關(guān)于中藥注射劑安全性試驗中的被動皮膚過敏試驗
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2003/11/05 07:52:58 AM
 
　　　　　　　　　　　　　關(guān)于中藥注射劑安全性試驗中的被動皮膚過敏試驗
　　　　　　　　　　　　　　　審評一部藥理毒理組 黃芳華 朱家谷
　　中藥注射劑在臨床上的不良反應(yīng)較多,，尤其是過敏反應(yīng)發(fā)生率很高,。目前中藥注射劑申報品種日益增多,，我們應(yīng)高度重視中藥注射劑的制劑安全性,。
　　在《藥品注冊管理辦法》附件一中,，指出“鑒于中藥,、天然藥物注射劑安全性和質(zhì)量控制復(fù)雜性的考慮,，對其技術(shù)要求另行制定”,，但目前尚無新的技術(shù)要求出臺,，故基本上仍參考1999年頒布的《中藥注射劑研究的技術(shù)要求》的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行,。在該技術(shù)要求中，《有關(guān)安全性試驗項目及要求》的過敏性試驗項下要求如下：（1）全身主動性過敏試驗（Active systemic anaphylaxis,，簡稱ASA）,；（2）被動皮膚過敏試驗（Passive cutaneous anaphylaxis，簡稱PCA）,；（3）根據(jù)藥物的作用特點選擇其他過敏反應(yīng)的試驗方法,。
　　縱觀目前的注射劑申報資料，在制劑安全性項下基本能按要求進行ASA試驗,，但絕大部分未進行PCA試驗（僅有極少部分提供了該資料）,，因而需補充資料。而另一種情況則是：即使進行了或在補充資料補充了該試驗,，但提供的卻不是真正的PCA試驗或補充的PCA試驗仍不規(guī)范,。分析原因,，可能是因為目前刊物或參考書上尚無明確的的被動過敏試驗方法，化學(xué)藥的注射劑亦無進行該試驗的要求,。因此,，本文對中藥注射劑的PCA試驗進行一下簡要介紹與分析。
　　PCA試驗的基本原理是：將致敏動物的血清（內(nèi)含豐富的IgE）皮內(nèi)注射于正常動物,，IgE與局部皮膚肥大細胞的Fc受體結(jié)合,，使之被動致敏。當抗原攻擊時,，引起局部肥大細胞釋放過敏介質(zhì),，從而使局部血管的通透性增加，注入染料可滲出于皮丘,，形成藍斑,。根據(jù)藍斑范圍或深淺程度，判定血管通透性的變化,，以判定皮膚過敏反應(yīng)的程度,。
　　但有很多試驗者誤將外用藥的皮膚過敏試驗代替PCA試驗。因皮膚過敏試驗的目的是觀察在重復(fù)接觸受試物后,，受試物作為致敏原引起的變態(tài)反應(yīng)在皮膚上的表現(xiàn),，該試驗給藥途徑為外用，觀察的是皮膚用藥的過敏性問題,，與中藥注射劑的給藥途徑存在著本質(zhì)的區(qū)別,，故報送該項試驗是不符合要求的，絕不能將皮膚過敏試驗和被動皮膚過敏試驗相混淆,。
　　在進行PCA試驗時應(yīng)注意試驗方法的正確性,。有些申報資料提供的PCA試驗中，致敏時采用天花粉等致敏原,，而不是采用受試物致敏,。有些參考書中介紹了被動皮膚過敏反應(yīng)，但大多數(shù)是作為藥效學(xué)試驗內(nèi)容?，F(xiàn)若作為注射劑制劑安全性的一項內(nèi)容,，并不是考察受試物對變態(tài)反應(yīng)的影響（藥效學(xué)試驗一般是探索有無抑制作用而達到治療疾病的目的），而是考察受試物是否會引起機體的變態(tài)反應(yīng),，故注射劑安全性試驗中的PCA試驗是把主動致敏動物的血清注入正常動物的皮內(nèi)完成被動致敏的過程,，主動致敏時應(yīng)采用受試物。一般情況下,，過敏性試驗常采用豚鼠進行,，但在PCA試驗中,，亦有人提出用大鼠進行,，因為大鼠可產(chǎn)生IgE，同時亦可采用異種動物進行被動過敏試驗。
　　另外,，新的注冊管理辦法允許仿制中藥注射劑,，在附件（一）申報資料項目中藥理毒理方面為空缺，在附件說明項下僅對注射劑的臨床進行了限定,。但從安全性角度出發(fā),，建議提供制劑安全性試驗，當然也包括PCA試驗,。