馬兜鈴酸專題研討會(huì)會(huì)議紀(jì)要
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2001/12/16
時(shí)間：2001年5月21日
地點(diǎn)：北京好苑建國(guó)商務(wù)酒店
主持人（略）
參會(huì)人員（略）
一、背景：
本次專題會(huì)是在中心審評(píng)人員審評(píng)“清淋膠囊”的基礎(chǔ)上提出的，清淋膠囊處方中含關(guān)木通,，近年來(lái)隨著國(guó)內(nèi)外研究者對(duì)關(guān)木通中的馬兜鈴酸研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸有明顯的腎臟毒性,，已引起相關(guān)領(lǐng)域的高度重視，結(jié)合中心以往受理的其它含馬兜鈴酸制劑,，同時(shí)也考慮到以后審評(píng)中遇到同類問題時(shí)可以借鑒,，故將有關(guān)需要重點(diǎn)咨詢的內(nèi)容整理歸類，形成了如下
三個(gè)方面的議題1.含馬兜鈴酸中藥中馬兜鈴酸含量限度確定及其依據(jù),；2.含馬兜鈴酸中藥毒理要求,、長(zhǎng)期服用的安全性問題；3.含馬兜鈴酸中藥臨床研究期間應(yīng)注意的問題,。希望通過(guò)專題會(huì)對(duì)含馬兜鈴酸中藥形成一致的處理建議,。
二 、會(huì)議議程
1．會(huì)議首先邀請(qǐng)了數(shù)位專家作了專題報(bào)告,，報(bào)告對(duì)目前含馬兜鈴酸中藥及其制劑在藥理毒理,、臨床及上市后藥品的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)等情況作了較為詳細(xì)的介紹，為本次專題會(huì)的順利進(jìn)行打下了基礎(chǔ),。
2．中心聯(lián)系人對(duì)專題會(huì)及所涉及品種存在問題,、中心初步意見作了簡(jiǎn)要介紹，并強(qiáng)調(diào)了需要咨詢的三個(gè)議題,。
3．專家們圍繞中心提出的三個(gè)“議題”展開了熱烈的討論，大家先后發(fā)言,，各抒己見,，通過(guò)反復(fù)討論，形成了專家審評(píng)意見,，認(rèn)為馬兜鈴酸之毒性基本已肯定,，建議制訂相應(yīng)的對(duì)策,。
三、會(huì)議結(jié)論
本次專題會(huì)專家一致認(rèn)為,，馬兜鈴確有引起腎臟損害等不良反應(yīng)的作用,，故在新藥審評(píng)中應(yīng)引起足夠的重視，并提出了以下處理建議：
（一） 對(duì)于含關(guān)木通的藥物建議用白木通或川木通替代關(guān)木通,。
即對(duì)處于正在審評(píng)的品種,，建議用川木通或白木通代替關(guān)木通，對(duì)于已上市的含關(guān)木通的品種,，建議由藥品監(jiān)督管理局組織有關(guān)部門進(jìn)行討論確定處理辦法,。專家們的討論中談到，根據(jù)對(duì)古方的考證,，木通原本應(yīng)該是川木通或白木通,，而非現(xiàn)在使用的關(guān)木通，有試驗(yàn)研究證明川木通或白木通的利尿和催乳作用優(yōu)于或等于關(guān)木通,，而腎臟毒性遠(yuǎn)低于關(guān)木通,，因此建議用川木通或白木通代替關(guān)木通。代替后的技術(shù)要求如下：藥學(xué)方面在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加對(duì)川木通或白木通的鑒別,，如已完成原處方的臨床研究,，可視具體情況補(bǔ)做一定例數(shù)如30對(duì)現(xiàn)處方藥品的小樣本臨床試驗(yàn)，藥理毒理方面進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?duì)比試驗(yàn),。
（二）對(duì)于含馬兜鈴酸的藥物,，技術(shù)要求如下：
藥學(xué)方面：
1．含有含馬兜鈴酸藥材的制劑，應(yīng)做拆方試驗(yàn)以證明其為處方中不可缺少的藥味,，并增加馬兜鈴酸的限量檢查或制定含量上限,，其限度的制定暫時(shí)可以考慮根據(jù)樣品實(shí)測(cè)值來(lái)制定。
2．含馬兜鈴酸藥材的新藥研究,，其工藝應(yīng)重視其傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn),，減少馬兜鈴酸的含量，并注意加工炮制,。
藥理毒理方面：
1．增加另外一種敏感動(dòng)物的長(zhǎng)毒試驗(yàn),。
2．在長(zhǎng)毒試驗(yàn)中，增加反映腎臟毒性（腎小管損害）的較靈敏的檢測(cè)指標(biāo),。
3．長(zhǎng)毒試驗(yàn)給藥周期至少三個(gè)月,。
臨床方面：
在沒有充足理由的情況下，應(yīng)慎重開發(fā)含有馬兜鈴酸的藥物作為組方成分的新藥,，如果必須應(yīng)用,，應(yīng)提供充分的理由和證據(jù)，以說(shuō)明應(yīng)用的必要性,。
1．處方合理性說(shuō)明（使用該味中藥必要性和依據(jù)）
2．嚴(yán)格限定適應(yīng)癥范圍,。
3．嚴(yán)格入選病例標(biāo)準(zhǔn),，并制定禁用、慎用范圍（如：腎臟病患者,、孕婦,、新生兒禁用，兒童及老年人慎用）,。
4．用藥時(shí)間不超過(guò)2周,。
5．劑量不超過(guò)藥典規(guī)定的低限劑量。
6．臨床安全性觀察,，要增加腎臟早期損傷的特異,、靈敏指標(biāo)。
7．申報(bào)含馬兜鈴酸制劑的新藥,，需做Ⅰ,、Ⅳ期臨床試驗(yàn)。
8．說(shuō)明書中要寫明“本品含有馬兜鈴酸,。馬兜鈴酸有引起腎臟損害等不良反應(yīng)的詳細(xì)報(bào)告,；應(yīng)明確本品不宜反復(fù)長(zhǎng)期應(yīng)用。
（三）如申報(bào)單位堅(jiān)持處方中使用關(guān)木通,，其技術(shù)要求參考（二）,。
對(duì)含馬兜鈴酸中藥（含已上市藥物）有關(guān)管理的建議（討論稿）
1．含關(guān)木通品種恢復(fù)原正品白木通或川木通。
2．藥典中含有馬兜鈴酸品種的再評(píng)價(jià),。
3．建議在醫(yī)生指標(biāo)下應(yīng)用,，不能作為OTC藥物。
4．藥典收載的五種藥材（Aristolochia屬,，包括關(guān)木通,、馬兜鈴、廣漢己,、青木香,、天仙藤）均應(yīng)注明為[毒]藥。含馬兜鈴酸藥材的品種應(yīng)逐步尋找替代藥材（如虎骨已被禁用一樣）或精簡(jiǎn)處方,。
5．[檢查]限度建議SDA或藥典會(huì)立項(xiàng)研究,，制訂不得超過(guò)的上限。
四,、說(shuō)明：
1．專題會(huì)上有專家主張禁用含馬兜鈴酸的藥物,。
2．要求所提臨床方面的建議，有些問題屬于經(jīng)驗(yàn)估計(jì),，而不是建立在科學(xué)研究基礎(chǔ)上的,，如關(guān)于療程、用量的建議等,。
