――感謝注冊司的領(lǐng)導及各位同仁在百忙中親臨會議,，由此我們更加體會到藥品技術(shù)審評工作在藥品注冊管理工作中的重要功能。
——感謝中心同仁付出的艱苦努力,！同志們在指導原則起草修訂工作中所表現(xiàn)的敬業(yè),、勤奮、堅忍不拔和奉獻精神,，更加堅定了我們追求發(fā)展,、追求卓越的信心。
祝會議圓滿成功,！
謝謝大家,！