婦科抗生素局部用藥專題研討會議紀(jì)要
審評管理與協(xié)調(diào)部
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2001/12/16
時(shí)間：2001年4月20日
地點(diǎn)：北京河南大廈
主持人（略）
參加人員（略）
一．議題背景：
噠康星栓是由甲硝唑、酮康唑、諾氟沙星組成的復(fù)方栓劑,，雙達(dá)星栓是由甲硝唑,、克霉唑、乳酸環(huán)丙沙星組成的復(fù)方栓劑,，申報(bào)的適應(yīng)癥均為：治療陰道滴蟲、細(xì)菌、和真菌混合感染性陰道炎,。兩品種均數(shù)次上會審評過，1998年12月21日經(jīng)抗感染,、婦科,、皮膚科專家委員會和審，審評結(jié)論為本品不宜進(jìn)入臨床研究,。主要理由如下：1.細(xì)菌,、真菌,、滴蟲混合感染的陰道炎在臨床上極為少見。2.復(fù)方制劑用于陰道炎時(shí)更易使陰道菌群改變,，導(dǎo)致菌群失調(diào),，進(jìn)而誘發(fā)二重感染。3.本復(fù)方的應(yīng)用不符合抗生素合理應(yīng)用原則,。故不同意本品進(jìn)行臨床研究,。兩品種的共性問題為立題依據(jù)及組方合理性問題。
替硝唑洗液曾兩次上會審評,，主要問題為劑型不合適,。婦科洗劑難以產(chǎn)生確切療效（停留時(shí)間短），替硝唑口服效果已好,，洗液意義不大,，產(chǎn)品的有效性難以保證，亦屬于立題依據(jù)問題,。
因此有必要對婦科抗生素局部用藥的一些共性問題進(jìn)行研討,，對今后研制開發(fā)此類藥物提供指導(dǎo)，故此召開此專題研討會,，以三個(gè)婦科抗生素局部用藥的品種為案例,，旨在解決具代表性的幾個(gè)問題：
1、 哪些情況下婦科局部使用抗生素是必要的,？抗生素的選擇原則是什么,？根據(jù)臨床混合感染情況，是否有必要確定復(fù)方制劑的組方原則,？
2,、 婦科抗生素局部給藥方式及劑型的選擇原則
3、 婦科抗生素局部用藥劑量的選擇原則
4,、 婦科抗生素局部用藥一般注意事項(xiàng)
二.會議程序：
1．組長介紹議題內(nèi)容及目的
2．會議聯(lián)系人介紹噠康星栓,、雙唑星栓、替硝唑洗液的審評情況及本議題的背景,。
3．討論
三.專家發(fā)言概述
（一）噠康星栓及雙唑星栓立題依據(jù)問題
1,、與會專家一致認(rèn)為，雙唑星栓復(fù)審資料—陰道炎混合感染的調(diào)查補(bǔ)充資料中,，陰道細(xì)菌感染的診斷缺乏科學(xué)性,，陰道是有菌腔道，培養(yǎng)出的細(xì)菌并不意味著就是感染的致病菌,，因此復(fù)審資料不能作為三重感染發(fā)生率的依據(jù),。而且所附資料中無一例滴蟲、霉菌,、細(xì)菌三重感染的病例,。
2、噠康星栓中酮康唑可經(jīng)陰道粘膜吸收,，吸收率約為口服的1/3,，可能對肝臟造成損害，組方中不宜選用,。
3,、臨床上婦科常見陰道炎為：滴蟲性陰道炎、白色念珠菌性（霉菌性）陰道炎,、細(xì)菌性陰道病,。滴蟲、霉菌混合感染較常見,，霉菌,、細(xì)菌二重感染并不多見，而滴蟲,、霉菌,、細(xì)菌三重感染極為少見。上述疾病選用一種抗生素即可達(dá)到治療效果,，最多混合使用兩種抗生素即可達(dá)到良好的治療效果,。
4、細(xì)菌性陰道病主要病原菌為厭氧菌,，國內(nèi)外公認(rèn)的治療藥物為甲硝唑,，兩品種處方中均含有甲硝唑，可達(dá)到治療目的,；喹諾酮類藥物主要對需氧菌敏感,，故反對處方中加入喹諾酮類藥物。
5,、陰道炎中菌群失調(diào)是常見的病因,，關(guān)鍵是要恢復(fù)陰道的正常微生態(tài)環(huán)境，而不是同時(shí)將厭氧菌,、需氧菌,、真菌等全部殺死，這樣反而會進(jìn)一步破壞微生態(tài)環(huán)境,。
6,、不主張全身給藥的抗生素用于局部給藥，以免產(chǎn)生耐藥性,。應(yīng)選擇臨床上已不全身給藥或不易自粘膜吸收的抗生素,。
7、復(fù)方制劑的開發(fā)要有明確的適應(yīng)癥，藥效上要協(xié)同,，毒性要降低,。
（二）替硝唑洗液立題依據(jù)問題
與會專家一致認(rèn)為，洗液劑型不合理,，不能保證確切的療效,；洗液使用不方便且不易保存；本品與已有替硝唑栓劑相比,，后者使用方便,，藥效持續(xù)時(shí)間長，故前者無明顯優(yōu)越性,。
洗液在臨床上一般用于手術(shù)前的陰道清洗,，不必開發(fā)成藥品。
（三）研討
1,、哪些情況下婦科局部使用抗生素是必要的,？抗生素的選擇原則是什么？根據(jù)臨床混合感染情況,，是否有必要確定復(fù)方制劑的組方原則,？
局部有病變時(shí)應(yīng)考慮選擇局部用藥，如霉菌性陰道炎等,，但所選藥物應(yīng)有針對性,，要有的放失；不主張選擇新開發(fā)的,、療效佳的全身用抗生素,。可選擇已不是臨床上主要使用的全身用抗生素,，或粘膜不易吸收的抗生素,，局部應(yīng)用療效確切、毒性低的抗生素,；復(fù)方制劑的開發(fā)要慎重,，要有明確的適應(yīng)癥，所選藥物要針對主癥,，復(fù)方的藥效要有協(xié)同,，毒性有降低。
2,、婦科抗生素局部給藥方式及劑型的選擇原則
婦科抗生素局部給藥方式重點(diǎn)考慮使用是否方便,；應(yīng)適合陰道解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，避免不適感覺,。劑型選擇上應(yīng)考慮藥品能在陰道內(nèi)存留的有效時(shí)間及有效濃度,，可考慮選擇栓劑,、陰道泡騰片、霜?jiǎng)?，洗液不宜開發(fā),。
3、婦科抗生素局部用藥劑量的選擇依據(jù)
根據(jù)藥物的藥動(dòng),、藥效學(xué)參數(shù),，即吸收,、分布特性選擇合適的用藥濃度和用藥量,，在保證療效的情況下應(yīng)盡量使用較低的劑量。
4,、婦科抗生素局部用藥一般注意事項(xiàng)
針對病原菌選擇有效的抗生素
不能預(yù)防性局部使用抗生素
要關(guān)注菌群失調(diào)問題,，即陰道的微生態(tài)環(huán)境。
四,、研討結(jié)論：
1,、局部有炎癥時(shí)，可采用抗生素局部用藥,；抗生素的選則應(yīng)有針對性,，要有的放失，不主張選擇新開發(fā)的,、療效佳的全身用抗生素（如喹諾酮類藥物）,，以免產(chǎn)生耐藥性；可選擇已不是臨床上主要使用的全身用抗生素,，或粘膜不易吸收,，局部應(yīng)用療效確切、毒性低的抗生素,；復(fù)方制劑的開發(fā)要慎重,，要有明確適應(yīng)癥，所選藥物要針對主癥,，復(fù)方制劑藥效要有協(xié)同,，毒性要降低。
2,、婦科抗生素局部給藥方式應(yīng)重點(diǎn)考慮使用是否方便,；劑型選擇上應(yīng)考慮藥品在陰道內(nèi)存留的有效時(shí)間及有效濃度，洗液劑型不宜開發(fā),。
3,、根據(jù)藥物的藥動(dòng)、藥效學(xué)參數(shù),，吸收,、分布特性選擇合適的用藥濃度和用藥量,。
4、針對病原菌選擇有效的抗生素,；不能預(yù)防性局部使用抗生素,；要關(guān)注菌群失調(diào)問題，即陰道的微生態(tài)環(huán)境,。
5,、加強(qiáng)醫(yī)療管理，提高醫(yī)生特別是基層醫(yī)生的診斷及用藥水平,，不能在未診斷清楚病因的情況下,，濫用抗生素。
