新舊法規(guī)附件中有關(guān)中藥,、天然藥物的注冊分類比較之我見
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2003/03/18 01:16:51 PM
 
新舊法規(guī)附件中有關(guān)中藥,、天然藥物的注冊分類比較之我見
程永現(xiàn)

新舊法規(guī)過渡時期，新的技術(shù)指導(dǎo)原則面世之前,，比較法規(guī)的異同點,，領(lǐng)會法規(guī)精神，對于新藥的研制與審評都是迫切和必要的?，F(xiàn)就新舊法規(guī)注冊分類中的異同點,，談一談個人的一管之見，若有不同看法,，愿意與您商榷,。
法規(guī)正文增加了知識產(chǎn)權(quán)方面的內(nèi)容，是法規(guī)明顯的一個進步,；取消了新藥的保護期,，增加了檢測期，二者雖對新藥都有一定的保護意義,，但監(jiān)測期可能更關(guān)注不良反應(yīng)的考察,，檢測期可能比保護期縮短，因此有利于對一個藥進行成熟性考察,，也有利于激發(fā)企業(yè)再次推出拳頭產(chǎn)品,，對國家的醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展是有利的。
附件中大體上將新藥的注冊分類已由原來的五類變?yōu)楝F(xiàn)在的十類,，當(dāng)然這其中大部分是交叉的,，新法規(guī)的注冊分類說明中增加了傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑；取消了五類新藥,，改為補充申請,。應(yīng)該承認法規(guī)也是一個發(fā)展著的事物，發(fā)展中不斷進行著自我完善和糾錯,，舊法規(guī)的四類新藥需要作藥理,、毒理與臨床,，而新法規(guī)中將注冊分類9與10更細化，若工藝無質(zhì)的變化,，可減免藥理,、毒理和臨床，這是新法規(guī)中實事求是和講科學(xué)態(tài)度的體現(xiàn)之一,。下面對附件內(nèi)容作如下具體比較,。
注冊分類的第一項相當(dāng)于原法規(guī)第一類中的第四項，指中藥或中藥復(fù)方中提取的有效單一成分,，其純度在90％以上,。新舊法規(guī)含義、要求大體一致,。筆者認為此類藥的要求應(yīng)和化學(xué)實體藥物的要求盡可能一致,。一類中藥需具有確切的療效和作用機理，具備國際競爭力,。中藥治病賴于其多成分協(xié)同作用,，因此認為，從中藥尤其是復(fù)方中去發(fā)展單一化學(xué)成分藥物是否能成為中藥創(chuàng)新的主流,，還有待實踐的檢驗,。考慮到國際上近年來從全世界具有藥用背景的藥用生物中去目的性尋找藥物（我們需注意其尋找的僅僅是先導(dǎo)物,，而非藥物目標(biāo)分子）,，作為與國際同學(xué)科力量上的較量，可以如是作,，一旦發(fā)現(xiàn)潛藥分子,，則按照國際上慣例進行研究即可。
現(xiàn)注冊分類5相當(dāng)于原法規(guī)第二類的第三與第五項,，即中藥或天然藥物中提取的有效部位制成的制劑,。此類中藥的開發(fā)對于保證中藥的療效穩(wěn)定、重現(xiàn)有著重要的作用,，也利于同國際交流,，推動國外對中藥的理解。但要盡可能避免兩種傾向：1.成分有效與無效是相對的,，這有賴于化學(xué)成分研究的深入和新的藥理手段的不斷發(fā)展,，有賴于探索成分藥理作用的思路的開拓，因此在新藥的研究中,，應(yīng)避免為了滿足有效部位的百分數(shù)而不恰當(dāng)?shù)厝ゴ秩【?。?dāng)代的新藥研究要提倡研究的內(nèi)涵，文獻可以借鑒參考,，但更要體現(xiàn)出新藥研發(fā)中的預(yù)試驗和試驗研究,，這樣才可能盡可能地保留中藥發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)；2. 有效部位的測定方法,，廣義的有效部位實際上是不同有效類別成分的群體,，也是我們平常所說的有效部位群。目前同類別成分的含量測定方法多為可見或紫外分光光度法,，這一方法的專屬性程度值得重視,，如果方法本身的專屬性不夠，那么試驗的結(jié)果就不會太可靠,。
現(xiàn)注冊分類7相當(dāng)于原法規(guī)第二類的第一項,，即有關(guān)中藥注射劑的注冊。注射劑確有其優(yōu)點,，但其安全性隱患是值得關(guān)注的,，尤其是作用機理研究較少的中藥注射劑。我所知道的國外藥品能口服的盡量采用口服給藥（oral administration）,。為了臨床的需要,，中藥可以作注射劑，但一定要保證其安全性,，也就是要作充分的研究,，但囿于中藥的復(fù)雜性和工藝的重復(fù)性相對較差，因此其透徹的研究難度較大,，因此中藥注射劑的研制應(yīng)該審慎,。
現(xiàn)注冊分類9相當(dāng)于原法規(guī)第四類的第一項，即改劑型注冊,。中藥傳統(tǒng)的丸,、散、膏,、丹已滿足不了臨床用藥的要求,，劑型改革是必要的。劑型的改革也豐富了醫(yī)藥市場,，但并不是大部分劑型改革都是必要的,，目前的情況是一個品種好幾個劑型，實際情況呢,，是臨床效果部分品種并不如原劑型好（原因可能是在劑型改革時,，工藝已經(jīng)發(fā)生了質(zhì)的變化，進而影響到了療效）,，因此欲改劑型時,，要充分考慮臨床需要程度，新劑型有無特點與優(yōu)勢。
現(xiàn)注冊分類6相當(dāng)于原法規(guī)第三類,，即復(fù)方制劑,。筆者認為，傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑的增加是法規(guī)一大進步,，之所以這么說,，不是說固步自封，中醫(yī)藥在一定程度上有著豐富的文化內(nèi)涵,，有些理論,，非我輩所能理解，但可以肯定的是,，中醫(yī)藥的創(chuàng)新須以繼承為前提,，而目前的狀況是繼承重于創(chuàng)新，保護在先,。傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑的提出是中醫(yī)藥傳承的重要環(huán)節(jié),。個人認為，天然藥物復(fù)方制劑的研制是一個不錯的思路,，在個體化治療中,，醫(yī)生可以給患者聯(lián)合用藥，以求急治標(biāo),，緩治本等作用,，在非個體化治療中，需要有集中西醫(yī)藥之長于一身的中成藥產(chǎn)品來滿足患者的需求,。這類藥物做的好了,，有可能是中醫(yī)藥走向世界的敲門磚之一。
附件中有部分內(nèi)容的界定可能還需要依據(jù)具體情況而定,，這樣的情況有：（1）“由片劑改咀嚼片,，泡騰片，分散片等”可不可以看作改劑型,？ (2)工藝有無質(zhì)的變化的界定問題,；需要注意的是量變到一定程度也會產(chǎn)生質(zhì)變，中藥成分復(fù)雜,，有效成分研究不太明確時,，如何判斷由量變引起的質(zhì)變（指標(biāo)問題）；質(zhì)變后,，其藥理,、毒理、藥效學(xué)該如何要求,，是否需要強調(diào)優(yōu)勢等,。

中醫(yī)藥臨床用藥以復(fù)方為主,，復(fù)方是一個發(fā)展的產(chǎn)物，中醫(yī)藥的發(fā)展歷經(jīng)由單方到復(fù)方的“進化”過程,，因此中藥的創(chuàng)新在于揭示中藥復(fù)方的物質(zhì)基礎(chǔ),、藥效與作用機理，這有待于不斷發(fā)展的科技,，面對中藥及其復(fù)方這一現(xiàn)代人所稱之為的“復(fù)雜系統(tǒng)”,，需要有一科學(xué)態(tài)度，需要借助研究的手段,，盡其可能揭示其藥效基礎(chǔ)，從而盡大可能地保持其療效,。新的法規(guī)在這方面的認識是逐漸提升的,，這有利于我國藥品事業(yè)朝著良性軌道發(fā)展，但同時應(yīng)避免藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)展中的泡沫現(xiàn)象,，中藥新藥的研制速度快是好事,，但貴在出精品，優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品,。新藥提倡原始創(chuàng)新,，中藥也應(yīng)不例外。