從有關(guān)牛黃的檢測(cè)談中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2003/07/16 08:19:56 AM
 
從有關(guān)牛黃的檢測(cè)談中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究

陽(yáng)長(zhǎng)明 杜曉曦

中藥來(lái)源十分復(fù)雜,，存在多基原來(lái)源藥材及 “同藥異名”,，“異藥同名”現(xiàn)象,，以及人為地?fù)诫s使假；同時(shí),，中藥成分十分豐富，而基礎(chǔ)研究還比較薄弱,，有效成分往往不明確,，或者其含量極低；其作用的發(fā)揮常常是多成分,、多靶點(diǎn)綜合發(fā)揮作用,，這些，都給中成藥的質(zhì)量控制及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究增加了難度,。在此,，以含牛黃的中成藥的質(zhì)量控制為例，試談?dòng)嘘P(guān)情況,，以期得到同行的重視和批評(píng),，促進(jìn)中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。
牛黃為?？苿?dòng)物牛Bos taurus domesticus Gmelin的干燥膽結(jié)石,，具有清心、豁痰,、開(kāi)竅,、涼肝、息風(fēng),、解毒等功能,，用于治療熱病神昏、中風(fēng)痰迷,、驚癇,、抽搐、咽喉腫痛,、口舌生瘡,、癰腫疔瘡等證，療效顯著,?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》列為上品，是名貴中藥,，在中藥傳統(tǒng)醫(yī)藥中應(yīng)用很廣,。據(jù)報(bào)道，目前在我國(guó)中成藥產(chǎn)品中有４８０多種中成藥中含有牛黃[1],。由于牛黃來(lái)源稀少,，我國(guó)藥學(xué)工作者自50年代中期開(kāi)始進(jìn)行了牛黃的替代研究，到六十年代,，成功地研制出人工牛黃,；70年代開(kāi)始,，牛體“培植牛黃”試驗(yàn)獲得成功。1971年衛(wèi)生部頒布了人工牛黃質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（其后,，衛(wèi)生部對(duì)其配方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行過(guò)多次修訂）,，批準(zhǔn)人工牛黃作為牛黃的部分代用品，緩解了長(zhǎng)期以來(lái)牛黃緊缺的問(wèn)題,，保證了臨床用藥,。牛黃的商品規(guī)格有進(jìn)口牛黃、天然牛黃,、培植牛黃和人工牛黃之分,。進(jìn)口牛黃根據(jù)產(chǎn)地不同而有金山黃、澳州黃,、印度黃之別,；天然牛黃根據(jù)其部位不同分為膽黃(牛膽囊結(jié)石)、管黃(牛膽管內(nèi)結(jié)石)和吃膽牛黃(牛黃在膽內(nèi)過(guò)久,、滲入膽汁所成),；培植牛黃是在牛膽囊內(nèi)植入異物為核，促使膽汁成分沉積與結(jié)石的形成而成的,；人工牛黃是由貝斯素,、豬去氧膽酸、膽酸,、膽紅素,、膽固醇、無(wú)機(jī)鹽等組成,。天然牛黃,、人工培植牛黃與人工牛黃在化學(xué)成分[2-7]、藥理作用[8-14]上具有較大的相似性,，但也存在較大的差異,。如天然牛黃不含豬去氧膽酸；人工牛黃不含有天然牛黃中以結(jié)合形式存在的膽紅素,、膽汁酸,、膽固醇等，其膽酸含量高于天然牛黃,，膽紅素含量低于天然牛黃,；培植牛黃的膽紅素比天然牛黃低，膽酸含量比天然牛黃的高,。有研究表明,，天然牛黃在抗驚厥、安眠、強(qiáng)心,、解熱4個(gè)方面的作用均不及合成牛黃,，在離體腸管解痙方面稍優(yōu)于合成牛黃[8－9]；也有研究表明,，在鎮(zhèn)靜,、解熱、抗炎作用方面,，培育牛黃比人工牛黃作用強(qiáng)而與天然牛黃作用相似[10],；二氧化硫引咳實(shí)驗(yàn)顯示,，僅有灌胃1g/kg的天然牛黃有明顯鎮(zhèn)咳作用[11],。一般認(rèn)為，對(duì)于一般治療性藥物用人工牛黃替代天然牛黃即可取得較好的療效,；而對(duì)于臨床急救性藥物還是應(yīng)以天然牛黃為佳,。
由于自然生成的牛黃奇缺，其價(jià)值珍貴,；天然牛黃,、培植牛黃與人工牛黃價(jià)格懸殊，成分及療效有別,，因此,，對(duì)天然牛黃與人工牛黃及其偽品鑒別尤為重要。牛黃的鑒別有多種方法[15-17]：傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)鑒別法（包括水試法,，染甲法,，針刺法，口嘗法等）,，顯微鑒別法,，理化鑒別法，薄層色譜鑒別法以及膽紅素,、膽酸等含量測(cè)定指標(biāo),。近年還有研究者研究利用紅外吸收光譜[18-20]、紫外吸收光譜鑒別牛黃及偽品[21],，應(yīng)用粉末Ｘ衍射Ｆｏｕｒｉｅｒ圖譜鑒別正品天然牛黃與非正品牛黃以及進(jìn)口天然牛黃,、人工培植牛黃[22]。采用甲苯－醋酸乙酯－冰醋酸（10：3：0.5）為展開(kāi)劑,，天然牛黃在膽固醇斑點(diǎn)的下方,，有一個(gè)紅色的特征斑點(diǎn)，可與牛膽汁及人工牛黃相區(qū)別,；采用甲苯－冰醋酸：水（10：10：0.8）為展開(kāi)劑,，天然牛黃在牛磺膽酸,、?；侨パ跄懰嵯鄳?yīng)的位置上,，顯相同的熒光斑點(diǎn)[23]。
目前新藥申報(bào)的實(shí)際情況是,，在含牛黃或人工牛黃成方制劑的鑒別項(xiàng)下僅對(duì)人工牛黃和天然牛黃均含有的膽酸做了薄層鑒別,，鑒別的專屬性不夠，不足以鑒定該制劑中應(yīng)為何種牛黃,；還有的以牛黃并不含有的豬去氧膽酸為對(duì)照進(jìn)行牛黃的薄層鑒別,。對(duì)已經(jīng)上市的中成藥中牛黃的鑒別，已有一定的基礎(chǔ)研究,，如對(duì)牛黃解毒丸,、牛黃降壓丸中豬去氧膽酸的測(cè)定[24-25]；對(duì)六神丸,、六應(yīng)丸和牛黃消炎丸中膽酸,、豬去氧膽酸等的測(cè)定[26]；對(duì)感冒通中人工牛黃的膽酸,、豬去氧膽酸,、貝斯素、膽紅素的鑒別[27-28],；對(duì)熊膽救心丸,、活心丸、安宮牛黃丸,、血栓心脈丸,、梅花點(diǎn)舌丸等研究表明，以膽酸,、去氧膽酸,、豬去氧膽酸、鵝去氧膽酸對(duì)照品為對(duì)照,，天然牛黃及含天然牛黃的制劑與膽酸,、去氧膽酸、鵝去氧膽酸對(duì)照品相應(yīng)位置上顯相同的斑點(diǎn),，人工牛黃及含人工牛黃的制劑與膽酸,、去氧膽酸、豬去氧膽酸,、鵝去氧膽酸對(duì)照品相應(yīng)位置上顯相同的斑點(diǎn)[2],；有研究認(rèn)為[29]，有的廠家的感冒通片無(wú)膽紅素成分,，說(shuō)明對(duì)感冒通片人工牛黃成分含量測(cè)定,，以膽酸計(jì)不能全面地反映人工牛黃的內(nèi)在質(zhì)量，建議采用“……在453±1nm波長(zhǎng)處的吸收值不得低于0.500”來(lái)控制質(zhì)量。
從上述中藥新藥和已經(jīng)上市的中成藥針對(duì)牛黃和人工牛黃的檢測(cè)方法看,，雖有一定的研究基礎(chǔ),，但仍存在明顯的不足，主要是針對(duì)天然牛黃,、人工牛黃的檢測(cè)的專屬性方面問(wèn)題較多,。建議研究單位在在含牛黃的中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究中，首先要明確所用牛黃的品種,，選用合格優(yōu)質(zhì)的藥材,，進(jìn)而要進(jìn)行有針對(duì)性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。特別是以天然牛黃投料的制劑,，更應(yīng)建立專屬性方法,，確保產(chǎn)品質(zhì)量。
中成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究,，是中成藥研究的一個(gè)極富挑戰(zhàn)的領(lǐng)域,。如何有效地控制中成藥的質(zhì)量,，始終是中成藥研究領(lǐng)域的一個(gè)十分棘手的問(wèn)題,。本文所舉牛黃一例只是問(wèn)題之一。中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究,，是一項(xiàng)與時(shí)俱進(jìn)的研究,，對(duì)于具體品種，應(yīng)根據(jù)所含藥物的情況,，結(jié)合研究進(jìn)展,，研究、制定出能較好地控制藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn),，只有這樣,，才能維護(hù)消費(fèi)者利益，保障用藥安全有效,，同時(shí)最大限度地維護(hù)產(chǎn)品質(zhì)量和信譽(yù),。

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