關(guān)于中藥新藥申報(bào)資料完整性的幾點(diǎn)看法
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2003/06/25 08:25:43 AM
 
關(guān)于中藥新藥申報(bào)資料完整性的幾點(diǎn)看法
------從長(zhǎng)毒申報(bào)資料不完整說起
審評(píng)一部 韓玲
　　近來,，在審評(píng)工作中我們發(fā)現(xiàn)了一種現(xiàn)象,，即申報(bào)資料不完整。申請(qǐng)人可能是出于想加快藥品申報(bào)速度或其他原因,，在未完成某些試驗(yàn),，如3個(gè)月或6個(gè)月的長(zhǎng)毒試驗(yàn)僅完成了1個(gè)月的情況下就整理并申報(bào),。對(duì)此，我們認(rèn)為不妥,，以下從新法規(guī)的要求,、綜合評(píng)價(jià)的需要及新藥研發(fā)的過程和規(guī)律等方面談幾點(diǎn)看法。
一,、 從新的藥品注冊(cè)管理辦法看
　　去年12月1日開始實(shí)施的新的《藥品注冊(cè)管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱辦法）中第五章“新藥的申報(bào)與審批”中第48條規(guī)定“申請(qǐng)新藥注冊(cè)所報(bào)送的資料應(yīng)當(dāng)完整,、規(guī)范”,，可見申報(bào)資料的完整性是藥品申報(bào)與審批的基本要求,，是審評(píng)的基礎(chǔ)。
　　在《辦法》的附件中已明確申請(qǐng)新藥注冊(cè)的品種應(yīng)按照《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送相關(guān)資料,，其中臨床前應(yīng)報(bào)送資料項(xiàng)目1~31（5,，6項(xiàng)除外），臨床研究完成后應(yīng)報(bào)送5,，6,，15~17，31~33項(xiàng)目資料,，以及其他變更和補(bǔ)充的資料,。由此可見，申報(bào)臨床研究的藥品必須報(bào)送包括長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的完整資料,。
　　另在《辦法》第61條中規(guī)定“國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審查藥品注冊(cè)申請(qǐng)期間,，除創(chuàng)新的藥物成份或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn)，一般不得補(bǔ)充新的技術(shù)資料,，必須補(bǔ)充新的技術(shù)資料的,，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)撤回其藥品注冊(cè)申請(qǐng)，按照原程序重新申報(bào),。”這就意味著如果申報(bào)資料不完整可由申請(qǐng)人撤回注冊(cè)申請(qǐng),，也可由審批管理部門提出退審，重新申報(bào)。而辦法中對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的技術(shù)審批時(shí)限又規(guī)定“新藥臨床研究在120個(gè)工作日內(nèi)完成”,，因此審評(píng)部門也要在受理近半年以后,，在審評(píng)時(shí)發(fā)現(xiàn)資料不完整而提出退審，退審后6個(gè)月才能重新申報(bào),，這樣勢(shì)必要延誤更長(zhǎng)的時(shí)間,。
二、 從綜合評(píng)價(jià)的需要看
　　藥品注冊(cè)后的技術(shù)審評(píng)首先要經(jīng)過對(duì)藥品安全,、有效,、質(zhì)量可控方面的專業(yè)審評(píng)，對(duì)專業(yè)審評(píng)結(jié)果的相互聯(lián)系進(jìn)行分析綜合,，分別明確說明其安全性,、有效性和質(zhì)量可控性，然后是對(duì)這三方面的關(guān)系與相互影響進(jìn)行綜合分析,，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行整體評(píng)價(jià),，即綜合評(píng)價(jià)。藥品審評(píng)的最終目的是通過藥品的綜合評(píng)價(jià)來服務(wù)于社會(huì)的,，實(shí)際上藥品評(píng)價(jià)就是綜合評(píng)價(jià),，而通過綜合評(píng)價(jià)，對(duì)藥品能否進(jìn)入臨床研究或批準(zhǔn)上市,，只有兩種結(jié)論,，“是”或“否”。
　　綜合評(píng)價(jià)是以藥品安全,、有效和質(zhì)量可控的評(píng)價(jià)與確認(rèn)為核心和出發(fā)點(diǎn)而進(jìn)行的,，是基于各專業(yè)資料的完整為前提的。無完整資料,，就無“審”與“評(píng)”可言,；無法對(duì)藥品認(rèn)知，也就無評(píng)價(jià)可言,；無專業(yè)評(píng)價(jià),，當(dāng)然就無綜合評(píng)價(jià)?？梢哉f沒有安全,、有效和質(zhì)量可控的基礎(chǔ)的專業(yè)評(píng)價(jià)，就沒有綜合評(píng)價(jià),。
　　由此可以看出,，申報(bào)資料的完整與否，直接影響到其綜合審評(píng),。
三,、 從新藥研發(fā)過程和規(guī)律看
　　從所周知,，新藥研發(fā)是一個(gè)高投入、長(zhǎng)周期,、多學(xué)科共同合作的系統(tǒng)工程,，它從開始立題階段就已聚集了藥學(xué)、藥理學(xué),、毒理學(xué),、病理學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué),、臨床醫(yī)學(xué)等多學(xué)科專家的參與,，當(dāng)臨床前完成了主要藥效學(xué)和急性毒性試驗(yàn)，在確認(rèn)有進(jìn)一步研究?jī)r(jià)值后,，就開始了長(zhǎng)毒試驗(yàn),，但長(zhǎng)毒試驗(yàn)未完成，研究者自己還沒有對(duì)在研品種的安全性取得全面,、客觀的認(rèn)識(shí),，此時(shí)提出臨床注冊(cè)申請(qǐng)既是盲目、高風(fēng)險(xiǎn)的,，也是不負(fù)責(zé)任的,。所以，申請(qǐng)人要充分認(rèn)識(shí)到自己是一個(gè)產(chǎn)品的責(zé)任主體,，要充分認(rèn)識(shí)到對(duì)新藥的全面了解是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程,，需要在不斷深入的研發(fā)中得到完善。試驗(yàn)未結(jié)束,，資料不完整,，意味著它不可以作為一個(gè)有效安全的藥品注冊(cè),。
　　此外,，因長(zhǎng)毒試驗(yàn)是臨床前安全性評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容，是藥品審評(píng)的重點(diǎn)內(nèi)容之一,，也是確定它能否批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究的主要依據(jù),。此外，因?yàn)樗桥R床安全用藥的劑量設(shè)計(jì)和選擇監(jiān)測(cè)何種毒副反應(yīng)及指標(biāo)的主要依據(jù),。因此,，如果說臨床前安全性評(píng)價(jià)對(duì)保證臨床安全用藥有很大作用的話，那么可以說長(zhǎng)毒試驗(yàn)起其中最重要的作用,。在不了解藥品的長(zhǎng)毒試驗(yàn)結(jié)果的前提下提前申請(qǐng)注冊(cè),，其資料的不完整性必然使得安全性評(píng)價(jià)無法進(jìn)行，因此也使得涵蓋了質(zhì)量可控,、有效和安全性的綜合評(píng)價(jià)無基礎(chǔ)可言,。
　　有一種觀點(diǎn),，認(rèn)為中藥的毒性較小，因此忽視毒理學(xué)研究,，這種觀點(diǎn)是不正確的,。一是，新的中藥制劑毒性的大小是需要試驗(yàn)來確證的,；二者,，對(duì)中藥毒性的認(rèn)識(shí)是隨著研究的深入和積累而逐漸了解的；第三,，隨著新技術(shù),、新工藝越來越多地應(yīng)用于中藥制藥業(yè)，越來越多的以有效成分或有效部位申報(bào)的中藥新藥不斷增多,，而這些藥品以往并無臨床用藥史,，毒性也無從把握，因此,，安全性更是應(yīng)非常關(guān)注的問題,。
　　另一種觀點(diǎn)，認(rèn)為中藥毒性觀察不必哪么長(zhǎng)的時(shí)間,，因此認(rèn)為1-2個(gè)月的試驗(yàn)就可說明問題,。這種觀點(diǎn)也是不正確的。動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的周期制定是有一定依據(jù)的,，一定的長(zhǎng)毒周期是必須的,。因動(dòng)物發(fā)生中毒，毒性表現(xiàn)出來的時(shí)間取決于藥物或有毒代謝產(chǎn)物在體內(nèi)積累達(dá)到一定的有害濃度,，也取決于體內(nèi)各臟器及組織發(fā)展到能觀察出病理改變是需要一定的時(shí)間的,。因此，在未完成全部試驗(yàn)的情況下,，無法對(duì)其是否安全進(jìn)行最終評(píng)價(jià),。
　　綜上，我們認(rèn)為申報(bào)資料的完整性是申請(qǐng)注冊(cè)的前提,，也是審評(píng)得以順利進(jìn)行的重要基礎(chǔ),，當(dāng)然，對(duì)申請(qǐng)人來說更是全面認(rèn)識(shí)品種,、正確評(píng)估風(fēng)險(xiǎn),、提高新藥開發(fā)速度的保證，因此希望申報(bào)人能對(duì)此了解和理解,。