學習《藥品注冊管理辦法》的體會 --從立法原意理解中藥臨床研究的有關(guān)問題
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2003/04/15 08:28:49 AM
 
學習《藥品注冊管理辦法》的體會
--從立法原意理解中藥臨床研究的有關(guān)問題
審評一部 張 磊
《藥品注冊管理辦法》正文及附件一、附件四對中藥注冊的臨床研究有關(guān)問題進行了原則規(guī)定,。然而,，在執(zhí)行新法規(guī)的過程中,，我們會發(fā)現(xiàn)很多情況在法規(guī)中找不到具體條文,。怎樣處理這類情況,，成為我們工作中必需要解決的問題,。等待有關(guān)部門的進一步解釋,，顯然已不能滿足我們工作的需要，并且也不可能得到面面俱到的規(guī)定,。我們必需以積極的態(tài)度來處理這個問題,。我認為，從立法的原意,，理解法規(guī)的精神實質(zhì),，有利于我們對這類問題的處理。
《辦法》的修訂大膽借鑒了國際上先進的藥品注冊管理經(jīng)驗,，對我國藥品注冊工作的經(jīng)驗進行了總結(jié),，力圖建立起符合我國國情的科學的藥品審評機制。在國內(nèi)外的藥品注冊管理和藥品審評中,，保證上市藥品的“安全,、有效和質(zhì)量可控”是其基本的目的。在《辦法》對中藥臨床研究的規(guī)定中,，也體現(xiàn)了這一精神,。
一、《辦法》有關(guān)規(guī)定體現(xiàn)了“安全、有效和質(zhì)量可控”的基本原則
1,、臨床研究彌補質(zhì)量控制的不足
由于中藥成份的復雜多樣性,，要達到對藥品質(zhì)量的全面控制十分困難，工藝過程和質(zhì)量標準僅能對藥品質(zhì)量進行相對控制,。因而執(zhí)行同一質(zhì)量標準的品種,，往往會因生產(chǎn)工藝的細節(jié)不同而質(zhì)量出現(xiàn)差異。因此,，《辦法》規(guī)定：“臨床研究用藥物,，應(yīng)當在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》條件的車間制備。制備過程應(yīng)當嚴格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求,。”（三十二條）,。這縮小了臨床研究用藥物與實際生產(chǎn)上市的藥品的質(zhì)量差異，從而保證臨床結(jié)果與上市藥品的效果更趨一致,，對中藥新藥研究有較大的意義,。
為了彌補在執(zhí)行質(zhì)量標準中的差異可能導致的安全性和有效性問題，《辦法》規(guī)定,，申請已有國家標準的藥品注冊,，一般不需要進行臨床研究。需要進行臨床研究的,，化學藥品可僅進行生物等效性試驗,；需要用工藝和標準控制藥品質(zhì)量的中成藥和生物制品,，應(yīng)當進行臨床試驗（二十五條）,。附件一對此條作出解釋，申請已有國家標準的注射劑和國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他已有國家標準的中藥,、天然藥物制劑注冊,，應(yīng)當進行臨床試驗，病例數(shù)不少于100對（附件一說明19）,。這一規(guī)定表明,，由于注射液這一劑型的特殊性，其質(zhì)量控制應(yīng)當有更嚴格的要求,，除了目前已在進行的以指紋圖譜來控制每一批之間的質(zhì)量差異外,，對仿制過程中可能出現(xiàn)的差異，用上市前的臨床研究來加以彌補,，是必要的,。
同樣，在新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程中,，也有可能出現(xiàn)工藝條件的差異導致質(zhì)量的差別,，故《辦法》規(guī)定，國家藥品監(jiān)督管理局對新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的補充申請進行全面審評。需要進行臨床研究的,，發(fā)給《藥物臨床研究批件》,。申請人應(yīng)當在完成臨床研究后，向國家藥品監(jiān)督管理局報送臨床研究資料,。
從以上可以看出,，對一些可能導致品種質(zhì)量差異的注冊申請，規(guī)定進行臨床研究從而保證申請注冊的品種上市后的安全和有效,，是《辦法》重視藥品質(zhì)量的體現(xiàn),。然而，由于中藥的特殊的用藥歷史,，以及其活性成份的復雜性,，有時僅改變一些工藝條件又不足以改變藥物的安全性和有效性特征，故《辦法》又規(guī)定,，改變劑型或生產(chǎn)工藝時,，如果生產(chǎn)工藝無質(zhì)的改變，可減免藥理,、毒理和臨床的申報資料（附件一說明13）,。這一規(guī)定體現(xiàn)了一些中藥品種的特點，是有意義的,。
2,、臨床研究保證藥品的安全性
《辦法》對藥品安全性的重視體現(xiàn)在以下三方面：重視臨床前的安全性評價；重視臨床研究中的安全性管理,；重視臨床研究結(jié)果對安全性問題的評價?，F(xiàn)就《辦法》對臨床研究的規(guī)定與安全性的關(guān)系來說明臨床研究的首要目的是說明所研究藥物的安全性。
（1）對無人用歷史的藥物需十分重視其安全性
在注冊分類中,，對注冊分類1,、2、4這些從未有臨床應(yīng)用歷史的藥物的注冊申請,，均要求臨床前進行致突變,、生殖毒、致癌試驗,，以確保臨床試驗用藥的安全性,，而且毒性試驗也有比其他注冊分類更高的要求。而在注冊分類3,、5,、6中，如所用物質(zhì)中有國家法定標準以外的藥材,，也需進行以上要求,。對這類品種,，臨床研究應(yīng)該從Ⅰ期臨床開始，以觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學研究,，為制定臨床給藥方案提供依據(jù),。對注冊分類7注射劑則根據(jù)情況進行以上要求。
（2）對含毒性藥材的中藥從嚴要求
對于注冊分類6（1）的傳統(tǒng)中藥復方制劑,，一般情況下可免做藥效,、毒理研究，臨床研究只需做100對,。但對含有法定標準中標示有毒性（劇毒或有毒）及現(xiàn)代毒理學證明有毒性的藥材,，或含有十八反、十九畏的配伍禁忌者,，需要做毒理試驗（附件一說明7）,。
在申請已有國家標準品種的注冊中（注冊分類11），一般不需進行臨床試驗,，但注射液,、國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他品種，應(yīng)當進行臨床試驗（附件一說明19）,。其中注射液這樣要求,，是因為其劑型不是傳統(tǒng)劑型，直接進行入血液,，安全性要求高,；而其他需進行臨床研究的品種，雖說還未進行明確規(guī)定,，但我認為含有毒性藥材的品種的仿制應(yīng)進行臨床試驗,。
（3）對特殊適應(yīng)人群的品種特殊要求。
《辦法》規(guī)定用于育齡人群并可能對生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥,、性激素,、治療性功能障礙藥,、促精子生成藥以及致突變試驗陽性或有細胞毒作用的新藥）,，需要報送生殖毒性研究資料。而在臨床研究中也有特殊規(guī)定,，如附件一說明15規(guī)定避孕藥Ⅱ期臨床應(yīng)當完成100對6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗,；Ⅲ期臨床試驗應(yīng)當完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗；Ⅳ期臨床試驗應(yīng)當充分考慮該類藥品的可變因素,，完成足夠樣本量的研究工作,。
以上規(guī)定表明，中藥的安全性評價重點應(yīng)放在無人用歷史的藥品,、有毒性藥材的藥品以及特殊適應(yīng)人群藥品的注冊申請上,。
3、臨床研究確證藥品的有效性
《辦法》第二十六條規(guī)定了臨床試驗的分期，并說明新藥注冊申請應(yīng)當進行Ⅰ,、Ⅱ,、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗,，有些情況下可僅進行Ⅱ期和Ⅲ期,，或者Ⅲ期臨床試驗。而將Ⅳ作藥新藥上市后由申請人自主進行的應(yīng)用研究,。
與《新藥審批辦法》比較,，臨床研究的分期相同，而對每期的定義有了較大的變化,。其中較為突出的是更加重視了Ⅱ期的探索性研究特征,，Ⅲ期的治療作用確證的特征。這更符合新藥研究的實際情況,，并且在中藥的研究中有著重要的意義,。中藥新藥研究長期以來不重視在臨床上的探索工作，僅僅依靠臨床經(jīng)驗來確定一個中成藥的最佳適應(yīng)范圍,、最佳劑量,、最佳療程及用藥方法。現(xiàn)Ⅱ期臨床要求進行探索性研究,，可以促進以規(guī)范的臨床設(shè)計來解決以上問題,。在原《新藥審批辦法》中，更重視Ⅱ期臨床對治療作用的評價價值,，而新《辦法》更注重Ⅲ期臨床的確證作用,，由于Ⅲ期臨床是在二期臨床結(jié)果的基礎(chǔ)上設(shè)計的，且有著更多的臨床病例數(shù)要求,，因此對治療作用的評價價值更大,。
悠久的用藥歷史是中藥的特點，結(jié)合國外對傳統(tǒng)用藥的處理辦
法,，《辦法》對不同分類的中藥采取不同要求的原則,，這是符合中
藥應(yīng)用實際的。因此《辦法》從以下方面體現(xiàn)了中藥的特點：
（1）尊重用藥經(jīng)驗
對傳統(tǒng)中藥復方制劑,，如果無有毒藥材和十八反,、十九畏配伍禁忌者，可免藥效毒理試驗,，臨床研究只做100對,。這是對傳統(tǒng)中藥用藥經(jīng)驗的充分肯定。
對已有國家標準的注冊申請,、改劑型的注冊申請,，由于已用較長的人用歷史,，其臨床研究的目的主要是療效驗證，因此《辦法》對其規(guī)定了較低病例數(shù)的要求,。
對改劑型和改工藝的品種,，如生產(chǎn)工藝無質(zhì)的改變，可以減免臨床研究,。
以上這些規(guī)定,，充分體現(xiàn)了《辦法》尊重用藥傳統(tǒng)和經(jīng)驗的思路。
（2）重視再評價
《辦法》規(guī)定,，改變劑型應(yīng)當說明新制劑的優(yōu)勢和特點,。新制劑的適應(yīng)癥原則上應(yīng)當同于原制劑。其中某些適應(yīng)癥療效不明顯或無法通過藥效或臨床試驗證實的,，應(yīng)當提供相應(yīng)的研究資料（附件一說明13）,。這對于一些原地標升部標品種的適應(yīng)癥寬泛、療效不確切的改劑型,，是一個非常切合實際的規(guī)定,。《辦法》第八十八條規(guī)定,，需要進一步評價藥品療效和安全性的已有國家標準的藥品注冊申請,，國家藥品監(jiān)督管理局可以暫停受理和審批。這更進一步說明了重視再評價的理念,。
從以上對《辦法》中臨床研究有關(guān)規(guī)定與“安全,、有效、質(zhì)量可控”關(guān)系的分析中可以看出,，新法規(guī)更重視中藥藥品質(zhì)量控制的特殊性,，加強了對中藥傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗的認同，同時又注意了安全性的把握,。
二,、從立法原意考慮《辦法》中未明確的有關(guān)問題
通過以上分析說明，《辦法》對臨床研究的有關(guān)規(guī)定緊緊圍繞著“安全,、有效,、質(zhì)量可控”來安排，這是法規(guī)的立法原意,，也是我們靈活執(zhí)行法規(guī)應(yīng)該遵循的原則,。根據(jù)這一觀點,，現(xiàn)談一談我對法規(guī)執(zhí)行中一些問題的看法,。
1、對工藝無質(zhì)的改變的認定問題
法規(guī)規(guī)定,，改變劑型或生產(chǎn)工藝時,，如果生產(chǎn)工藝無質(zhì)的改變,，可減免藥理、毒理和臨床的申報資料（附件一說明13）,。在執(zhí)行這一條的過程中,，對工藝無質(zhì)的改變的認定是一個問題。雖然其認定有一個大致的標準,，但由于藥品研究的多樣性,，要明確認定一個品種的工藝有無質(zhì)的改變是十分困難的。我認為,，從藥學方面認定其工藝是否有質(zhì)的改變,，是能否減免藥效毒理及臨床研究的條件之一，除此之外,，還應(yīng)該充分考慮藥品本身的安全性,、有效性證據(jù)來決定其處理。比如,，對一種從藥學上認為其工藝無質(zhì)的改變,，但其本身的安全性問題比較突出的品種，進行適當?shù)呐R床研究是必要的,；而對一些雖說工藝改變可能帶來了一些物質(zhì)的改變,，但從已有的研究資料表明其物質(zhì)的改變不大可能引起安全性和有效性方面的擔憂，對其減免藥效毒理和臨床研究也是合適的,。
另外,，本條規(guī)定其實包含了對藥效毒理和臨床研究進行“減”和“免”兩種處理方式，這就給我們處理一些中間狀況提供了依據(jù),。如我們主要對其安全性問題擔憂時,，我們可以免其藥效學試驗，而要求其進行毒理學研究,，根據(jù)毒理學研究結(jié)果再決定是否免做臨床,；如果對其療效擔憂，而安全性無問題時,，就應(yīng)把主要注意力放在有效性的考察上,，再決定是否減免臨床試驗。
2,、臨床研究病例數(shù)
《辦法》規(guī)定,，藥物臨床研究的受試例數(shù)應(yīng)當根據(jù)臨床研究的目的，符合相關(guān)統(tǒng)計學的要求和本辦法所規(guī)定的最低病例數(shù)的要求（第二十七條）,。在附件一中,，對各期的最低病例數(shù)作了要求。在注冊司對新法規(guī)進行的培訓中,，對此進行了進一步說明,，明確了如果統(tǒng)計學要求的病例數(shù)高于本辦法規(guī)定的最低病例數(shù)時,，應(yīng)以統(tǒng)計學要求為準。
我個人認為,，對病例數(shù)的要求,，包含了對試驗組病例數(shù)的要求和對對照組設(shè)置的要求。對試驗組病例數(shù)的要求主要應(yīng)考慮安全性數(shù)據(jù),。在ICH的E1文件中推薦了安全性信息所需要的病例數(shù),。ICH達成如下協(xié)議：已獲知的信息顯示極大部分ADE在藥物治療的最初幾個月首次出現(xiàn)，而且最為頻繁,；以臨床預期使用的劑量水平治療一定數(shù)量的病患共6個月,，病患的數(shù)量應(yīng)足以描述這段時間內(nèi)的ADE的特征。為達到這一目的,，接受藥物暴露的對象組應(yīng)足夠大以觀測較頻繁發(fā)生的事件隨時間是否增加或減少,，同時觀察合理頻率（例如，總體范圍為0.5%~5%）下延遲發(fā)生的事件,。適宜的病例數(shù)量通常為300~600,。厖經(jīng)研究藥物治療的個體總數(shù)（包括短期暴露）的期望值約為1500；目前日本的接受值為500~1500：較少的病患數(shù)量存在的可能性是由于上市后藥物的研究要求,；對特定藥物而言,，病患的實際需要數(shù)量是由與藥物及藥物類別有關(guān)的已獲知信息決定的。
根據(jù)ICH的協(xié)議,，對一個全新藥物的安全性數(shù)據(jù)的取得如果以短期暴露的研究結(jié)果來描述,，需要約1500例；以6個月暴露的研究結(jié)果來描述,，需要約300~600例,；以1年暴露期數(shù)據(jù)來描述，則100例（前瞻性,、經(jīng)過嚴格設(shè)計的）是可以接受的,。結(jié)合中藥研究的現(xiàn)狀，如果以現(xiàn)代中藥復方作為有人用歷史的藥物來看待,，考慮到《辦法》規(guī)定了監(jiān)測期對安全性進行監(jiān)測的辦法,，以日本的接受值是基本可行的。由于我們目前規(guī)定新藥注冊只需完成第三期臨床后即可（即均為短期暴露）,，故目前法規(guī)規(guī)定的最低病例數(shù)要求僅僅對于具有用藥歷史的中藥組成的復方是基本可以接受的,，而對于注冊分類1、2,、4,、5及分類3、6中的部分藥物，則需要更多的病例數(shù)支持,。值得一提的是,，原《新藥審批辦法》有試生產(chǎn)的規(guī)定,，即在試生產(chǎn)期間完成Ⅳ期臨床研究,，這對于一、二類藥的安全性把握是益處的,，目前將Ⅳ期臨床作為上市后申請人自主進行的研究,，從而取消了試生產(chǎn)的規(guī)定，這對于我們把握這類品種的安全性是一個值得研究的問題,。
對照組的設(shè)置,，主要涉及到對藥品有效性的評價。根據(jù)統(tǒng)計學原理,，不同的預期效果,、統(tǒng)計效能決定了對照組設(shè)置的原則。在三期臨床研究中,，治療作用的確證有賴于對照觀察的結(jié)果,，如果統(tǒng)計效能較高的1：1對照研究，則治療組涉及的病例數(shù)可能需要得較少,，如果以2：1或3：1設(shè)置對照組,，則可能需要更多的治療組病例才能符合統(tǒng)計學的要求。
綜上,，病例數(shù)的設(shè)置應(yīng)根據(jù)統(tǒng)計學原理,，全面考慮安全性和有效評價的要求。而不能僅僅以符合《辦法》規(guī)定作為病例數(shù)設(shè)置的依據(jù),。中藥傳統(tǒng)復方除外,。
3、對一些未明確規(guī)定臨床研究要求的看法
注冊分類6（1）,，中藥傳統(tǒng)復方制劑,，在附件一說明7中說明，
該類如果含有有毒藥材或十八反,、十九畏的配伍禁忌者,，需要做毒理試驗。但此條未規(guī)定臨床研究按什么要求,。我認為,，應(yīng)當根據(jù)毒理學研究結(jié)果來確定臨床研究的尺度。如果經(jīng)過毒理學研究顯示,，該制劑安全范圍很大,，則可按照本條要求進行100對臨床研究，如果毒理結(jié)果顯示毒性大,，安全范圍較窄,，又不是用于疑難重癥的治療,，則應(yīng)提高臨床研究的要求尤其是安全性方面的要求。
補充申請（附件四）注冊事項3,，增加藥品新的適應(yīng)癥或者功能主治,，《辦法》規(guī)定如需增大用藥劑量或延長用藥時間者，除應(yīng)提供臨床前的相關(guān)資料外,，臨床研究應(yīng)當進行人體藥代動力學研究和隨機對照試驗,，試驗組病例數(shù)不少于300例；國外已有同品種獲準使用此適應(yīng)癥者須進行至少60對隨機對照臨床試驗,；國內(nèi)已有同品種獲準使用此適應(yīng)癥者,，須進行至少60對隨機對照試驗，或者進行以獲準使用此適應(yīng)癥的同品種為對照的生物等效性試驗（附件四說明3）,。此條規(guī)定未包括“國內(nèi)外均未有同品種獲準使用此適應(yīng)癥,，而又不需要增大用藥劑量或延長用藥時間”的情況。我們在理解和執(zhí)行的過程中,，應(yīng)充分考慮其安全性已獲得認定的情況,，僅需進行與陽性藥對照的隨機對照等效性試驗即可，個人認為不少于100對在中藥是可能接受的,。
補充申請注冊事項6,，規(guī)定改變藥品生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變,，中藥,、生物制品必要時應(yīng)當提供藥效、急性毒性試驗的對比試驗資料,，根據(jù)需要也可以要求完成至少100對了隨機對照臨床試驗（附件四說明5）,。此條規(guī)定與附件一說明13“改變劑型或改變生產(chǎn)工藝時，如果生產(chǎn)工藝無質(zhì)的改變,，可減免藥理,、毒理和臨床的申報資料”的規(guī)定應(yīng)該聯(lián)系起來考慮，按照統(tǒng)一的標準,，考慮藥品本身的安全性和有效性研究資料,、臨床前研究資料，綜合分析與判斷是否需要進行臨床研究,，進行多少臨床研究較為合適,。
三、執(zhí)行新法規(guī)需要考慮的兩個問題
執(zhí)行新法規(guī),，需要我們創(chuàng)造性地思考問題,、分析問題、解決問題。就中藥而言,，《辦法》中體現(xiàn)了對傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗的重視和對中藥特殊性的考慮,。我認為在考慮中藥系列問題時，以下兩點需要重新認識,。
1,、物質(zhì)的變化與藥物治療作用的關(guān)系
這個問題涉及到中藥審評的方方面面，如工藝的變化對物質(zhì)的影
響是否需要重新進行藥效與毒理研究,；所進行的工藝改進與輔料改變是否會引起治療作用的改變,，是否需要進行藥效毒理及臨床前研究,；工藝合理性評價的原則是以化學物質(zhì)的改變?yōu)闃藴蔬€是以治療作用的改變?yōu)闃藴?；類同方與低水平重復的認定等問題。
從理論上說,，物質(zhì)的變化應(yīng)該引起藥物治療作用的變化,。然而進一步分析就會看出，這種關(guān)系與藥物的純度及作用強度相關(guān),。作用強度非常強的藥物,，物質(zhì)的輕微改變會引起非常明顯的治療作用的變化，這種藥物需要嚴格控制質(zhì)量標準,，臨床嚴格掌握用法用量,，否則會引起嚴重后果，這在化學藥物中尤為明顯,；有些雖然純度很高,，但活性不強，治療作用強度有限,，用量的變化范圍相對較大,。在中藥的有效成分及其制劑、有效部位制成的制劑,，如活性強的品種,，應(yīng)該控制純度的上下限，而對于活性不強的品種,，則可僅控制下限,。對中藥復方制劑，質(zhì)量標準控制的范圍很小,，有些甚至與治療作用無明確關(guān)系,；改劑型時常會改動提取或其他工藝，而進行藥效或臨床對比試驗時難以觀察到有意義的變化,。
從上述可以看出,，我們在考慮物質(zhì)的變化對療效作用的影響時，應(yīng)充分考慮藥物的類別，不能一概而論,，凡是有物質(zhì)的變化就要求進行對比研究,。尤其對中藥復方來說，物質(zhì)的小范圍變化,，一般情況下對治療作用影響較小,，在審評時應(yīng)進行綜合考慮，尤其應(yīng)考慮其用藥傳統(tǒng)和作用強度,，作出合理的審評結(jié)論,。
2、以往資料對現(xiàn)品種的支持力度
在化學藥的審評中,，因為物質(zhì)基礎(chǔ)的一致性,，常會充分利用同品
種以前的研究資料，建立審評平臺,，來支持其有效性和安全性的評價,，這對于提高審評質(zhì)量和效率是十分必要的。由于中藥物質(zhì)組成的復雜性和不明確性,，是否可以利用相關(guān)資料支持評價工作,，目前有不同的觀點。一種觀點認為,，由于物質(zhì)的變化會導致治療作用的變化,，因此，中藥難以利用以前的研究資料來支持現(xiàn)品種的評價,，因為即使是相同處方或相同成分的品種,，由于其工藝的不完全一致或純度的變化，其治療作用也是不一樣的,。而另一種觀點則認為,，以往對相關(guān)成分的研究資料，可以用于現(xiàn)品種的審評中,，如果成分一致的品種,，則支持力度更大。
我認為,，對此問題應(yīng)具體問題具體分析,。以往研究資料對中藥品種審評的支持力度應(yīng)該考慮以下幾個方面：（1）現(xiàn)審品種與以往研究資料的相關(guān)程度。比如,，對有效成分的研究資料,，顯然可以作為相同有效成分的各劑型品種的審評依據(jù)，對相同處方的復方的改劑型,，以往的研究資料也是十分重要的依據(jù),。但對復方中某些藥味的研究,，對其復方品種的支持力度有限，因為中藥的復方配伍有一定的理論和實踐依據(jù),，不同的配伍其治療作用的變化有時可能大于其他因素如提取工藝,、用量等。（2）以往研究的廣泛程度,。由于中藥研究的歷史和現(xiàn)狀,，某些研究資料的可信度是有限的。因此,，對于一個廣泛研究的品種或成分,，其支持力度是充分的。如銀杏葉口服制劑,，國內(nèi)外進行了廣泛的研究,，國家組織了人力物力對提取物標準進行了統(tǒng)一，因此可以認為其有效性和安全性是可以肯定的,，我們在審評相關(guān)品種時應(yīng)充分考慮到這一點,。而對一些僅有一家實驗室作出的結(jié)論,，甚至僅是研制單位在不同時期作出的實驗結(jié)論,，其支持審評的力度就不足以評價其安全性和有效性，需要按新藥研究的有關(guān)規(guī)定進行嚴格的實驗,。不管怎樣,，在審評工作中，建立研究相關(guān)資料為內(nèi)容的審評平臺,，對于我們科學,、合理的評價中藥是十分必要的。

以上僅是個人學習《藥品注冊管理辦法》的一些粗淺體會,，有不當之處請大家指正,。