中藥和天然藥物研究發(fā)展趨勢與技術(shù)審評對策
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2002/12/03 07:06:08 PM
 
中藥和天然藥物研究發(fā)展趨勢與技術(shù)審評對策
劉 炳 林
02,、11,、29
從傳統(tǒng)意義上來講，中藥就是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,，用于防治疾病的藥物,。從現(xiàn)代新藥研究發(fā)展趨勢來看,，中藥與天然藥物在很大意義上已經(jīng)開始出現(xiàn)部分重疊，甚至融合,，也可以說,，中藥是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下應(yīng)用的天然藥物，是我國天然藥物的主要組成部分,，基于以上具體情況,，我國把天然藥物與中藥產(chǎn)品從藥品的注冊管理上歸于一起是符合實(shí)際的，在技術(shù)要求和技術(shù)審評方面,，既有區(qū)別又有密不可分的聯(lián)系,，下面結(jié)合中藥新藥,、天然藥物研究發(fā)展趨勢和審評體會，談?wù)剛€人的一點(diǎn)認(rèn)識,。
一． 包括中藥在內(nèi)的天然藥物已成為新藥研究的熱點(diǎn)
隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,，雖然新的手段在化學(xué)合成藥物的研究中大量應(yīng)用，但作為新的化合物的新藥的發(fā)現(xiàn)越來越困難,，研究成本越來越高,，同時，由于人們回歸自然,，盡量應(yīng)用毒副作用相對較少的天然藥物的愿望越來越強(qiáng),，因此，直接促進(jìn)了包括中藥在內(nèi)的天然藥物開發(fā)的熱潮,，許多大的國際性制藥公司也開始涉足中藥等天然藥物的開發(fā),。并促使許多國家藥品管理當(dāng)局開始考慮和制定相應(yīng)的天然藥物技術(shù)審評體系和法規(guī)。
幾十年來,，我國已經(jīng)建立了一套相對完善的中藥技術(shù)審評體系和法規(guī),，為我國和其它國家進(jìn)一步建立全面完整的包括中藥在內(nèi)的天然藥物的技術(shù)審評體系和法律法規(guī)，奠定了基礎(chǔ),，但由于我國已有的中藥新藥技術(shù)審評體系完全是建立在中醫(yī)藥理論和臨床實(shí)踐基礎(chǔ)上的,，因此，對于現(xiàn)在的天然藥物并不完全適合,，需要按照天然藥物的一般規(guī)律來制定,，而不能完全照搬中藥的技術(shù)審批規(guī)范。而中藥新藥的技術(shù)要求既要結(jié)合天然藥物的一般規(guī)律,，又要體現(xiàn)現(xiàn)代中醫(yī)藥的自身特點(diǎn),，尤其是有臨床應(yīng)用基礎(chǔ)的中藥制劑。
二． 個體化審評是解決技術(shù)審評中復(fù)雜問題的基本對策
通過近年來的新藥審評,，越來越深刻體會到,，包括中藥在內(nèi)的天然藥物，由于研究的基礎(chǔ),、研究的方法,、研究的目的、研究的深度和層次千差萬別,，因此,，其技術(shù)評價體系也必然是不同的,，不可能指望用一種簡單的評價方法來評價所有的新藥,，尤其是包括中藥在內(nèi)的天然藥物，在國內(nèi)外尚無十分成熟的技術(shù)評價體系的情況下更是如此,，因?yàn)樾滤幯芯康亩鄻有院蛷?fù)雜性,，因此,，在涉及具體新藥的審評時，應(yīng)考慮其特殊性,，結(jié)合其自身的特點(diǎn)進(jìn)行個體化評價,，具體問題具體分析，十分必要,。但安全,、有效、可控是藥物技術(shù)評價的基本點(diǎn),。這也應(yīng)該是新藥綜合評價的基本原則,。
三．個體化評價的具體問題思考
新的《藥品注冊管理辦法》已經(jīng)正式出臺，本次修改的《藥品注冊管理辦法》中的中藥,、天然藥物注冊分類及申報(bào)資料項(xiàng)目要求是建立我國包括中藥在內(nèi)的天然藥物的技術(shù)審評體系和法律法規(guī)的一次重要嘗試,，雖然還很多問題有待于商榷或在以后的工作中來進(jìn)一步完善，但對于促進(jìn)我國包括中藥在內(nèi)的天然藥物的開發(fā)具有重要意義,。
從本次《辦法》的內(nèi)容來看,，已經(jīng)考慮到了，不同來源的動植物,，由于其基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用的背景不同,，造成其作為新藥開發(fā)的支持力度和成熟度（開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)）有很大差別，因此,，其技術(shù)要求,，也相應(yīng)有所不同。當(dāng)然,，在實(shí)際的新藥審評中,，關(guān)于新藥基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用的背景不同的差別并不是用注冊管理辦法中的幾種簡單分類能完全概括的，實(shí)際上,，在具體的品種中還是應(yīng)該進(jìn)一步的區(qū)分不同情況,。
比如說，就中藥的復(fù)方制劑來說,，按新藥開發(fā)的基礎(chǔ)和背景支持力度的大小排序,，從大到小大體大體可以列為：
1． 具有較廣泛的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)的并公認(rèn)其療效較好、副作用少的上市藥物簡單改劑型,。
2． 一般已經(jīng)上市的藥物,，處方比較符合現(xiàn)代中醫(yī)臨床用藥思路和現(xiàn)代中藥藥理研究結(jié)果，副作用少的改劑型,。
3． 作為醫(yī)院制劑應(yīng)用多年,，處方比較符合現(xiàn)代中醫(yī)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)和組方原則，副作用少的復(fù)方制劑。
4． 由多年湯劑應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),，符合現(xiàn)代中醫(yī)現(xiàn)代臨床一般用藥經(jīng)驗(yàn)和中醫(yī)組方原則,，同時無毒性藥材的中藥組成的復(fù)方制劑
5． 根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)組織的處方，處方用藥符合現(xiàn)代中醫(yī)臨床一般用藥經(jīng)驗(yàn)和中醫(yī)組方原則的中藥復(fù)方制劑,。
6． 古代臨床試驗(yàn)方,，并且仍然被現(xiàn)代臨床常用的處方。
7． 符合現(xiàn)代中藥藥理研究發(fā)現(xiàn)和中醫(yī)組方原則的中藥復(fù)方制劑,。
8． 古代臨床試驗(yàn)方,，雖然現(xiàn)代臨床不太常用，但基本符合現(xiàn)代臨床常用思路者,。
9． 組方中部分藥物應(yīng)用不符合現(xiàn)代中醫(yī)臨床用藥習(xí)慣者,。
10． 組方用藥臨床應(yīng)用較少，但仍有一定應(yīng)用者,。
11． 組方中所用藥味有新的藥用部位的復(fù)方制劑,。
12． 組方怪異缺乏臨床應(yīng)用和藥理基礎(chǔ)的。但用藥均為藥典內(nèi)常用藥物者,。
13． 古代經(jīng)驗(yàn)方,，但現(xiàn)代臨床已經(jīng)很少應(yīng)用，且組方用藥不符合現(xiàn)代中醫(yī)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)者,。
14． 臨床用藥部分或多數(shù)為民間用藥者,，組方缺乏現(xiàn)代規(guī)范的臨床應(yīng)該基礎(chǔ)者。
15． 臨床用藥均為新的藥物來源的藥材等,。
以上的順序只是大體趨勢,，實(shí)際上，由于問題的復(fù)雜性,，實(shí)際上不可能完全機(jī)械的理解,。以上大體分類在技術(shù)要求方面，新頒布的《藥品注冊管理辦法》在有些方面已經(jīng)有所體現(xiàn),，但有的細(xì)節(jié)還不可能完全體現(xiàn),，個人人為，在技術(shù)審評的掌握尺度上應(yīng)該有所考慮,。
但需要說明的是,，以上只是從新藥開發(fā)的基礎(chǔ)和成熟程度來看，作為新藥從有效性和安全性等方面來評價其開發(fā)研究的風(fēng)險(xiǎn),，以及在掌握技術(shù)審評要求時應(yīng)該考慮的問題,，但并不代表基礎(chǔ)工作薄弱、開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大的品種上市后一定是療低差,，安全性差的品種,。

四． 中藥與天然藥物界限開始模糊
中藥與天然藥物的區(qū)別最主要的是：中藥具有在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，而天然藥物，或者無臨床應(yīng)用基礎(chǔ),，或者不在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下應(yīng)用于臨床的。但現(xiàn)在中藥與天然藥物界限開始模糊,，尤其是從國外引進(jìn)的一些天然藥物的制劑,，如銀杏制劑，雖然現(xiàn)在作為中藥,，適應(yīng)癥有中醫(yī)證侯,，但實(shí)際是很牽強(qiáng)的，臨床實(shí)際應(yīng)用中,，受中醫(yī)辨證的影響也不太明顯,。另外，即使典型的中醫(yī)傳統(tǒng)復(fù)方制劑,，由于中成藥作為群體用藥,，其中醫(yī)證侯應(yīng)該允許大體對應(yīng)，可以為相對大的證候類型,，如屬于血瘀類,，而不必如臨床中醫(yī)大夫針對患者個體的辨證用藥，辨證用藥必須精確針對患者的氣,、血,、陰、陽的虛實(shí),，痰,、瘀、濕,、火,、風(fēng)的多少等病機(jī)的各個方面，用藥力求藥證一一對應(yīng),。
按現(xiàn)行的中藥新藥的技術(shù)審評要求,，藥學(xué)方面中藥和植物藥的差別不大；藥理方面,，藥效試驗(yàn)也基本要求按現(xiàn)代疾病的動物模型為主,，中醫(yī)證候模型在某些條件下也只是一定的佐證作用，而一般認(rèn)為最能體現(xiàn)中藥與天然藥物的區(qū)別的臨床方面,，現(xiàn)在的中醫(yī)證侯的特點(diǎn)由于種種原因也正在淡化,，現(xiàn)在新的藥物以單純證侯為適應(yīng)癥的藥物已經(jīng)很少，甚至基本沒有（原來的四類改變劑型除外）,。在臨床適應(yīng)癥方面,，逐漸以西醫(yī)適應(yīng)癥為主，在臨床試驗(yàn)的研究方法上越來越多的開始采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的方法。因此,，從具體的技術(shù)法規(guī)來看,，中藥與天然藥物的研究方法和技術(shù)審評的要求也逐漸有所趨同。