中藥和天然藥物研究發(fā)展趨勢(shì)與技術(shù)審評(píng)對(duì)策
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2002/12/03 07:06:08 PM
 
中藥和天然藥物研究發(fā)展趨勢(shì)與技術(shù)審評(píng)對(duì)策
劉 炳 林
02、11,、29
從傳統(tǒng)意義上來(lái)講，中藥就是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，用于防治疾病的藥物,。從現(xiàn)代新藥研究發(fā)展趨勢(shì)來(lái)看,，中藥與天然藥物在很大意義上已經(jīng)開(kāi)始出現(xiàn)部分重疊，甚至融合,，也可以說(shuō),，中藥是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下應(yīng)用的天然藥物，是我國(guó)天然藥物的主要組成部分,，基于以上具體情況,，我國(guó)把天然藥物與中藥產(chǎn)品從藥品的注冊(cè)管理上歸于一起是符合實(shí)際的，在技術(shù)要求和技術(shù)審評(píng)方面,，既有區(qū)別又有密不可分的聯(lián)系,，下面結(jié)合中藥新藥、天然藥物研究發(fā)展趨勢(shì)和審評(píng)體會(huì),，談?wù)剛€(gè)人的一點(diǎn)認(rèn)識(shí),。
一． 包括中藥在內(nèi)的天然藥物已成為新藥研究的熱點(diǎn)
隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，雖然新的手段在化學(xué)合成藥物的研究中大量應(yīng)用,，但作為新的化合物的新藥的發(fā)現(xiàn)越來(lái)越困難,，研究成本越來(lái)越高，同時(shí),，由于人們回歸自然,，盡量應(yīng)用毒副作用相對(duì)較少的天然藥物的愿望越來(lái)越強(qiáng)，因此,，直接促進(jìn)了包括中藥在內(nèi)的天然藥物開(kāi)發(fā)的熱潮,，許多大的國(guó)際性制藥公司也開(kāi)始涉足中藥等天然藥物的開(kāi)發(fā)。并促使許多國(guó)家藥品管理當(dāng)局開(kāi)始考慮和制定相應(yīng)的天然藥物技術(shù)審評(píng)體系和法規(guī),。
幾十年來(lái),，我國(guó)已經(jīng)建立了一套相對(duì)完善的中藥技術(shù)審評(píng)體系和法規(guī)，為我國(guó)和其它國(guó)家進(jìn)一步建立全面完整的包括中藥在內(nèi)的天然藥物的技術(shù)審評(píng)體系和法律法規(guī),，奠定了基礎(chǔ),，但由于我國(guó)已有的中藥新藥技術(shù)審評(píng)體系完全是建立在中醫(yī)藥理論和臨床實(shí)踐基礎(chǔ)上的，因此,，對(duì)于現(xiàn)在的天然藥物并不完全適合,，需要按照天然藥物的一般規(guī)律來(lái)制定，而不能完全照搬中藥的技術(shù)審批規(guī)范,。而中藥新藥的技術(shù)要求既要結(jié)合天然藥物的一般規(guī)律,，又要體現(xiàn)現(xiàn)代中醫(yī)藥的自身特點(diǎn)，尤其是有臨床應(yīng)用基礎(chǔ)的中藥制劑,。
二． 個(gè)體化審評(píng)是解決技術(shù)審評(píng)中復(fù)雜問(wèn)題的基本對(duì)策
通過(guò)近年來(lái)的新藥審評(píng),，越來(lái)越深刻體會(huì)到，包括中藥在內(nèi)的天然藥物，由于研究的基礎(chǔ),、研究的方法,、研究的目的、研究的深度和層次千差萬(wàn)別,，因此,，其技術(shù)評(píng)價(jià)體系也必然是不同的，不可能指望用一種簡(jiǎn)單的評(píng)價(jià)方法來(lái)評(píng)價(jià)所有的新藥,，尤其是包括中藥在內(nèi)的天然藥物,，在國(guó)內(nèi)外尚無(wú)十分成熟的技術(shù)評(píng)價(jià)體系的情況下更是如此，因?yàn)樾滤幯芯康亩鄻有院蛷?fù)雜性,，因此,，在涉及具體新藥的審評(píng)時(shí)，應(yīng)考慮其特殊性,，結(jié)合其自身的特點(diǎn)進(jìn)行個(gè)體化評(píng)價(jià),，具體問(wèn)題具體分析，十分必要,。但安全,、有效、可控是藥物技術(shù)評(píng)價(jià)的基本點(diǎn),。這也應(yīng)該是新藥綜合評(píng)價(jià)的基本原則,。
三．個(gè)體化評(píng)價(jià)的具體問(wèn)題思考
新的《藥品注冊(cè)管理辦法》已經(jīng)正式出臺(tái)，本次修改的《藥品注冊(cè)管理辦法》中的中藥,、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料項(xiàng)目要求是建立我國(guó)包括中藥在內(nèi)的天然藥物的技術(shù)審評(píng)體系和法律法規(guī)的一次重要嘗試,，雖然還很多問(wèn)題有待于商榷或在以后的工作中來(lái)進(jìn)一步完善，但對(duì)于促進(jìn)我國(guó)包括中藥在內(nèi)的天然藥物的開(kāi)發(fā)具有重要意義,。
從本次《辦法》的內(nèi)容來(lái)看,，已經(jīng)考慮到了，不同來(lái)源的動(dòng)植物,，由于其基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用的背景不同,，造成其作為新藥開(kāi)發(fā)的支持力度和成熟度（開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)）有很大差別，因此,，其技術(shù)要求,，也相應(yīng)有所不同。當(dāng)然,，在實(shí)際的新藥審評(píng)中,，關(guān)于新藥基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用的背景不同的差別并不是用注冊(cè)管理辦法中的幾種簡(jiǎn)單分類(lèi)能完全概括的，實(shí)際上,，在具體的品種中還是應(yīng)該進(jìn)一步的區(qū)分不同情況,。
比如說(shuō),，就中藥的復(fù)方制劑來(lái)說(shuō)，按新藥開(kāi)發(fā)的基礎(chǔ)和背景支持力度的大小排序,，從大到小大體大體可以列為：
1． 具有較廣泛的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)的并公認(rèn)其療效較好,、副作用少的上市藥物簡(jiǎn)單改劑型。
2． 一般已經(jīng)上市的藥物,，處方比較符合現(xiàn)代中醫(yī)臨床用藥思路和現(xiàn)代中藥藥理研究結(jié)果，副作用少的改劑型,。
3． 作為醫(yī)院制劑應(yīng)用多年,，處方比較符合現(xiàn)代中醫(yī)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)和組方原則，副作用少的復(fù)方制劑,。
4． 由多年湯劑應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),，符合現(xiàn)代中醫(yī)現(xiàn)代臨床一般用藥經(jīng)驗(yàn)和中醫(yī)組方原則，同時(shí)無(wú)毒性藥材的中藥組成的復(fù)方制劑
5． 根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)組織的處方,，處方用藥符合現(xiàn)代中醫(yī)臨床一般用藥經(jīng)驗(yàn)和中醫(yī)組方原則的中藥復(fù)方制劑,。
6． 古代臨床試驗(yàn)方，并且仍然被現(xiàn)代臨床常用的處方,。
7． 符合現(xiàn)代中藥藥理研究發(fā)現(xiàn)和中醫(yī)組方原則的中藥復(fù)方制劑,。
8． 古代臨床試驗(yàn)方，雖然現(xiàn)代臨床不太常用,，但基本符合現(xiàn)代臨床常用思路者,。
9． 組方中部分藥物應(yīng)用不符合現(xiàn)代中醫(yī)臨床用藥習(xí)慣者。
10． 組方用藥臨床應(yīng)用較少,，但仍有一定應(yīng)用者,。
11． 組方中所用藥味有新的藥用部位的復(fù)方制劑。
12． 組方怪異缺乏臨床應(yīng)用和藥理基礎(chǔ)的,。但用藥均為藥典內(nèi)常用藥物者,。
13． 古代經(jīng)驗(yàn)方，但現(xiàn)代臨床已經(jīng)很少應(yīng)用,，且組方用藥不符合現(xiàn)代中醫(yī)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)者,。
14． 臨床用藥部分或多數(shù)為民間用藥者，組方缺乏現(xiàn)代規(guī)范的臨床應(yīng)該基礎(chǔ)者,。
15． 臨床用藥均為新的藥物來(lái)源的藥材等,。
以上的順序只是大體趨勢(shì)，實(shí)際上,，由于問(wèn)題的復(fù)雜性,，實(shí)際上不可能完全機(jī)械的理解。以上大體分類(lèi)在技術(shù)要求方面,，新頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》在有些方面已經(jīng)有所體現(xiàn),，但有的細(xì)節(jié)還不可能完全體現(xiàn),，個(gè)人人為，在技術(shù)審評(píng)的掌握尺度上應(yīng)該有所考慮,。
但需要說(shuō)明的是,，以上只是從新藥開(kāi)發(fā)的基礎(chǔ)和成熟程度來(lái)看，作為新藥從有效性和安全性等方面來(lái)評(píng)價(jià)其開(kāi)發(fā)研究的風(fēng)險(xiǎn),，以及在掌握技術(shù)審評(píng)要求時(shí)應(yīng)該考慮的問(wèn)題,，但并不代表基礎(chǔ)工作薄弱、開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大的品種上市后一定是療低差,，安全性差的品種,。

四． 中藥與天然藥物界限開(kāi)始模糊
中藥與天然藥物的區(qū)別最主要的是：中藥具有在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，而天然藥物,，或者無(wú)臨床應(yīng)用基礎(chǔ),，或者不在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下應(yīng)用于臨床的。但現(xiàn)在中藥與天然藥物界限開(kāi)始模糊,，尤其是從國(guó)外引進(jìn)的一些天然藥物的制劑,，如銀杏制劑，雖然現(xiàn)在作為中藥,，適應(yīng)癥有中醫(yī)證侯,，但實(shí)際是很牽強(qiáng)的，臨床實(shí)際應(yīng)用中,，受中醫(yī)辨證的影響也不太明顯,。另外，即使典型的中醫(yī)傳統(tǒng)復(fù)方制劑,，由于中成藥作為群體用藥,，其中醫(yī)證侯應(yīng)該允許大體對(duì)應(yīng)，可以為相對(duì)大的證候類(lèi)型,，如屬于血瘀類(lèi),，而不必如臨床中醫(yī)大夫針對(duì)患者個(gè)體的辨證用藥，辨證用藥必須精確針對(duì)患者的氣,、血,、陰、陽(yáng)的虛實(shí),，痰,、瘀、濕,、火,、風(fēng)的多少等病機(jī)的各個(gè)方面，用藥力求藥證一一對(duì)應(yīng),。
按現(xiàn)行的中藥新藥的技術(shù)審評(píng)要求,，藥學(xué)方面中藥和植物藥的差別不大,；藥理方面，藥效試驗(yàn)也基本要求按現(xiàn)代疾病的動(dòng)物模型為主,，中醫(yī)證候模型在某些條件下也只是一定的佐證作用,，而一般認(rèn)為最能體現(xiàn)中藥與天然藥物的區(qū)別的臨床方面，現(xiàn)在的中醫(yī)證侯的特點(diǎn)由于種種原因也正在淡化,，現(xiàn)在新的藥物以單純證侯為適應(yīng)癥的藥物已經(jīng)很少,，甚至基本沒(méi)有（原來(lái)的四類(lèi)改變劑型除外）。在臨床適應(yīng)癥方面,，逐漸以西醫(yī)適應(yīng)癥為主,，在臨床試驗(yàn)的研究方法上越來(lái)越多的開(kāi)始采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的方法。因此,，從具體的技術(shù)法規(guī)來(lái)看，中藥與天然藥物的研究方法和技術(shù)審評(píng)的要求也逐漸有所趨同,。