《藥品注冊管理辦法》學(xué)習(xí)體會
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2003/04/15 08:51:23 AM
 
《藥品注冊管理辦法》學(xué)習(xí)體會
韓 煒
一、概述
國家藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品注冊管理辦法》（試行）（以下簡稱“注冊辦法”）從2002年12月1日正式實施，這是我國藥品監(jiān)督管理的一件大事,。它適應(yīng)了修訂《藥品管理法》及其《實施條例》中關(guān)于藥品注冊管理的新要求,，按照WTO基本原則來調(diào)整現(xiàn)行規(guī)章的有關(guān)規(guī)定,，為建立起符合我國國情的科學(xué)的藥品審評機制奠定了基礎(chǔ),。
回顧我國的藥品注冊制度，從1985年7月1日起實施的《新藥審批辦法》和《新生物制品審批辦法》到1999年5月1日頒發(fā)的包括新藥,、新生物制品,、仿制藥,、進口藥等在內(nèi)的4個藥品審批辦法,，到現(xiàn)在實施的“注冊辦法”，每一次的修訂都是對藥品注冊工作經(jīng)驗的及時總結(jié),，適應(yīng)了時代的變化和要求,，順應(yīng)了藥品注冊工作的發(fā)展趨勢，同時也參考和借鑒了國際上先進的藥品注冊管理經(jīng)驗,，對指導(dǎo)我國藥品（主要是新藥）的開發(fā)和研究,，以及調(diào)整我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)機構(gòu)起到了積極的作用。
此次頒發(fā)的“注冊辦法”與前兩次辦法相比,，具有鮮明的特點：
首先,，它比較全面的概括了涉及藥品注冊的方方面面，明確了新藥審評,、已有國家標準藥品的審評,、補充審評、進口藥品審評等四種審評模式,，明確了注冊管理的內(nèi)容包括臨床前研究,，臨床研究，新藥,、已有國家標準藥品,、進口藥品、非處方藥的申報和審批,，藥品的補充審評,，藥品再注冊，技術(shù)轉(zhuǎn)讓,，注冊檢驗和注冊標準的管理,、復(fù)審與罰則等各個方面,。
其次，它充分體現(xiàn)了藥品注冊的嚴肅性與原則性,，以實事求是,，客觀高效的原則對待注冊管理工作，注重藥品注冊管理的科學(xué)性,，注重藥品的安全,、有效和質(zhì)量可控，加強了對知識產(chǎn)權(quán)的保護,。對申報單位提出了更高的要求,，增大了退審的力度，同時考慮藥品申報與生產(chǎn)企業(yè)的實際情況,，簡化了部分申報程序,，促進研究單位和生產(chǎn)企業(yè)的先期合作，強調(diào)了中試及符合大生產(chǎn)要求的重要性,。

二,、 學(xué)習(xí)“注冊辦法”的主要感受
1. 注重新藥開發(fā)與注冊管理的實效性
實效性主要是指管理的科學(xué)性，實事求是,，客觀高效,。既要考慮產(chǎn)業(yè)發(fā)展的實際，又要注意提高藥品注冊的質(zhì)量,。
（1）申報程序上的實效性
申報資料由以前的25項資料變更為33項,，雖然項目數(shù)量增加，但將以前原料和制劑需要分開申報的兩套資料項目合并,，如果申報制劑,，33項資料中涉及原料的部分不予申報，這樣避免了以前原料和制劑申報時綜述部分的重復(fù),，也防止了相同資料號而不同內(nèi)容容易帶來的混亂,，從33項中很容易就能看出那些屬于原料，那些屬于制劑,。
“注冊辦法”中第62條規(guī)定報送生產(chǎn)時資料與報臨床時相同的部分可以不再重復(fù)申報,，而變更和補充的資料，需要申報并詳細說明依據(jù)和理由,，這樣也簡化了申報和審評的程序,。同時取消了新藥的兩報，改為一報兩批,。
以前,，藥檢所復(fù)核的質(zhì)量標準需要和資料一同報來，此次“注冊辦法”中規(guī)定可以先申報資料再送復(fù)核報告,，縮短了實際的申報時間,。
（2）審評技術(shù)上的實效性
提出了注冊標準的概念,，即SDA批準給申請人特定藥品的標準，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標準,。
注冊標準打破了同方同標準的概念,，使得申報和審評更具科學(xué)性。由于生產(chǎn)設(shè)備和工藝的不同,，所制定的質(zhì)量標準控制的方面就不同,，但以前的統(tǒng)一標準限制了個性的發(fā)展，并且導(dǎo)致了生產(chǎn)企業(yè)只追求達到統(tǒng)一標準就可以了,，而不再繼續(xù)研究提高產(chǎn)品質(zhì)量,；有了注冊標準后生產(chǎn)同品種的不同企業(yè)可以有不同的標準，當(dāng)然有高有低,，而注重企業(yè)發(fā)展,，注重提高產(chǎn)品質(zhì)量的企業(yè)，其產(chǎn)品由于質(zhì)量有保證,，自然會逐漸占領(lǐng)市場,。這樣，注冊標準給市場競爭帶來了活力,，使得藥品注冊管理向科學(xué)性前進,。
其他方面，如取消了以前的五類藥品分類管理,，取消了新藥保護期，傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑可以免藥效毒理等,，都體現(xiàn)了審評技術(shù)上的實效性,。

2. 突出了知識產(chǎn)權(quán)保護的重要性
隨著我國加入WTO之后，涉及藥品注冊管理的許多地方需要參考國際上先進的藥品注冊管理經(jīng)驗,，其中知識產(chǎn)權(quán)的保護尤其突出,，此次的“注冊辦法”增加了不少內(nèi)容：如第14條對未披露試驗數(shù)據(jù)的保護，第11條申報資料時提交“對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書,，承諾對可能的侵權(quán)后果負責(zé)”,，第48條規(guī)定的“引用未公開發(fā)表的文獻，應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明”等,，這些從不同程度上加強了對藥品注冊時知識產(chǎn)權(quán)的保護,，適應(yīng)了時代發(fā)展的要求。
同時,，這也提醒我們,，面對如此嚴峻的知識產(chǎn)權(quán)保護問題，我國的中醫(yī)藥如何應(yīng)對,。眾所周知,，中醫(yī)藥是我國的一個瑰寶,，在世界醫(yī)藥界享有盛名，近年來,，隨著回歸自然的熱潮,，國外對植物藥和中藥的研究逐漸深入，日新月異,，他們具有先進的儀器和設(shè)備,，具有較為成熟的藥效跟蹤手段，更為重要的是,，他們的知識產(chǎn)權(quán)保護的意識較強,，不光是新發(fā)現(xiàn)的化合物，包括中間產(chǎn)物,、具體工藝,、監(jiān)測方法等，只要認為有實際應(yīng)用意義的部分都申請專利,，而我國的醫(yī)藥研究者在這方面的意識較弱,，同時國家的管理部門也未有相應(yīng)的輔助措施。
今后,，我們應(yīng)加強專利知識的學(xué)習(xí)和專利意識的培養(yǎng),，同時，國家相應(yīng)的管理部門應(yīng)該積極的采取措施,，加強我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的知識產(chǎn)權(quán)保護,，防止研究成果和幾千年文化瑰寶的流失。

3. 取消了行政審批和保護的一些程序
為適應(yīng)國家簡化行政審批程序的要求,，此次的“注冊辦法”取消了部分內(nèi)容,，如取消了擬仿制申請；進口藥注冊方面取消每3年一次的換證工作,，同國產(chǎn)藥品一樣,，每5年再注冊一次，體現(xiàn)了國民待遇,，也符合國際慣例,。
此次的“注冊辦法”規(guī)定了藥品監(jiān)測期，取消了新藥保護期,。監(jiān)測期是不同于新藥保護期的,，它主要是考察工藝、質(zhì)量,、穩(wěn)定性,、療效及不良反應(yīng)等情況，主要是保護人民健康。取消保護期后,，可以促使申報單位考慮專利保護的問題,。

4. 提高了對藥品注冊申請單位的要求
此次“注冊辦法”的修訂，既考慮了申報注冊的實效性,，同時又對藥品注冊申報單位提出了較高的要求,，主要體現(xiàn)以下幾個方面：
（1） 第6條規(guī)定藥品注冊申請人必須是合法登記的法人機構(gòu)或是境外合法制藥廠商，不允許個人申報藥品注冊,，這一方面維護了藥品注冊的嚴肅性,，又有利于藥品注冊的管理。
（2） 要求藥品申報資料應(yīng)當(dāng)一次性報齊,，審評期間,，除創(chuàng)新的藥物成分或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn)，一般不得補充新的技術(shù)資料,。SDA要求補充資料的,，4個月內(nèi)一次性補齊，不允許補充資料的延期,。這些,，都要求申請人要熟悉藥品注冊的程序和法規(guī)，具有專業(yè)知識,，熟悉藥品審評的技術(shù)要求,，避免失誤造成退審和不通過。

三,、“注冊辦法”中幾個新增加內(nèi)容的學(xué)習(xí)心得
1．注冊分類10中的關(guān)于“改變國內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑”,。
以前的審批辦法，對于改變工藝的制劑沒有明確的規(guī)定,，以致生產(chǎn)企業(yè)想要采用先進的,、更合理的工藝生產(chǎn)的需求得不到滿足。此次的“注冊辦法”增加了這一規(guī)定,，適應(yīng)了企業(yè)發(fā)展的需要，并且規(guī)定申報此項僅限于有該項品種批準文號的生產(chǎn)企業(yè)申報,，使得生產(chǎn)企業(yè)有了主動性,，注重了工藝改變的可操作性，避免了研究單位與生產(chǎn)企業(yè)的脫節(jié)和工藝的不可重復(fù)性,。
但是,，工藝改變導(dǎo)致的藥效和臨床效果的變化不盡相同，因為同一品種不同生產(chǎn)單位改變后的工藝不盡相同,，這就要求審評人員根據(jù)實際情況,，客觀的審評藥學(xué)、藥效、臨床,，當(dāng)然最終臨床驗證的功能主治可能有所不同,，也許是某一功能的加強，也可能是某一功能的減弱,，這些是和工藝改變后的成分改變有關(guān),。

2．仿制注射劑問題
以前的審批辦法暫停中藥注射劑的仿制，原因是中藥注射劑質(zhì)量穩(wěn)定性較差,，批與批之間的差異較大,，隨著中藥注射劑指紋圖譜技術(shù)要求的出現(xiàn)，對中藥注射劑的質(zhì)量要求提高了,。此次申報的“注冊辦法”規(guī)定中藥注射劑可以仿制,，但目前此項工作由藥典會統(tǒng)一負責(zé)，如果審評中藥注射劑的仿制品種,，難免有標準不統(tǒng)一的地方,，主要指指紋圖譜的要求，這就要求藥審中心和藥典會要配合與合作,，避免審評資源的浪費,。

四、“注冊辦法”對藥品審評工作提出了新的要求
“注冊辦法”不僅提高了對藥品注冊申請單位的要求,，同時也提高了對審評人員的要求,，由于新辦法的實施需要在審評實踐中磨合，這就要求我們要以學(xué)習(xí)和研究的態(tài)度對待審評,，發(fā)現(xiàn)問題,，及時提出，共同商討,，達成共識,，或者積累問題，統(tǒng)一解決,，也可以積極的和申報單位溝通,，聽取意見，開拓思路,。
根據(jù)“注冊辦法”的新要求,，適時調(diào)整審評觀念和審評意見，盡快把思想統(tǒng)一到“注冊辦法”上來是當(dāng)務(wù)之急,。我們應(yīng)該積極地把握時機,，學(xué)習(xí)進取，與時共進,，為創(chuàng)造新局面努力進取,。