對中藥、天然藥物注射劑有關問題的認識
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2003/07/29 09:24:57 AM
 

對中藥,、天然藥物注射劑有關問題的認識
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　審評一部

　　6月19日藥審中心進行了首次在線咨詢,。在咨詢中多次問到了有關中藥,、天然藥物注射劑的問題,。主要問題是：1．中藥七類新藥注射劑申報資料有否特殊規(guī)定？ 2.新的藥品管理辦法出臺后,，是否有中藥注射劑的技術要求出臺,，大致在什么時候能出臺？ 3. 中藥注射液最新的技術指導原則是什么時候的? 4.注射劑新的技術要求還沒出來,，現(xiàn)在做該劑型是按以前的技術要求施行嗎,，其中所含有效部位是否要達到50%以上呢？ 5.對于中藥注射劑中黃酮類化合物,，是否可以用水解后的總苷元的指紋圖譜來替代總黃酮指紋圖譜控制注射劑的質量,？ 6.中藥注射劑pH值差異控制范圍，1.0還是2.0的制訂依據(jù)是穩(wěn)定性還是有法規(guī)規(guī)定,？30. 對于單味中藥制成的注射劑,，是否要求其有效部位達50%以上,？ 7.在研制開發(fā)一種注射劑時，其原料的重金屬含量大約在百萬分之十五（取樣量為1g）,，注射劑成品（取樣量為2ml）重金屬含量絕對低于百萬分之十，2ml注射液相當于0.02g的原料,。在藥效學與毒理學研究均沒有異常情況下,，重金屬含量是否可以高于百萬分之十。但只要在質量標準中將其列入就可以了,。是不是這樣,？ 8.中藥注射劑的助溶劑有哪些?如何找到法定的助溶劑?
　　對于上述問題談談我們的看法，僅供參考：
　　中藥注射劑的研制,，目前建議參照《中藥注射劑研究的技術要求》及其他有關注射劑的要求（如有關指紋圖譜的要求）進行,。《中藥注射劑研究的技術要求》是1999年國家藥監(jiān)局頒布的,。國家藥監(jiān)局及相關單位正在組織起草技術指導原則.
　　按照《中藥注射劑研究的技術要求》,，以有效部位為組分配制的注射劑……所測定有效部位的含量應不少于總固體量的70％（靜脈用不少于80％）；以凈藥材為組分配制的注射劑……所測定成分的總含量應不低于總固體量的20％（靜脈用不少于25％）,。
　　指紋圖譜的供試品的制備“應根據(jù)注射劑,、有效部位或中間體中所含化學成分的理化性質和檢測方法的需要，選擇適宜的方法進行制備,。制備方法必須確保該注射劑,、有效部位或中間體主要化學成分在指紋圖譜中的再現(xiàn)”。
　　《中藥注射劑研究的技術要求》規(guī)定,，pH值“一般應在pH4.0－9.0之間,。但同一品種的pH值允許差異范圍應不超過2.0”。對于中藥注射劑pH差異范圍的控制,，既是保證產(chǎn)品質量的一致性,、穩(wěn)定性和安全性的需要，也是技術要求所規(guī)定,。
　　關于重金屬的含量,，《中華人民共和國藥典》2000年版一部附錄ⅠU注射劑中規(guī)定“配制注射劑前的半成品，應檢查重金屬,、砷鹽,，除另有規(guī)定外，含重金屬不得過百萬分之十（附錄Ⅸ E第二法）,；含砷鹽不得過百萬分之二（附錄Ⅸ F第一法）,。本檢查項須進行有機破壞”。為了保證藥品的質量,，建議查找原料中重金屬高的原因,，并采取針對性的措施降低其重金屬含量,。如果確有困難，建議根據(jù)情況適當增加限度列入原料及制劑質量標準中,。
　　關于助溶劑,，建議查閱藥用輔料和制劑方面的專業(yè)書籍和資料,通過試驗研究來確定。同時請結合制劑穩(wěn)定性安全性等綜合考慮,。