關(guān)于中藥注射劑安全性試驗(yàn)中的被動(dòng)皮膚過(guò)敏試驗(yàn)
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2003/11/05 07:52:58 AM
 
　　　　　　　　　　　　　關(guān)于中藥注射劑安全性試驗(yàn)中的被動(dòng)皮膚過(guò)敏試驗(yàn)
　　　　　　　　　　　　　　　審評(píng)一部藥理毒理組 黃芳華 朱家谷
　　中藥注射劑在臨床上的不良反應(yīng)較多,，尤其是過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率很高,。目前中藥注射劑申報(bào)品種日益增多，我們應(yīng)高度重視中藥注射劑的制劑安全性,。
　　在《藥品注冊(cè)管理辦法》附件一中,，指出“鑒于中藥,、天然藥物注射劑安全性和質(zhì)量控制復(fù)雜性的考慮，對(duì)其技術(shù)要求另行制定”,，但目前尚無(wú)新的技術(shù)要求出臺(tái),，故基本上仍參考1999年頒布的《中藥注射劑研究的技術(shù)要求》的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。在該技術(shù)要求中,，《有關(guān)安全性試驗(yàn)項(xiàng)目及要求》的過(guò)敏性試驗(yàn)項(xiàng)下要求如下：（1）全身主動(dòng)性過(guò)敏試驗(yàn)（Active systemic anaphylaxis,，簡(jiǎn)稱(chēng)ASA）；（2）被動(dòng)皮膚過(guò)敏試驗(yàn)（Passive cutaneous anaphylaxis,，簡(jiǎn)稱(chēng)PCA）,；（3）根據(jù)藥物的作用特點(diǎn)選擇其他過(guò)敏反應(yīng)的試驗(yàn)方法。
　　縱觀目前的注射劑申報(bào)資料,，在制劑安全性項(xiàng)下基本能按要求進(jìn)行ASA試驗(yàn),，但絕大部分未進(jìn)行PCA試驗(yàn)（僅有極少部分提供了該資料），因而需補(bǔ)充資料,。而另一種情況則是：即使進(jìn)行了或在補(bǔ)充資料補(bǔ)充了該試驗(yàn),，但提供的卻不是真正的PCA試驗(yàn)或補(bǔ)充的PCA試驗(yàn)仍不規(guī)范。分析原因,，可能是因?yàn)槟壳翱锘騾⒖紩?shū)上尚無(wú)明確的的被動(dòng)過(guò)敏試驗(yàn)方法,，化學(xué)藥的注射劑亦無(wú)進(jìn)行該試驗(yàn)的要求。因此,，本文對(duì)中藥注射劑的PCA試驗(yàn)進(jìn)行一下簡(jiǎn)要介紹與分析,。
　　PCA試驗(yàn)的基本原理是：將致敏動(dòng)物的血清（內(nèi)含豐富的IgE）皮內(nèi)注射于正常動(dòng)物，IgE與局部皮膚肥大細(xì)胞的Fc受體結(jié)合,，使之被動(dòng)致敏,。當(dāng)抗原攻擊時(shí)，引起局部肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì),，從而使局部血管的通透性增加,，注入染料可滲出于皮丘,，形成藍(lán)斑。根據(jù)藍(lán)斑范圍或深淺程度,，判定血管通透性的變化,，以判定皮膚過(guò)敏反應(yīng)的程度。
　　但有很多試驗(yàn)者誤將外用藥的皮膚過(guò)敏試驗(yàn)代替PCA試驗(yàn),。因皮膚過(guò)敏試驗(yàn)的目的是觀察在重復(fù)接觸受試物后,，受試物作為致敏原引起的變態(tài)反應(yīng)在皮膚上的表現(xiàn)，該試驗(yàn)給藥途徑為外用,，觀察的是皮膚用藥的過(guò)敏性問(wèn)題,，與中藥注射劑的給藥途徑存在著本質(zhì)的區(qū)別，故報(bào)送該項(xiàng)試驗(yàn)是不符合要求的,，絕不能將皮膚過(guò)敏試驗(yàn)和被動(dòng)皮膚過(guò)敏試驗(yàn)相混淆,。
　　在進(jìn)行PCA試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意試驗(yàn)方法的正確性。有些申報(bào)資料提供的PCA試驗(yàn)中,，致敏時(shí)采用天花粉等致敏原,，而不是采用受試物致敏。有些參考書(shū)中介紹了被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng),，但大多數(shù)是作為藥效學(xué)試驗(yàn)內(nèi)容?，F(xiàn)若作為注射劑制劑安全性的一項(xiàng)內(nèi)容，并不是考察受試物對(duì)變態(tài)反應(yīng)的影響（藥效學(xué)試驗(yàn)一般是探索有無(wú)抑制作用而達(dá)到治療疾病的目的）,，而是考察受試物是否會(huì)引起機(jī)體的變態(tài)反應(yīng),，故注射劑安全性試驗(yàn)中的PCA試驗(yàn)是把主動(dòng)致敏動(dòng)物的血清注入正常動(dòng)物的皮內(nèi)完成被動(dòng)致敏的過(guò)程，主動(dòng)致敏時(shí)應(yīng)采用受試物,。一般情況下,，過(guò)敏性試驗(yàn)常采用豚鼠進(jìn)行，但在PCA試驗(yàn)中,，亦有人提出用大鼠進(jìn)行,，因?yàn)榇笫罂僧a(chǎn)生IgE，同時(shí)亦可采用異種動(dòng)物進(jìn)行被動(dòng)過(guò)敏試驗(yàn),。
　　另外,，新的注冊(cè)管理辦法允許仿制中藥注射劑，在附件（一）申報(bào)資料項(xiàng)目中藥理毒理方面為空缺,，在附件說(shuō)明項(xiàng)下僅對(duì)注射劑的臨床進(jìn)行了限定,。但從安全性角度出發(fā)，建議提供制劑安全性試驗(yàn),，當(dāng)然也包括PCA試驗(yàn),。