從有關(guān)牛黃的檢測談中成藥質(zhì)量標準的研究
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2003/07/16 08:19:56 AM
從有關(guān)牛黃的檢測談中成藥質(zhì)量標準的研究
陽長明 杜曉曦
中藥來源十分復(fù)雜，存在多基原來源藥材及 “同藥異名”，“異藥同名”現(xiàn)象,，以及人為地摻雜使假,；同時，中藥成分十分豐富,，而基礎(chǔ)研究還比較薄弱，有效成分往往不明確，或者其含量極低,；其作用的發(fā)揮常常是多成分,、多靶點綜合發(fā)揮作用，這些,，都給中成藥的質(zhì)量控制及質(zhì)量標準研究增加了難度,。在此，以含牛黃的中成藥的質(zhì)量控制為例,，試談有關(guān)情況,，以期得到同行的重視和批評，促進中成藥質(zhì)量標準的研究,。
牛黃為?？苿游锱os taurus domesticus Gmelin的干燥膽結(jié)石，具有清心,、豁痰,、開竅、涼肝,、息風(fēng),、解毒等功能，用于治療熱病神昏,、中風(fēng)痰迷,、驚癇、抽搐,、咽喉腫痛,、口舌生瘡、癰腫疔瘡等證,，療效顯著,。《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品,，是名貴中藥,，在中藥傳統(tǒng)醫(yī)藥中應(yīng)用很廣。據(jù)報道,，目前在我國中成藥產(chǎn)品中有４８０多種中成藥中含有牛黃[1],。由于牛黃來源稀少，我國藥學(xué)工作者自50年代中期開始進行了牛黃的替代研究,，到六十年代,，成功地研制出人工牛黃；70年代開始,，牛體“培植牛黃”試驗獲得成功,。1971年衛(wèi)生部頒布了人工牛黃質(zhì)量標準（其后，衛(wèi)生部對其配方及質(zhì)量標準進行過多次修訂），批準人工牛黃作為牛黃的部分代用品,，緩解了長期以來牛黃緊缺的問題,，保證了臨床用藥。牛黃的商品規(guī)格有進口牛黃,、天然牛黃,、培植牛黃和人工牛黃之分。進口牛黃根據(jù)產(chǎn)地不同而有金山黃,、澳州黃,、印度黃之別,；天然牛黃根據(jù)其部位不同分為膽黃(牛膽囊結(jié)石),、管黃(牛膽管內(nèi)結(jié)石)和吃膽牛黃(牛黃在膽內(nèi)過久、滲入膽汁所成),；培植牛黃是在牛膽囊內(nèi)植入異物為核,，促使膽汁成分沉積與結(jié)石的形成而成的,；人工牛黃是由貝斯素、豬去氧膽酸,、膽酸,、膽紅素、膽固醇,、無機鹽等組成,。天然牛黃、人工培植牛黃與人工牛黃在化學(xué)成分[2-7],、藥理作用[8-14]上具有較大的相似性,，但也存在較大的差異。如天然牛黃不含豬去氧膽酸,；人工牛黃不含有天然牛黃中以結(jié)合形式存在的膽紅素,、膽汁酸、膽固醇等,，其膽酸含量高于天然牛黃,，膽紅素含量低于天然牛黃；培植牛黃的膽紅素比天然牛黃低,，膽酸含量比天然牛黃的高,。有研究表明，天然牛黃在抗驚厥,、安眠,、強心,、解熱4個方面的作用均不及合成牛黃,，在離體腸管解痙方面稍優(yōu)于合成牛黃[8－9]；也有研究表明,，在鎮(zhèn)靜,、解熱,、抗炎作用方面，培育牛黃比人工牛黃作用強而與天然牛黃作用相似[10],；二氧化硫引咳實驗顯示,，僅有灌胃1g/kg的天然牛黃有明顯鎮(zhèn)咳作用[11]。一般認為,，對于一般治療性藥物用人工牛黃替代天然牛黃即可取得較好的療效,；而對于臨床急救性藥物還是應(yīng)以天然牛黃為佳。
由于自然生成的牛黃奇缺,，其價值珍貴,；天然牛黃、培植牛黃與人工牛黃價格懸殊,，成分及療效有別,，因此，對天然牛黃與人工牛黃及其偽品鑒別尤為重要,。牛黃的鑒別有多種方法[15-17]：傳統(tǒng)的經(jīng)驗鑒別法（包括水試法,，染甲法，針刺法,，口嘗法等）,，顯微鑒別法，理化鑒別法,，薄層色譜鑒別法以及膽紅素,、膽酸等含量測定指標。近年還有研究者研究利用紅外吸收光譜[18-20],、紫外吸收光譜鑒別牛黃及偽品[21],，應(yīng)用粉末Ｘ衍射Ｆｏｕｒｉｅｒ圖譜鑒別正品天然牛黃與非正品牛黃以及進口天然牛黃、人工培植牛黃[22],。采用甲苯－醋酸乙酯－冰醋酸（10：3：0.5）為展開劑,，天然牛黃在膽固醇斑點的下方，有一個紅色的特征斑點,，可與牛膽汁及人工牛黃相區(qū)別,；采用甲苯－冰醋酸：水（10：10：0.8）為展開劑，天然牛黃在?；悄懰?、牛磺去氧膽酸相應(yīng)的位置上,，顯相同的熒光斑點[23],。
目前新藥申報的實際情況是，在含牛黃或人工牛黃成方制劑的鑒別項下僅對人工牛黃和天然牛黃均含有的膽酸做了薄層鑒別，鑒別的專屬性不夠,，不足以鑒定該制劑中應(yīng)為何種牛黃,；還有的以牛黃并不含有的豬去氧膽酸為對照進行牛黃的薄層鑒別。對已經(jīng)上市的中成藥中牛黃的鑒別,，已有一定的基礎(chǔ)研究,，如對牛黃解毒丸、牛黃降壓丸中豬去氧膽酸的測定[24-25],；對六神丸,、六應(yīng)丸和牛黃消炎丸中膽酸、豬去氧膽酸等的測定[26],；對感冒通中人工牛黃的膽酸,、豬去氧膽酸、貝斯素,、膽紅素的鑒別[27-28],；對熊膽救心丸、活心丸,、安宮牛黃丸,、血栓心脈丸、梅花點舌丸等研究表明,，以膽酸,、去氧膽酸、豬去氧膽酸,、鵝去氧膽酸對照品為對照,，天然牛黃及含天然牛黃的制劑與膽酸、去氧膽酸,、鵝去氧膽酸對照品相應(yīng)位置上顯相同的斑點,，人工牛黃及含人工牛黃的制劑與膽酸、去氧膽酸,、豬去氧膽酸,、鵝去氧膽酸對照品相應(yīng)位置上顯相同的斑點[2]；有研究認為[29],，有的廠家的感冒通片無膽紅素成分,，說明對感冒通片人工牛黃成分含量測定，以膽酸計不能全面地反映人工牛黃的內(nèi)在質(zhì)量,，建議采用“……在453±1nm波長處的吸收值不得低于0.500”來控制質(zhì)量,。
從上述中藥新藥和已經(jīng)上市的中成藥針對牛黃和人工牛黃的檢測方法看，雖有一定的研究基礎(chǔ),，但仍存在明顯的不足,，主要是針對天然牛黃,、人工牛黃的檢測的專屬性方面問題較多。建議研究單位在在含牛黃的中藥制劑質(zhì)量標準的研究中,，首先要明確所用牛黃的品種，選用合格優(yōu)質(zhì)的藥材,，進而要進行有針對性的質(zhì)量標準的研究,。特別是以天然牛黃投料的制劑，更應(yīng)建立專屬性方法,，確保產(chǎn)品質(zhì)量,。
中成藥的質(zhì)量標準研究，是中成藥研究的一個極富挑戰(zhàn)的領(lǐng)域,。如何有效地控制中成藥的質(zhì)量,，始終是中成藥研究領(lǐng)域的一個十分棘手的問題。本文所舉牛黃一例只是問題之一,。中成藥質(zhì)量標準的研究,，是一項與時俱進的研究，對于具體品種,，應(yīng)根據(jù)所含藥物的情況,，結(jié)合研究進展，研究,、制定出能較好地控制藥品質(zhì)量的標準,，只有這樣，才能維護消費者利益,，保障用藥安全有效,，同時最大限度地維護產(chǎn)品質(zhì)量和信譽。
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