對(duì)中藥,、天然藥物注射劑有關(guān)問題的認(rèn)識(shí)
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2003/07/29 09:24:57 AM
 

對(duì)中藥,、天然藥物注射劑有關(guān)問題的認(rèn)識(shí)
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　審評(píng)一部

　　6月19日藥審中心進(jìn)行了首次在線咨詢。在咨詢中多次問到了有關(guān)中藥,、天然藥物注射劑的問題,。主要問題是：1．中藥七類新藥注射劑申報(bào)資料有否特殊規(guī)定,？ 2.新的藥品管理辦法出臺(tái)后,，是否有中藥注射劑的技術(shù)要求出臺(tái)，大致在什么時(shí)候能出臺(tái),？ 3. 中藥注射液最新的技術(shù)指導(dǎo)原則是什么時(shí)候的? 4.注射劑新的技術(shù)要求還沒出來,，現(xiàn)在做該劑型是按以前的技術(shù)要求施行嗎，其中所含有效部位是否要達(dá)到50%以上呢,？ 5.對(duì)于中藥注射劑中黃酮類化合物,，是否可以用水解后的總苷元的指紋圖譜來替代總黃酮指紋圖譜控制注射劑的質(zhì)量？ 6.中藥注射劑pH值差異控制范圍,，1.0還是2.0的制訂依據(jù)是穩(wěn)定性還是有法規(guī)規(guī)定,？30. 對(duì)于單味中藥制成的注射劑，是否要求其有效部位達(dá)50%以上,？ 7.在研制開發(fā)一種注射劑時(shí),，其原料的重金屬含量大約在百萬分之十五（取樣量為1g），注射劑成品（取樣量為2ml）重金屬含量絕對(duì)低于百萬分之十,，2ml注射液相當(dāng)于0.02g的原料,。在藥效學(xué)與毒理學(xué)研究均沒有異常情況下，重金屬含量是否可以高于百萬分之十,。但只要在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中將其列入就可以了,。是不是這樣？ 8.中藥注射劑的助溶劑有哪些?如何找到法定的助溶劑?
　　對(duì)于上述問題談?wù)勎覀兊目捶?，僅供參考：
　　中藥注射劑的研制,，目前建議參照《中藥注射劑研究的技術(shù)要求》及其他有關(guān)注射劑的要求（如有關(guān)指紋圖譜的要求）進(jìn)行,。《中藥注射劑研究的技術(shù)要求》是1999年國家藥監(jiān)局頒布的,。國家藥監(jiān)局及相關(guān)單位正在組織起草技術(shù)指導(dǎo)原則.
　　按照《中藥注射劑研究的技術(shù)要求》,，以有效部位為組分配制的注射劑……所測定有效部位的含量應(yīng)不少于總固體量的70％（靜脈用不少于80％）；以凈藥材為組分配制的注射劑……所測定成分的總含量應(yīng)不低于總固體量的20％（靜脈用不少于25％）,。
　　指紋圖譜的供試品的制備“應(yīng)根據(jù)注射劑,、有效部位或中間體中所含化學(xué)成分的理化性質(zhì)和檢測方法的需要，選擇適宜的方法進(jìn)行制備,。制備方法必須確保該注射劑,、有效部位或中間體主要化學(xué)成分在指紋圖譜中的再現(xiàn)”。
　　《中藥注射劑研究的技術(shù)要求》規(guī)定,，pH值“一般應(yīng)在pH4.0－9.0之間,。但同一品種的pH值允許差異范圍應(yīng)不超過2.0”。對(duì)于中藥注射劑pH差異范圍的控制,，既是保證產(chǎn)品質(zhì)量的一致性,、穩(wěn)定性和安全性的需要，也是技術(shù)要求所規(guī)定,。
　　關(guān)于重金屬的含量,，《中華人民共和國藥典》2000年版一部附錄ⅠU注射劑中規(guī)定“配制注射劑前的半成品，應(yīng)檢查重金屬,、砷鹽,，除另有規(guī)定外，含重金屬不得過百萬分之十（附錄Ⅸ E第二法）,；含砷鹽不得過百萬分之二（附錄Ⅸ F第一法）,。本檢查項(xiàng)須進(jìn)行有機(jī)破壞”。為了保證藥品的質(zhì)量,，建議查找原料中重金屬高的原因,，并采取針對(duì)性的措施降低其重金屬含量。如果確有困難,，建議根據(jù)情況適當(dāng)增加限度列入原料及制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中,。
　　關(guān)于助溶劑，建議查閱藥用輔料和制劑方面的專業(yè)書籍和資料,通過試驗(yàn)研究來確定,。同時(shí)請(qǐng)結(jié)合制劑穩(wěn)定性安全性等綜合考慮,。