有關(guān)中藥四類新藥臨床研究問(wèn)題專題會(huì)會(huì)議紀(jì)要
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2001/12/16
時(shí)間：2000年11月29日
地點(diǎn)：北京鴻翔大廈
主持人（略）
參加人員（略）
會(huì)議議題為（1）四類中藥新藥免臨床實(shí)驗(yàn)的可行性及條件
（2）以證侯表述功能主治的經(jīng)典方四類中藥新藥臨床研究的探討,。
首先,，與會(huì)專家一致表示以上問(wèn)題的提出是非常及時(shí)的，審評(píng)開(kāi)發(fā)策略的調(diào)整是非常必要的,。有專家介紹,，我國(guó)中藥出口貿(mào)易額自1985年開(kāi)始逐年遞增,，但到95年卻出現(xiàn)了負(fù)值,，這已引起外貿(mào)部的重視。國(guó)外植物藥不斷充斥我國(guó)市場(chǎng),，我們自己的銀杏葉制劑僅在農(nóng)村有銷路,，問(wèn)題就是包裝差、劑量大，達(dá)不到國(guó)際規(guī)范,。目前中藥內(nèi)涵的快速提高是很難的,，二類新藥有西藥化的趨勢(shì)。因此,，對(duì)現(xiàn)有的,、療效確切的、具有相對(duì)安全性的,、臨床需要的老藥的改進(jìn)是很現(xiàn)實(shí)的辦法,。四類新藥實(shí)質(zhì)是老藥的二次開(kāi)發(fā)，有條件的免臨床試驗(yàn)是可行的,。
會(huì)上專家們對(duì)監(jiān)督局提出的“四類新藥免臨床七點(diǎn)意見(jiàn)”以及我中心臨床組提出的“經(jīng)典方四類新藥免臨床試驗(yàn)條件”進(jìn)行了逐字,、逐條的充分討論?？紤]到很多經(jīng)典方及藥典中品種因不能提供臨床資料這一實(shí)際情況,，最后限定在國(guó)家已批準(zhǔn)的新藥改劑型上。
關(guān)于經(jīng)典方制劑的四類新藥的臨床試驗(yàn)方法很有必要結(jié)合中醫(yī)特點(diǎn)進(jìn)行研究和評(píng)價(jià),。中醫(yī)醫(yī)療的目的也在于亞健康,，亞健康狀態(tài)的人也確實(shí)都有證侯。因此其臨床研究不要做硬性要求,，不宜做“以證統(tǒng)病”或“以病統(tǒng)證”的規(guī)定,。確以證侯為主的，可以以證侯效應(yīng)為評(píng)價(jià)依據(jù),；有明確適應(yīng)癥的,，仍要進(jìn)行西醫(yī)疾病的療效的觀察。涉及多個(gè)主治證侯時(shí),，主要證侯治療組病例數(shù)按新藥審批辦法的規(guī)定不少于60例,；病證間不相關(guān)時(shí)，各證侯治療組例數(shù)均應(yīng)不少于60例,。關(guān)于古方的劃定年限,，專家們不同意教科書(shū)的提法，教材是以教學(xué)為目的的,；最后經(jīng)討論達(dá)成共識(shí),，以漢代的經(jīng)方、宋代的局方,、清代的醫(yī)宗金鑑方為妥,。
總之，四類新藥及經(jīng)典方四類新藥多有較長(zhǎng)期的臨床使用經(jīng)驗(yàn),，可先在研究模式,、審評(píng)政策上進(jìn)行適時(shí)的探索和調(diào)整,，會(huì)議形成了“中藥四類新藥免臨床條件”、“對(duì)功能主治以中醫(yī)證侯來(lái)表述的中藥四類新藥臨床試驗(yàn)的調(diào)整”文字內(nèi)容,，達(dá)到了預(yù)期的效果,。
附件：1、中藥四類新藥免臨床條件
2,、對(duì)功能主治以中醫(yī)證侯來(lái)表述的中藥四類新藥臨床試驗(yàn)的調(diào)整
一．中藥四類新藥免臨床條件技術(shù)要求（草案）
（專家討論意見(jiàn)）
1．具有正式質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，由國(guó)家批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥制劑（除五類新藥）。
2．只可由原申報(bào)單位申報(bào),。
3．原劑型制備工藝合理,。
4．新劑型在提取、純化工藝上無(wú)質(zhì)的改變（工藝路線和工藝步驟無(wú)改變,， 工藝條件可適當(dāng)調(diào)整）,。
5．處方不含毒性藥材（國(guó)家規(guī)定毒性藥材和目前公認(rèn)的具有毒性的藥材）。
6．功能主治,、給藥途徑,、服用量（生藥量）與原標(biāo)準(zhǔn)一致。
7．提供原品種臨床研究報(bào)告,。
8. 提交專家會(huì)議審評(píng),。
我們的幾點(diǎn)想法與建議
第一條內(nèi)容 新藥上市5年內(nèi)尚屬于不良反應(yīng)檢測(cè)的重點(diǎn)對(duì)象，如果中藥新藥未經(jīng)上述評(píng)價(jià)改劑型就允許免臨床試驗(yàn),，似有欠妥之處,。此條規(guī)定如不給予另外必要限制，由于涉及面較大,，是否會(huì)造成不良誤導(dǎo),，需要進(jìn)一步論證。此外有長(zhǎng)期臨床使用歷史的經(jīng)典中成藥,，其療效以及安全性有基本保證,，在一定條件下改劑型免臨床具有合理性，宜予以考慮,。
第二條內(nèi)容 如果考慮某些經(jīng)典中成藥改劑型免臨床問(wèn)題,，應(yīng)說(shuō)明由新藥按照免臨床規(guī)定改劑型者“只可由原申報(bào)單位申報(bào)”，而經(jīng)典中成藥則不適宜提此要求,。另外“原申報(bào)單位”的確切意義也需要進(jìn)一步具體說(shuō)明,。
第三條內(nèi)容 建議增加“工藝具有相對(duì)先進(jìn)性”的要求。
第六條內(nèi)容 建議增加“原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的功能主治基本合理”的要求,。改為“原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的功能主治基本合理,，新劑型藥物的功能主治、給藥途徑,、服用量（生藥量）與原標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)一致,。”
第八條內(nèi)容 關(guān)于“提交專家會(huì)議審評(píng)”。如果免臨床條件明確,，此條不一定作硬性規(guī)定,。
關(guān)于此項(xiàng)議題結(jié)果，目前看,，某些四類藥免臨床問(wèn)題在細(xì)節(jié)規(guī)定方面還需要進(jìn)一步研究,，建議在進(jìn)一步調(diào)研、討論后再作具體決定為好,。
另外免臨床的四類藥是否可不給予保護(hù)期,。
二．對(duì)功能主治以中醫(yī)證候來(lái)表述的中藥四類新藥
臨床試驗(yàn)的調(diào)整技術(shù)要求（草案）
（專家討論意見(jiàn)）
1．限于國(guó)家藥典收載的傳統(tǒng)經(jīng)典古方中藥制劑（指經(jīng)方、局方,、醫(yī)宗金鑑 方）中,，功能主治以中醫(yī)證候來(lái)表述的制劑。
2．適應(yīng)證候的改變,，參照技術(shù)要求執(zhí)行,。
3．新制劑主治涉及多個(gè)證候，其主要證候治療組例數(shù)不少于60例,。病證間無(wú)內(nèi)在聯(lián)系者,，各證候治療組例數(shù)均應(yīng)不少于60例。
4．在適應(yīng)證候明確的基礎(chǔ)上,，可適當(dāng)選擇相關(guān)的西醫(yī)病種（病種數(shù)一般不宜過(guò)多）作為評(píng)價(jià)證候療效的載體,，以保證受試者組間的可比性。
5．對(duì)新劑型臨床效應(yīng)的評(píng)價(jià),，以中醫(yī)證候效應(yīng)評(píng)價(jià)為主要評(píng)價(jià)依據(jù),。同時(shí)
鼓勵(lì)采用西醫(yī)疾病治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果具有參考價(jià)值,。
我們的幾點(diǎn)想法與建議
第一條內(nèi)容 關(guān)于經(jīng)典處方的含義,，建議在組織人員對(duì)有關(guān)中成藥資料做進(jìn)一步具體分析基礎(chǔ)上予以合理確定。
第二條內(nèi)容 在表述上“適應(yīng)證候的改變,，參照技術(shù)要求執(zhí)行”宜改為“若有必要修改原標(biāo)準(zhǔn)的功能主治,，應(yīng)參照《中藥新藥臨床研究的技術(shù)要求》有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。”
第四條內(nèi)容 建議于原文后,，增加“對(duì)證候療效的評(píng)價(jià)方法應(yīng)具有科學(xué)性”一類字樣,。因?yàn)橹嗅t(yī)證候療效評(píng)價(jià)方法尚缺乏規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)。
討論會(huì)關(guān)于經(jīng)典中成藥改劑型,，重點(diǎn)按證候療效評(píng)價(jià)臨床效果的意見(jiàn),，目前難點(diǎn)在于經(jīng)典中成藥范圍的確切劃定。但如領(lǐng)導(dǎo)同意,，可在那些學(xué)界公認(rèn)不會(huì)有異議的品種上先開(kāi)始實(shí)行,，這樣做不僅對(duì)于上述四類藥的評(píng)價(jià)較為合理,，而且這種逐步的積累經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于研究探索在中藥新藥研制以及在審評(píng)中如何突出中醫(yī)藥特色,，摸索適合中藥特點(diǎn)的療效評(píng)價(jià)的科學(xué)方法,，將起到很有意義的積極作用。同時(shí)組織專人進(jìn)一步研究分析有關(guān)中成藥資料,，對(duì)經(jīng)典中成藥范圍作出明確合理的界定,。
