非注射胰島素制劑研討會(huì)會(huì)議紀(jì)要
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2002/12/05 03:07:33 PM
非注射胰島素制劑研討會(huì)會(huì)議紀(jì)要
時(shí) 間：二○○二年十一月二十二日
地 點(diǎn)：藥審中心第十會(huì)議室
一,、會(huì)議背景：
非注射給藥胰島素制劑的研究在國(guó)際上有 一些進(jìn)展,，但尚未有產(chǎn)品上市,。國(guó)內(nèi)也有數(shù)家單位進(jìn)行了臨床或生產(chǎn)申請(qǐng)，該類制劑具有 創(chuàng)新性和前沿性,，為了探討其人體生物利用 度和臨床試驗(yàn)的基本要求以及評(píng)價(jià)工作主要的關(guān)注點(diǎn)和依據(jù),，并促使探索性和研究性的態(tài)度及方法滲透到這兩項(xiàng)臨床研究工作中,，故舉辦由糖尿病臨床以及統(tǒng)計(jì)專家參加的研討會(huì),。
二、會(huì)議議題：
本次會(huì)議的議題主要圍繞二個(gè)方面展開：
第一個(gè)方面： 人體生物利用度試驗(yàn)方法,。
第二個(gè)方面：臨床試驗(yàn)要求： 此類制劑的臨床定位,、臨床試驗(yàn)的療程、病例數(shù),、療效觀察指標(biāo)等,。
三、會(huì)議內(nèi)容：
根據(jù)會(huì)議議題,，藥審中心做了關(guān)于對(duì)非注射胰島素制劑的初步認(rèn)識(shí)的報(bào)告,，針對(duì)人體生物利用度試驗(yàn)方法以及臨床試驗(yàn)的重點(diǎn)問(wèn)題進(jìn)行了討論，形成了對(duì)以下問(wèn)題的共同認(rèn)識(shí),。
（一）人體生物利用度試驗(yàn)：
正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)是目前公認(rèn)的比較科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆椒?，但要求條件很高，首先需具備相應(yīng)的儀器設(shè)備條件,，且操作非常嚴(yán)格,，每5分鐘抽血一次測(cè)血糖值，最好采用生化儀測(cè)定,，須維持鉗夾8小時(shí)，需抽取相當(dāng)數(shù)量的血液,，志愿者的募集存在困難,。
另外對(duì)照日方法（control day method，通過(guò)計(jì)算C肽排除內(nèi)源性胰島素干擾,，基本假設(shè)是內(nèi)源性胰島素相對(duì)于外源性胰島素來(lái)說(shuō)量非常少）也可以考慮,，雖然該方法不如正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)準(zhǔn)確（有專家建議最好能夠?qū)φＱ且葝u素鉗夾技術(shù)和對(duì)照日方法進(jìn)行方法精確性或準(zhǔn)確性的比較，了解兩種方法的差距有多大）。
綜上,，采用正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)或“control day ”方法進(jìn)行非注射給藥胰島素制劑的人體生物利用度試驗(yàn)方法都可以接受,，重要的是計(jì)算生物利用度時(shí)需排除或減去內(nèi)源性胰島素，并與皮下注射給藥相比較得出相對(duì)生物利用度,。
（二） 臨床試驗(yàn)：
新劑型的臨床定位： 臨床試驗(yàn)分步進(jìn)行,，首先解決新制劑臨床有效性問(wèn)題以及初步安全性問(wèn)題。
入選2型糖尿病病人,，這些病人原有口服治療方案不能很好控制血糖,，需要用胰島素治療。在維持原有治療的基礎(chǔ)上,，試驗(yàn)組和對(duì)照組分別加用非注射途徑胰島素或皮下注射給藥,，以觀察新制劑的療效并得出新途徑制劑與皮下給予制劑胰島素的劑量換算關(guān)系。
療效觀察指標(biāo)： 除了觀察空腹血糖,、餐后血糖值外,，還應(yīng)觀察糖化血紅蛋白，以糖化血紅蛋白為療效判斷終點(diǎn),。
療程： 為達(dá)到療效終點(diǎn),，即糖化血紅蛋白下降，且能初步反映給藥局部的不良反應(yīng),，建議療程應(yīng)至少3個(gè)月,。
試驗(yàn)設(shè)計(jì)：隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)或交叉試驗(yàn)（以皮下注射為對(duì)照藥）的方法均可以采用。如果采用交叉試驗(yàn)方法,，為排除交叉試驗(yàn)干擾有效性的判斷,，建議首先進(jìn)行至少3個(gè)月的臨床試驗(yàn)后再交叉，總計(jì)觀察期至少為6個(gè)月,，并在3個(gè)月時(shí)進(jìn)行階段性判斷和總結(jié),。
病例數(shù)：應(yīng)兼顧療效指標(biāo)如血紅蛋白下降的幅度以及安全性評(píng)價(jià)等因素考慮而進(jìn)行統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)，并應(yīng)從創(chuàng)新制劑的角度出發(fā)考慮病例數(shù),。
