新舊法規(guī)附件中有關(guān)中藥,、天然藥物的注冊(cè)分類比較之我見
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2003/03/18 01:16:51 PM
 
新舊法規(guī)附件中有關(guān)中藥、天然藥物的注冊(cè)分類比較之我見
程永現(xiàn)

新舊法規(guī)過渡時(shí)期,，新的技術(shù)指導(dǎo)原則面世之前,，比較法規(guī)的異同點(diǎn)，領(lǐng)會(huì)法規(guī)精神,，對(duì)于新藥的研制與審評(píng)都是迫切和必要的?，F(xiàn)就新舊法規(guī)注冊(cè)分類中的異同點(diǎn)，談一談個(gè)人的一管之見,，若有不同看法,，愿意與您商榷。
法規(guī)正文增加了知識(shí)產(chǎn)權(quán)方面的內(nèi)容,，是法規(guī)明顯的一個(gè)進(jìn)步,；取消了新藥的保護(hù)期，增加了檢測(cè)期,，二者雖對(duì)新藥都有一定的保護(hù)意義,，但監(jiān)測(cè)期可能更關(guān)注不良反應(yīng)的考察，檢測(cè)期可能比保護(hù)期縮短,，因此有利于對(duì)一個(gè)藥進(jìn)行成熟性考察,，也有利于激發(fā)企業(yè)再次推出拳頭產(chǎn)品,，對(duì)國(guó)家的醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展是有利的。
附件中大體上將新藥的注冊(cè)分類已由原來(lái)的五類變?yōu)楝F(xiàn)在的十類,，當(dāng)然這其中大部分是交叉的,，新法規(guī)的注冊(cè)分類說明中增加了傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑；取消了五類新藥,，改為補(bǔ)充申請(qǐng),。應(yīng)該承認(rèn)法規(guī)也是一個(gè)發(fā)展著的事物，發(fā)展中不斷進(jìn)行著自我完善和糾錯(cuò),，舊法規(guī)的四類新藥需要作藥理,、毒理與臨床，而新法規(guī)中將注冊(cè)分類9與10更細(xì)化,，若工藝無(wú)質(zhì)的變化,，可減免藥理、毒理和臨床,，這是新法規(guī)中實(shí)事求是和講科學(xué)態(tài)度的體現(xiàn)之一,。下面對(duì)附件內(nèi)容作如下具體比較。
注冊(cè)分類的第一項(xiàng)相當(dāng)于原法規(guī)第一類中的第四項(xiàng),，指中藥或中藥復(fù)方中提取的有效單一成分,，其純度在90％以上。新舊法規(guī)含義,、要求大體一致,。筆者認(rèn)為此類藥的要求應(yīng)和化學(xué)實(shí)體藥物的要求盡可能一致。一類中藥需具有確切的療效和作用機(jī)理,，具備國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力,。中藥治病賴于其多成分協(xié)同作用，因此認(rèn)為,，從中藥尤其是復(fù)方中去發(fā)展單一化學(xué)成分藥物是否能成為中藥創(chuàng)新的主流,，還有待實(shí)踐的檢驗(yàn)?？紤]到國(guó)際上近年來(lái)從全世界具有藥用背景的藥用生物中去目的性尋找藥物（我們需注意其尋找的僅僅是先導(dǎo)物,，而非藥物目標(biāo)分子），作為與國(guó)際同學(xué)科力量上的較量,，可以如是作,，一旦發(fā)現(xiàn)潛藥分子，則按照國(guó)際上慣例進(jìn)行研究即可,。
現(xiàn)注冊(cè)分類5相當(dāng)于原法規(guī)第二類的第三與第五項(xiàng),，即中藥或天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。此類中藥的開發(fā)對(duì)于保證中藥的療效穩(wěn)定、重現(xiàn)有著重要的作用,，也利于同國(guó)際交流,，推動(dòng)國(guó)外對(duì)中藥的理解。但要盡可能避免兩種傾向：1.成分有效與無(wú)效是相對(duì)的,，這有賴于化學(xué)成分研究的深入和新的藥理手段的不斷發(fā)展,，有賴于探索成分藥理作用的思路的開拓，因此在新藥的研究中,，應(yīng)避免為了滿足有效部位的百分?jǐn)?shù)而不恰當(dāng)?shù)厝ゴ秩【?。?dāng)代的新藥研究要提倡研究的內(nèi)涵，文獻(xiàn)可以借鑒參考,，但更要體現(xiàn)出新藥研發(fā)中的預(yù)試驗(yàn)和試驗(yàn)研究,，這樣才可能盡可能地保留中藥發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)；2. 有效部位的測(cè)定方法,，廣義的有效部位實(shí)際上是不同有效類別成分的群體,，也是我們平常所說的有效部位群,。目前同類別成分的含量測(cè)定方法多為可見或紫外分光光度法,，這一方法的專屬性程度值得重視，如果方法本身的專屬性不夠,，那么試驗(yàn)的結(jié)果就不會(huì)太可靠,。
現(xiàn)注冊(cè)分類7相當(dāng)于原法規(guī)第二類的第一項(xiàng)，即有關(guān)中藥注射劑的注冊(cè),。注射劑確有其優(yōu)點(diǎn),，但其安全性隱患是值得關(guān)注的，尤其是作用機(jī)理研究較少的中藥注射劑,。我所知道的國(guó)外藥品能口服的盡量采用口服給藥（oral administration）,。為了臨床的需要，中藥可以作注射劑,，但一定要保證其安全性,，也就是要作充分的研究，但囿于中藥的復(fù)雜性和工藝的重復(fù)性相對(duì)較差,，因此其透徹的研究難度較大,，因此中藥注射劑的研制應(yīng)該審慎。
現(xiàn)注冊(cè)分類9相當(dāng)于原法規(guī)第四類的第一項(xiàng),，即改劑型注冊(cè),。中藥傳統(tǒng)的丸、散,、膏,、丹已滿足不了臨床用藥的要求，劑型改革是必要的。劑型的改革也豐富了醫(yī)藥市場(chǎng),，但并不是大部分劑型改革都是必要的,，目前的情況是一個(gè)品種好幾個(gè)劑型，實(shí)際情況呢,，是臨床效果部分品種并不如原劑型好（原因可能是在劑型改革時(shí),，工藝已經(jīng)發(fā)生了質(zhì)的變化，進(jìn)而影響到了療效）,，因此欲改劑型時(shí),，要充分考慮臨床需要程度，新劑型有無(wú)特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì),。
現(xiàn)注冊(cè)分類6相當(dāng)于原法規(guī)第三類,，即復(fù)方制劑。筆者認(rèn)為,，傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑的增加是法規(guī)一大進(jìn)步,，之所以這么說，不是說固步自封,，中醫(yī)藥在一定程度上有著豐富的文化內(nèi)涵,，有些理論，非我輩所能理解,，但可以肯定的是,，中醫(yī)藥的創(chuàng)新須以繼承為前提，而目前的狀況是繼承重于創(chuàng)新,，保護(hù)在先,。傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑的提出是中醫(yī)藥傳承的重要環(huán)節(jié)。個(gè)人認(rèn)為,，天然藥物復(fù)方制劑的研制是一個(gè)不錯(cuò)的思路,，在個(gè)體化治療中，醫(yī)生可以給患者聯(lián)合用藥,，以求急治標(biāo),，緩治本等作用，在非個(gè)體化治療中,，需要有集中西醫(yī)藥之長(zhǎng)于一身的中成藥產(chǎn)品來(lái)滿足患者的需求,。這類藥物做的好了，有可能是中醫(yī)藥走向世界的敲門磚之一,。
附件中有部分內(nèi)容的界定可能還需要依據(jù)具體情況而定,，這樣的情況有：（1）“由片劑改咀嚼片，泡騰片,，分散片等”可不可以看作改劑型,？ (2)工藝有無(wú)質(zhì)的變化的界定問題；需要注意的是量變到一定程度也會(huì)產(chǎn)生質(zhì)變，中藥成分復(fù)雜,，有效成分研究不太明確時(shí),，如何判斷由量變引起的質(zhì)變（指標(biāo)問題）；質(zhì)變后,，其藥理,、毒理、藥效學(xué)該如何要求,，是否需要強(qiáng)調(diào)優(yōu)勢(shì)等,。

中醫(yī)藥臨床用藥以復(fù)方為主，復(fù)方是一個(gè)發(fā)展的產(chǎn)物,，中醫(yī)藥的發(fā)展歷經(jīng)由單方到復(fù)方的“進(jìn)化”過程,，因此中藥的創(chuàng)新在于揭示中藥復(fù)方的物質(zhì)基礎(chǔ)、藥效與作用機(jī)理,，這有待于不斷發(fā)展的科技,，面對(duì)中藥及其復(fù)方這一現(xiàn)代人所稱之為的“復(fù)雜系統(tǒng)”,，需要有一科學(xué)態(tài)度,，需要借助研究的手段,，盡其可能揭示其藥效基礎(chǔ),，從而盡大可能地保持其療效。新的法規(guī)在這方面的認(rèn)識(shí)是逐漸提升的,，這有利于我國(guó)藥品事業(yè)朝著良性軌道發(fā)展,，但同時(shí)應(yīng)避免藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)展中的泡沫現(xiàn)象，中藥新藥的研制速度快是好事,，但貴在出精品，優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品,。新藥提倡原始創(chuàng)新,，中藥也應(yīng)不例外。