《藥品注冊(cè)管理辦法》學(xué)習(xí)體會(huì)
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2003/04/15 08:51:23 AM
《藥品注冊(cè)管理辦法》學(xué)習(xí)體會(huì)
韓 煒
一、概述
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）（以下簡(jiǎn)稱“注冊(cè)辦法”）從2002年12月1日正式實(shí)施,，這是我國(guó)藥品監(jiān)督管理的一件大事,。它適應(yīng)了修訂《藥品管理法》及其《實(shí)施條例》中關(guān)于藥品注冊(cè)管理的新要求，按照WTO基本原則來調(diào)整現(xiàn)行規(guī)章的有關(guān)規(guī)定,，為建立起符合我國(guó)國(guó)情的科學(xué)的藥品審評(píng)機(jī)制奠定了基礎(chǔ),。
回顧我國(guó)的藥品注冊(cè)制度，從1985年7月1日起實(shí)施的《新藥審批辦法》和《新生物制品審批辦法》到1999年5月1日頒發(fā)的包括新藥,、新生物制品,、仿制藥、進(jìn)口藥等在內(nèi)的4個(gè)藥品審批辦法,，到現(xiàn)在實(shí)施的“注冊(cè)辦法”,，每一次的修訂都是對(duì)藥品注冊(cè)工作經(jīng)驗(yàn)的及時(shí)總結(jié)，適應(yīng)了時(shí)代的變化和要求,，順應(yīng)了藥品注冊(cè)工作的發(fā)展趨勢(shì),，同時(shí)也參考和借鑒了國(guó)際上先進(jìn)的藥品注冊(cè)管理經(jīng)驗(yàn)，對(duì)指導(dǎo)我國(guó)藥品（主要是新藥）的開發(fā)和研究,，以及調(diào)整我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)機(jī)構(gòu)起到了積極的作用,。
此次頒發(fā)的“注冊(cè)辦法”與前兩次辦法相比，具有鮮明的特點(diǎn)：
首先,，它比較全面的概括了涉及藥品注冊(cè)的方方面面,，明確了新藥審評(píng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的審評(píng),、補(bǔ)充審評(píng),、進(jìn)口藥品審評(píng)等四種審評(píng)模式，明確了注冊(cè)管理的內(nèi)容包括臨床前研究,，臨床研究,，新藥,、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品、進(jìn)口藥品,、非處方藥的申報(bào)和審批,，藥品的補(bǔ)充審評(píng)，藥品再注冊(cè),，技術(shù)轉(zhuǎn)讓,，注冊(cè)檢驗(yàn)和注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的管理、復(fù)審與罰則等各個(gè)方面,。
其次,，它充分體現(xiàn)了藥品注冊(cè)的嚴(yán)肅性與原則性，以實(shí)事求是,，客觀高效的原則對(duì)待注冊(cè)管理工作,，注重藥品注冊(cè)管理的科學(xué)性，注重藥品的安全,、有效和質(zhì)量可控,，加強(qiáng)了對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)。對(duì)申報(bào)單位提出了更高的要求,，增大了退審的力度,，同時(shí)考慮藥品申報(bào)與生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)際情況，簡(jiǎn)化了部分申報(bào)程序,，促進(jìn)研究單位和生產(chǎn)企業(yè)的先期合作,，強(qiáng)調(diào)了中試及符合大生產(chǎn)要求的重要性。
二,、 學(xué)習(xí)“注冊(cè)辦法”的主要感受
1. 注重新藥開發(fā)與注冊(cè)管理的實(shí)效性
實(shí)效性主要是指管理的科學(xué)性,，實(shí)事求是，客觀高效,。既要考慮產(chǎn)業(yè)發(fā)展的實(shí)際,，又要注意提高藥品注冊(cè)的質(zhì)量。
（1）申報(bào)程序上的實(shí)效性
申報(bào)資料由以前的25項(xiàng)資料變更為33項(xiàng),，雖然項(xiàng)目數(shù)量增加,，但將以前原料和制劑需要分開申報(bào)的兩套資料項(xiàng)目合并，如果申報(bào)制劑,，33項(xiàng)資料中涉及原料的部分不予申報(bào),，這樣避免了以前原料和制劑申報(bào)時(shí)綜述部分的重復(fù)，也防止了相同資料號(hào)而不同內(nèi)容容易帶來的混亂,，從33項(xiàng)中很容易就能看出那些屬于原料,，那些屬于制劑。
“注冊(cè)辦法”中第62條規(guī)定報(bào)送生產(chǎn)時(shí)資料與報(bào)臨床時(shí)相同的部分可以不再重復(fù)申報(bào),，而變更和補(bǔ)充的資料,，需要申報(bào)并詳細(xì)說明依據(jù)和理由,，這樣也簡(jiǎn)化了申報(bào)和審評(píng)的程序。同時(shí)取消了新藥的兩報(bào),，改為一報(bào)兩批,。
以前，藥檢所復(fù)核的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要和資料一同報(bào)來,，此次“注冊(cè)辦法”中規(guī)定可以先申報(bào)資料再送復(fù)核報(bào)告,，縮短了實(shí)際的申報(bào)時(shí)間,。
（2）審評(píng)技術(shù)上的實(shí)效性
提出了注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的概念,，即SDA批準(zhǔn)給申請(qǐng)人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn),。
注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)打破了同方同標(biāo)準(zhǔn)的概念,，使得申報(bào)和審評(píng)更具科學(xué)性。由于生產(chǎn)設(shè)備和工藝的不同,，所制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制的方面就不同,，但以前的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)限制了個(gè)性的發(fā)展，并且導(dǎo)致了生產(chǎn)企業(yè)只追求達(dá)到統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)就可以了,，而不再繼續(xù)研究提高產(chǎn)品質(zhì)量,；有了注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)后生產(chǎn)同品種的不同企業(yè)可以有不同的標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)然有高有低,，而注重企業(yè)發(fā)展,，注重提高產(chǎn)品質(zhì)量的企業(yè)，其產(chǎn)品由于質(zhì)量有保證,，自然會(huì)逐漸占領(lǐng)市場(chǎng),。這樣，注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)給市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)帶來了活力,，使得藥品注冊(cè)管理向科學(xué)性前進(jìn),。
其他方面，如取消了以前的五類藥品分類管理,，取消了新藥保護(hù)期,，傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑可以免藥效毒理等，都體現(xiàn)了審評(píng)技術(shù)上的實(shí)效性,。
2. 突出了知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的重要性
隨著我國(guó)加入WTO之后,，涉及藥品注冊(cè)管理的許多地方需要參考國(guó)際上先進(jìn)的藥品注冊(cè)管理經(jīng)驗(yàn)，其中知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)尤其突出,，此次的“注冊(cè)辦法”增加了不少內(nèi)容：如第14條對(duì)未披露試驗(yàn)數(shù)據(jù)的保護(hù),，第11條申報(bào)資料時(shí)提交“對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書，承諾對(duì)可能的侵權(quán)后果負(fù)責(zé)”,，第48條規(guī)定的“引用未公開發(fā)表的文獻(xiàn),，應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明”等,，這些從不同程度上加強(qiáng)了對(duì)藥品注冊(cè)時(shí)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，適應(yīng)了時(shí)代發(fā)展的要求,。
同時(shí),，這也提醒我們，面對(duì)如此嚴(yán)峻的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)問題,，我國(guó)的中醫(yī)藥如何應(yīng)對(duì),。眾所周知，中醫(yī)藥是我國(guó)的一個(gè)瑰寶,，在世界醫(yī)藥界享有盛名,，近年來，隨著回歸自然的熱潮,，國(guó)外對(duì)植物藥和中藥的研究逐漸深入,，日新月異，他們具有先進(jìn)的儀器和設(shè)備,，具有較為成熟的藥效跟蹤手段,，更為重要的是，他們的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的意識(shí)較強(qiáng),，不光是新發(fā)現(xiàn)的化合物,，包括中間產(chǎn)物、具體工藝,、監(jiān)測(cè)方法等,，只要認(rèn)為有實(shí)際應(yīng)用意義的部分都申請(qǐng)專利，而我國(guó)的醫(yī)藥研究者在這方面的意識(shí)較弱,，同時(shí)國(guó)家的管理部門也未有相應(yīng)的輔助措施,。
今后，我們應(yīng)加強(qiáng)專利知識(shí)的學(xué)習(xí)和專利意識(shí)的培養(yǎng),，同時(shí),，國(guó)家相應(yīng)的管理部門應(yīng)該積極的采取措施，加強(qiáng)我國(guó)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù),，防止研究成果和幾千年文化瑰寶的流失,。
3. 取消了行政審批和保護(hù)的一些程序
為適應(yīng)國(guó)家簡(jiǎn)化行政審批程序的要求，此次的“注冊(cè)辦法”取消了部分內(nèi)容,，如取消了擬仿制申請(qǐng),；進(jìn)口藥注冊(cè)方面取消每3年一次的換證工作，同國(guó)產(chǎn)藥品一樣,，每5年再注冊(cè)一次,，體現(xiàn)了國(guó)民待遇，也符合國(guó)際慣例,。
此次的“注冊(cè)辦法”規(guī)定了藥品監(jiān)測(cè)期,，取消了新藥保護(hù)期,。監(jiān)測(cè)期是不同于新藥保護(hù)期的，它主要是考察工藝,、質(zhì)量,、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況,，主要是保護(hù)人民健康,。取消保護(hù)期后，可以促使申報(bào)單位考慮專利保護(hù)的問題,。
4. 提高了對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)單位的要求
此次“注冊(cè)辦法”的修訂,，既考慮了申報(bào)注冊(cè)的實(shí)效性，同時(shí)又對(duì)藥品注冊(cè)申報(bào)單位提出了較高的要求,，主要體現(xiàn)以下幾個(gè)方面：
（1） 第6條規(guī)定藥品注冊(cè)申請(qǐng)人必須是合法登記的法人機(jī)構(gòu)或是境外合法制藥廠商,，不允許個(gè)人申報(bào)藥品注冊(cè),，這一方面維護(hù)了藥品注冊(cè)的嚴(yán)肅性,，又有利于藥品注冊(cè)的管理。
（2） 要求藥品申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)一次性報(bào)齊,，審評(píng)期間,，除創(chuàng)新的藥物成分或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn)，一般不得補(bǔ)充新的技術(shù)資料,。SDA要求補(bǔ)充資料的,，4個(gè)月內(nèi)一次性補(bǔ)齊，不允許補(bǔ)充資料的延期,。這些,，都要求申請(qǐng)人要熟悉藥品注冊(cè)的程序和法規(guī)，具有專業(yè)知識(shí),，熟悉藥品審評(píng)的技術(shù)要求,，避免失誤造成退審和不通過。
三,、“注冊(cè)辦法”中幾個(gè)新增加內(nèi)容的學(xué)習(xí)心得
1．注冊(cè)分類10中的關(guān)于“改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑”,。
以前的審批辦法，對(duì)于改變工藝的制劑沒有明確的規(guī)定,，以致生產(chǎn)企業(yè)想要采用先進(jìn)的,、更合理的工藝生產(chǎn)的需求得不到滿足。此次的“注冊(cè)辦法”增加了這一規(guī)定,，適應(yīng)了企業(yè)發(fā)展的需要,，并且規(guī)定申報(bào)此項(xiàng)僅限于有該項(xiàng)品種批準(zhǔn)文號(hào)的生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)，使得生產(chǎn)企業(yè)有了主動(dòng)性,，注重了工藝改變的可操作性,，避免了研究單位與生產(chǎn)企業(yè)的脫節(jié)和工藝的不可重復(fù)性,。
但是，工藝改變導(dǎo)致的藥效和臨床效果的變化不盡相同,，因?yàn)橥黄贩N不同生產(chǎn)單位改變后的工藝不盡相同,，這就要求審評(píng)人員根據(jù)實(shí)際情況，客觀的審評(píng)藥學(xué),、藥效,、臨床，當(dāng)然最終臨床驗(yàn)證的功能主治可能有所不同,，也許是某一功能的加強(qiáng),，也可能是某一功能的減弱，這些是和工藝改變后的成分改變有關(guān),。
2．仿制注射劑問題
以前的審批辦法暫停中藥注射劑的仿制,，原因是中藥注射劑質(zhì)量穩(wěn)定性較差，批與批之間的差異較大,，隨著中藥注射劑指紋圖譜技術(shù)要求的出現(xiàn),，對(duì)中藥注射劑的質(zhì)量要求提高了。此次申報(bào)的“注冊(cè)辦法”規(guī)定中藥注射劑可以仿制,，但目前此項(xiàng)工作由藥典會(huì)統(tǒng)一負(fù)責(zé),，如果審評(píng)中藥注射劑的仿制品種，難免有標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一的地方,，主要指指紋圖譜的要求,，這就要求藥審中心和藥典會(huì)要配合與合作，避免審評(píng)資源的浪費(fèi),。
四,、“注冊(cè)辦法”對(duì)藥品審評(píng)工作提出了新的要求
“注冊(cè)辦法”不僅提高了對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)單位的要求，同時(shí)也提高了對(duì)審評(píng)人員的要求,，由于新辦法的實(shí)施需要在審評(píng)實(shí)踐中磨合,，這就要求我們要以學(xué)習(xí)和研究的態(tài)度對(duì)待審評(píng)，發(fā)現(xiàn)問題,，及時(shí)提出,，共同商討，達(dá)成共識(shí),，或者積累問題,，統(tǒng)一解決，也可以積極的和申報(bào)單位溝通,，聽取意見,，開拓思路。
根據(jù)“注冊(cè)辦法”的新要求，適時(shí)調(diào)整審評(píng)觀念和審評(píng)意見,，盡快把思想統(tǒng)一到“注冊(cè)辦法”上來是當(dāng)務(wù)之急,。我們應(yīng)該積極地把握時(shí)機(jī)，學(xué)習(xí)進(jìn)取,，與時(shí)共進(jìn),，為創(chuàng)造新局面努力進(jìn)取。
