新舊法規(guī)中有關(guān)中藥新藥藥理毒理方面要求之比較
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2003/04/14 09:16:58 AM
新舊法規(guī)中有關(guān)中藥新藥藥理毒理方面要求之比較
審評(píng)一部藥理毒理組 黃芳華
《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）已于2002年月12月1日開始實(shí)施,，對(duì)新藥的審評(píng)人員和研究人員都提出了新的要求,，如何理解法規(guī)的精神實(shí)質(zhì),，對(duì)我們的工作有著重要的意義,。在中心及部?jī)?nèi)加強(qiáng)學(xué)習(xí)的要求下，我對(duì)注冊(cè)管理辦法進(jìn)行了系統(tǒng)的學(xué)習(xí)?，F(xiàn)重點(diǎn)對(duì)正文和附件中有關(guān)中藥藥理毒理方面的內(nèi)容,，結(jié)合新舊法規(guī)的變化，談一下我個(gè)人的認(rèn)識(shí)和體會(huì)：
一,、正文部分對(duì)藥理毒理方面的要求
新辦法在原新藥審批辦法（規(guī)定“從事安全性研究的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局GLP的相應(yīng)要求,，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)要求，以保證各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的科學(xué)性和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性”） 的基礎(chǔ)上,，對(duì)臨床前安全性評(píng)價(jià)再次進(jìn)行了規(guī)范,。新辦法第17條要求“藥物臨床前研究必須執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定,，其中安全性評(píng)價(jià)必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》”。根據(jù)日常的審評(píng)工作可看出,，現(xiàn)在中藥新藥的藥理毒理試驗(yàn)單位水平參差不齊,。從藥品評(píng)價(jià)的角度，從保障藥品的安全,、有效出發(fā),，提高試驗(yàn)單位的水平至關(guān)重要。只有通過科學(xué),、規(guī)范的試驗(yàn),，才能客觀、真實(shí)地說明藥品的安全性和有效性,，才能可提高我國(guó)中藥新藥的研制水平,。
第22條中規(guī)定：國(guó)家藥監(jiān)局和省、自治區(qū),、直轄市藥監(jiān)局根據(jù)需要對(duì)研究情況進(jìn)行核查,，可要求申請(qǐng)人或者承擔(dān)試驗(yàn)的藥物研究機(jī)構(gòu)按照其申報(bào)資料的項(xiàng)目、方法和數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn),，并派員現(xiàn)場(chǎng)考察試驗(yàn)過程,；也可以委托藥品檢驗(yàn)所或者其他藥物研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)。此條規(guī)定明確了可要求對(duì)申報(bào)品種進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn),，對(duì)藥品的安全,、有效、質(zhì)量可控提供了進(jìn)一步的保障,。
二,、附件（一）新舊法規(guī)的藥理毒理方面的比較
（一）申報(bào)資料項(xiàng)目的變化
新藥審批辦法 藥品注冊(cè)管理辦法
13主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
14一般藥理學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
15急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
16長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
17致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料
18生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
19致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 19藥理毒理研究資料綜述
20主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
21一般藥理學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
22急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
23長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
24過敏性（局部,、全身和光敏毒性）,、溶血性和局部（血管、皮膚,、粘膜,、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料
25致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料
26生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
27致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
28藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
與原新藥審批辦法比,，新辦法中增加了藥理毒理綜述資料,，并增加了局部用藥、注射液制劑安全性資料,、藥代動(dòng)力學(xué)資料的資料編號(hào)。
（二）對(duì)不同申報(bào)類別的藥理毒理資料要求
原新藥審評(píng)辦法將新藥分為五類,，新辦法將中藥,、天然藥物的要求進(jìn)行了統(tǒng)一,，并將已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品亦放入其中，將中藥,、天然藥物分為了11項(xiàng),，其中注冊(cè)分類1-10的品種為新藥，注冊(cè)分類11的品種為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品,。
原辦法中將中藥材及中藥制劑分開,，有不同的要求，現(xiàn)注冊(cè)辦法將兩者的要求統(tǒng)一?，F(xiàn)結(jié)合新舊法規(guī)類別的變化,，對(duì)藥理毒理方面的要求對(duì)比如下：
（1）注冊(cè)分類第1項(xiàng)“未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑”,，相當(dāng)于原新藥第一類中的“中藥材中提取的有效成分及其制劑,、復(fù)方中提取的有效成分”。藥理毒理方面要求基本未變,，需提供所有的資料項(xiàng)目,。作為中藥一類新藥，因其有效成分基本清楚,，已達(dá)到相當(dāng)純度（單一成分的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上）,，藥理毒理基本要求同化學(xué)一類藥的要求，需提供主要藥效學(xué),、一般藥理學(xué),、急性毒性、長(zhǎng)期毒性,、特殊毒性（致突變,、生殖毒性、致癌試驗(yàn)）,、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
隨著科技水平的發(fā)展，現(xiàn)代生產(chǎn)工藝如提取,、分離,、純化、分析檢測(cè)手段和設(shè)備的不斷進(jìn)步,，有效成分及其制劑這類新藥的研發(fā)日趨成為熱點(diǎn),。在此種情況下，我們應(yīng)日益完善對(duì)該類藥的相關(guān)技術(shù)要求,，為該類藥物的研發(fā)和審評(píng)提供相應(yīng)的依據(jù),。另外，該類藥物的正確發(fā)展方向也極其重要,，這是我們和各研發(fā)機(jī)構(gòu)需要共同關(guān)注和探討的問題,。
（2）注冊(cè)分類第2項(xiàng)“未在國(guó)內(nèi)上市銷售的來源于植物,、動(dòng)物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑”,，由原新藥第一類“新發(fā)現(xiàn)的中藥材及其制劑”而來,。制劑方面藥理毒理要求基本未變，需提供所有的資料項(xiàng)目（與第1項(xiàng)有效成分及其制劑不同之處是無需提供藥代動(dòng)力學(xué)資料）,。
（3）注冊(cè)分類第3項(xiàng)“中藥材的代用品”,，由原第一類第一項(xiàng)“中藥材的人工制成品”與原新藥第二類中第三項(xiàng)“中藥材以人工方法在動(dòng)物體內(nèi)的制取物及其制劑”歸并改變而成。
原“中藥材的人工制成品”按原一類藥的要求,，需提供主要藥效,、一般藥理、急毒,、長(zhǎng)毒,、三致試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，而“中藥材以人工方法在動(dòng)物體內(nèi)的制取物及其制劑”按原二類藥的要求,，需提供主要藥效,、一般藥理、急毒,、長(zhǎng)毒資料,，無須提供三致試驗(yàn)資料。
新辦法將其統(tǒng)一為：若該代用品未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載,，則按注冊(cè)分類第2項(xiàng)的要求提供申報(bào)資料（藥理毒理全套資料即包括三致試驗(yàn)資料）外,，還應(yīng)當(dāng)與被替代藥材進(jìn)行藥效、毒理的對(duì)比試驗(yàn),，并通過相關(guān)制劑進(jìn)行臨床等效性研究,；中藥材的代用品如果已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載，應(yīng)當(dāng)通過相關(guān)制劑進(jìn)行臨床等效性研究,。中藥材的代用品獲得批準(zhǔn)后,，申請(qǐng)使用該代用品的制劑應(yīng)當(dāng)按補(bǔ)充申請(qǐng)辦理，但應(yīng)嚴(yán)格限定在被批準(zhǔn)的可替代的功能范圍內(nèi),。如果代用品為單一成份,，應(yīng)當(dāng)提供動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
現(xiàn)方法中對(duì)代用品的使用范圍進(jìn)行了限定,，僅可用于被批準(zhǔn)的可替代的功能范圍,。另一方面，對(duì)來源進(jìn)行了限定,，若未被法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行收載,，則藥理毒理方面要求相應(yīng)提高，需按注冊(cè)分類第2項(xiàng)的要求提供申報(bào)資料（以下有效部位制成的制劑及復(fù)方制劑亦有同類要求）,，加強(qiáng)了對(duì)無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥材的管理,。
（4）注冊(cè)分類第4項(xiàng)“未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑”,，相當(dāng)于原新藥第二類中的“中藥材新的藥用部位及其制劑”。前者是指具有法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材原動(dòng),、植物新的藥用部位制成的制劑。原辦法要求提供主要藥效學(xué),、一般藥理學(xué),、急毒、長(zhǎng)毒試驗(yàn)資料,，現(xiàn)新辦法除以上四項(xiàng)外,，還需提供三致試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
（5）注冊(cè)分類第5項(xiàng)“未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從中藥,、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑”,，由原新藥第二類中的“中藥材、天然藥物中提取的有效部位及其制劑”,、“復(fù)方中提取的有效部位群”歸并而來,。藥理毒理方面基本要求未變，要求提供主要藥效學(xué),、一般藥理學(xué),、急毒、長(zhǎng)毒試驗(yàn)資料,，但若其中有沒有法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材,、天然藥物，則還需提供三致試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
（6）注冊(cè)分類第6項(xiàng)“未在國(guó)內(nèi)上市銷售的由中藥,、天然藥物制成的復(fù)方制劑”，由原新藥第三類中的“新的中藥復(fù)方制劑”,、“以中藥療效為主的中藥和化學(xué)藥品的復(fù)方制劑”改變而來?，F(xiàn)法規(guī)中將復(fù)方制劑分為三種情況：傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑、現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑,、天然藥物復(fù)方制劑,。
根據(jù)不同的情況，如處方的來源,、方中藥材的應(yīng)用情況,、處方的理論基礎(chǔ)、適應(yīng)癥的不同,，藥理毒理方面有不同的要求,。具體比較見下表：
傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑 現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑 天然藥物復(fù)方制劑
處方來源或基礎(chǔ) 傳統(tǒng)處方 傳統(tǒng)處方 非傳統(tǒng)處方
工藝 傳統(tǒng)工藝 傳統(tǒng)或非傳統(tǒng)工藝 非傳統(tǒng)工藝
功能主治 傳統(tǒng)功能主治 傳統(tǒng)功能主治或西醫(yī)病癥 西醫(yī)病癥
藥理毒理要求 一般情況下可免做藥效、毒理研究,，但是若方中含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)示有毒性（劇毒或有毒）及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材,，或含有十八反,、十九畏的配伍禁忌者，需進(jìn)行毒理試驗(yàn),。 需進(jìn)行主要藥效學(xué),、急性毒性試驗(yàn)和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。若處方中含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì),，應(yīng)當(dāng)參照注冊(cè)分類第2項(xiàng)的要求提供臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料,，即需另報(bào)送一般藥理、三致試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。若處方中含有天然藥物,、有效成分或化學(xué)藥品，則應(yīng)當(dāng)對(duì)上述物質(zhì)在藥理,、毒理方面的相互作用（增效,、減毒或互補(bǔ)作用）進(jìn)行相應(yīng)的研究。 藥理毒理方面應(yīng)當(dāng)提供多組分藥效,、毒理相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。同現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑，若處方中含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì),，應(yīng)當(dāng)參照注冊(cè)分類第2項(xiàng)的要求提供臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料,，即需另報(bào)送一般藥理、三致試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑,，處方、工藝,、功能主治都是傳統(tǒng)的,，而且處方中藥材必須具有法定標(biāo)準(zhǔn)，并且該主治病證在國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)中沒有收載,。
現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑的藥理毒理要求與原來的中藥三類新藥的要求有著相似之處,，一般情況下，需進(jìn)行主要藥效學(xué),、急性毒性試驗(yàn)和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn),，但若處方中有無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)或含天然藥物、有效成分,、化學(xué)藥品,，藥理毒理方面要求相應(yīng)提高。
較之舊法規(guī),，復(fù)方制劑中加入了天然藥物復(fù)方制劑一項(xiàng),，這類藥與前二種中藥復(fù)方制劑相比，脫離了中醫(yī)藥的理論基礎(chǔ)，故藥理毒理方面要求相對(duì)較高,，需提供藥理毒理相互影響研究,，即拆方研究。故若方中藥味較多,，相互影響研究則是一個(gè)比較繁雜的過程,。
（7）注冊(cè)分類第7項(xiàng)“未在國(guó)內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的制劑”,。 因中藥注射劑的特殊性,，在現(xiàn)分類項(xiàng)目中仍單列一項(xiàng)，但現(xiàn)該項(xiàng)范圍有一些變化,，除原新藥第二類的“中藥注射劑”外，包括水針,、粉針,、大輸液之間的相互改變（原四類范疇）及其他劑型改成的注射液。藥理毒理方面需提供主要藥效,、一般藥理,、急毒、長(zhǎng)期,、制劑安全性試驗(yàn)資料,。若其中含有非法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材、天然藥物者,，還需提供三致試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。
因?yàn)橹兴帯⑻烊凰幬镒⑸鋭┌踩院唾|(zhì)量控制的復(fù)雜性,，對(duì)其相關(guān)的技術(shù)要求另行制定,。中藥注射劑的安全性問題是大家重點(diǎn)關(guān)注的問題，尤其是過敏反應(yīng),，故中藥注射劑的制劑安全性試驗(yàn)要求較高,，除全身主動(dòng)皮膚過敏試驗(yàn)外，需進(jìn)行被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng),，及根據(jù)藥物的特點(diǎn)選擇相關(guān)其他過敏反應(yīng)的試驗(yàn)方法,。
（8）注冊(cè)分類第8項(xiàng)“改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑”和第9項(xiàng)“改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品劑型的制劑”，由原新藥第四類中“改變劑型或改變給藥途徑的制劑”改變而來,。另外,，加入了第10項(xiàng)“改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑”。
原新藥四類藥理毒理方面主要藥效學(xué),、急性毒性試驗(yàn)和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料方面可以用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)研究的資料?，F(xiàn)要求考慮到了實(shí)際的各種情況，而有不同的要求。
如第8項(xiàng)中改變給藥途徑的制劑,，需提供主要藥效學(xué),、急性毒性試驗(yàn)、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,。因給藥途徑已經(jīng)發(fā)生改變,，原給藥途徑的藥理毒理資料參考意義不大，故應(yīng)提供新給藥途徑的藥理毒理資料,。
而第9項(xiàng)中改變劑型者,，應(yīng)當(dāng)說明新制劑的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。新制劑的適應(yīng)癥原則上應(yīng)當(dāng)同于原制劑,。其中某些適應(yīng)癥療效不明顯或無法通過藥效或臨床試驗(yàn)證實(shí)的,，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的研究資料。
第9,、10項(xiàng)改變劑型或生產(chǎn)工藝者,，則相對(duì)復(fù)雜，根據(jù)工藝變化的不同有不同要求,。第一,，如果生產(chǎn)工藝有質(zhì)的改變，申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)提供新制劑和原制劑在制備工藝,、劑型,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性,、藥效學(xué),、臨床等方面的對(duì)比試驗(yàn)及毒理學(xué)研究資料。第二,，如果生產(chǎn)工藝無質(zhì)的改變,，可減免藥理、毒理和臨床的申報(bào)資料,。改變后的要求更科學(xué),、規(guī)范，考慮到了物質(zhì)基礎(chǔ)變化的大小,。而且對(duì)第10項(xiàng)改變工藝的制劑的申報(bào)單位資格有了限定,，僅限于有該品種批準(zhǔn)文號(hào)的生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)，其中工藝無質(zhì)的改變者,，按照補(bǔ)充申報(bào)辦理,。
（9）注冊(cè)分類第11項(xiàng)“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥或天然制劑”，是指我國(guó)已上市銷售的中藥或天然藥物制劑的注冊(cè)申請(qǐng),，相當(dāng)于原來的仿制藥,。一般情況下，在藥理毒理方面不作要求。
（10）原新藥第三類中“從國(guó)外引種或引進(jìn)養(yǎng)殖的習(xí)用進(jìn)口藥材及其制劑”和原新藥第四類的“國(guó)內(nèi)異地引種或野生變家養(yǎng)的動(dòng),、植物藥材”,，因現(xiàn)在的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中藥材無產(chǎn)地項(xiàng)，不嚴(yán)謹(jǐn),，現(xiàn)行的分類中已將其去除,。
（11）原新藥第五類“增加新主治病證的藥品”現(xiàn)歸為補(bǔ)充申請(qǐng)第3項(xiàng)“增加藥品新的適應(yīng)癥或者功能主治”，不再屬新藥申請(qǐng)的范疇,，而歸至補(bǔ)充申請(qǐng)之列,，而且根據(jù)正文第九章第108條“補(bǔ)充申請(qǐng)的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)是藥品批準(zhǔn)證明文件的持有人或者藥品注冊(cè)申請(qǐng)人”,，對(duì)申請(qǐng)人的資格進(jìn)行了限定,。其藥理毒理研究應(yīng)按下列進(jìn)行：（附件四“補(bǔ)充申請(qǐng)”）
增加新的適應(yīng)癥或者功能主治，需延長(zhǎng)用藥周期或者增加劑量者,，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,、一般藥理研究的試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料、急性毒性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料,、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料，局部用藥者應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)試驗(yàn)資料,。
增加新的適應(yīng)癥,，國(guó)外已有同品種獲得使用此適應(yīng)癥者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)或者文獻(xiàn)資料,。我個(gè)人認(rèn)為,，目前這一條是針對(duì)化學(xué)藥，因此中藥,、天然藥物類屬于這種情況較少,，但隨著以后中藥、天然藥物的日益全球化,，這種情況也會(huì)隨之增多,。
（12）其它：
補(bǔ)充申請(qǐng)中第6項(xiàng)改變生產(chǎn)工藝者，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變,，中藥,、生物制品必要時(shí)應(yīng)當(dāng)提供藥效、急性毒性試驗(yàn)的對(duì)比資料,。
補(bǔ)充申請(qǐng)中第20項(xiàng)補(bǔ)充完善說明書的安全性試驗(yàn)內(nèi)容者,，可提供毒理研究的試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料。
附件一中說明“由于新藥品種的多樣性和復(fù)雜性,，在申報(bào)時(shí),，應(yīng)當(dāng)結(jié)合具體品種的特點(diǎn)進(jìn)行必要的相應(yīng)研究。如果申請(qǐng)減免試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)充分說明理由,。”此條要求充分地考慮到了具體問題具體分析的原則,，因中藥的復(fù)雜性和個(gè)體化性，沒有任何一個(gè)法規(guī)或技術(shù)要求能把各方面涵蓋,，而且新藥的開發(fā)是一個(gè)研究的過程,，在開發(fā)的過程中應(yīng)鼓勵(lì)其“創(chuàng)新性”、“研究性”,。同樣,，在新藥的審評(píng)中應(yīng)充分地體現(xiàn)Case by case、綜合評(píng)價(jià)的原則,。
三,、結(jié)語(yǔ)
新的注冊(cè)管理辦法較之舊法規(guī)，更加規(guī)范化,、合理化,，更講究時(shí)效性。如何使新舊法規(guī)合理地銜接,，更深刻地理解法規(guī)的變化,，更有效地進(jìn)行新藥審評(píng)/研發(fā)工作，是我們面臨的重要任務(wù),。新藥研制的最終目的是開發(fā)出安全,、有效的藥品，服務(wù)于人類的健康,。中藥新藥有著自己的獨(dú)特之處,，如何發(fā)揮中藥的優(yōu)勢(shì)，開發(fā)出更多安全,、有效的中藥新藥,，促進(jìn)中藥事業(yè)的健康發(fā)展，期待著大家的共同努力,！
以上是我個(gè)人學(xué)習(xí)《藥品注冊(cè)管理辦法》后的體會(huì)和認(rèn)識(shí),，難免有失偏頗之處，懇請(qǐng)各位專家及同行批評(píng),、指正,。
