中藥臨床組審評(píng)重點(diǎn)的思考
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2002/12/03 05:30:45 PM
中藥臨床組審評(píng)重點(diǎn)的思考
審評(píng)一部 張磊
在藥品審評(píng)機(jī)制向內(nèi)審轉(zhuǎn)移的過(guò)程中,，審評(píng)觀念的轉(zhuǎn)變是重要的一環(huán),。審評(píng)觀念的轉(zhuǎn)變是多方面的,，而把我們的審評(píng)工作重點(diǎn)放在什么地方,，直接關(guān)系到藥品評(píng)價(jià)的質(zhì)量與效率,，對(duì)完成審評(píng)任務(wù)是十分重要的,。以技術(shù)審評(píng)的科學(xué)性和合理性為目標(biāo)，我們進(jìn)行了臨床組審評(píng)工作重點(diǎn)的探索與實(shí)踐,，有以下觀點(diǎn)供大家參考,。
一、臨床研究總結(jié)是我們的審評(píng)重點(diǎn)
申請(qǐng)臨床研究的品種,，其有效性和安全性的研究處于較前期的階段,，僅能為將要進(jìn)行臨床研究提供依據(jù)。這時(shí),，對(duì)臨床組而言,，所要進(jìn)行的工作是對(duì)其建立假說(shuō)的依據(jù)是否充分進(jìn)行評(píng)價(jià)。由于中藥的特殊性,，一般情況下有長(zhǎng)期人用史可參考,，有中醫(yī)理論可參照，所以對(duì)立題依據(jù)進(jìn)行評(píng)估,，并對(duì)臨床研究提供一些有價(jià)值的參考是必要的,。而申報(bào)生產(chǎn)的品種，是通過(guò)臨床研究對(duì)品種的有效性和安全性作出上市前的結(jié)論,，因此,，對(duì)臨床研究質(zhì)量和結(jié)果的審評(píng)對(duì)于一個(gè)品種的上市就至關(guān)緊要。臨床組將審評(píng)工作的重點(diǎn)放在申報(bào)生產(chǎn)的品種,，而在申報(bào)臨床的品種審評(píng)中起較次要的作用,，是合理的。
二,、臨床前的審評(píng)重點(diǎn)應(yīng)圍繞適應(yīng)證
在目前申請(qǐng)臨床研究的品種中,，需要臨床組進(jìn)行審評(píng)的內(nèi)容大概有以下幾
點(diǎn)：選題目的與依據(jù)、中醫(yī)理論論述和方解,、功能主治,、臨床方案等。選題目的是在占有大量資料的基礎(chǔ)上，對(duì)本選題的目的意義進(jìn)行論述,，并對(duì)立題的科學(xué)性,、先進(jìn)性等方面提供充分的依據(jù)。理論論述是應(yīng)用中醫(yī)理論闡述所選處方治療該病證的合理性,，為處方的合理性提供依據(jù),。這是中醫(yī)藥特色所決定的。中藥新藥的研發(fā)過(guò)程與化學(xué)創(chuàng)新藥不同,，主要表現(xiàn)之一在于篩選過(guò)程的差異,。中醫(yī)有著長(zhǎng)期的臨床過(guò)程，很多傳統(tǒng)復(fù)方是來(lái)自于臨床經(jīng)驗(yàn),，有著中醫(yī)理論的支持,。這樣的處方就由臨床應(yīng)用過(guò)程代替篩選的過(guò)程。因此有無(wú)理論的支持是我們判斷其處方和適應(yīng)證是否相適應(yīng)以及估計(jì)可能效應(yīng)的依據(jù)之一,。但是,，中醫(yī)從根本上說(shuō)還屬于實(shí)踐科學(xué)范疇，以其理論為基礎(chǔ)推導(dǎo)出的結(jié)論其科學(xué)性和嚴(yán)密性仍需進(jìn)一步提高,，且中醫(yī)理論存在著各家學(xué)說(shuō)，因此,，單純從是否符合中醫(yī)理論來(lái)評(píng)價(jià)其處方的科學(xué)價(jià)值是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的,。另外，尚有一部分已經(jīng)脫離了中醫(yī)理論來(lái)開(kāi)發(fā)的新藥如有效部位,、有效成分和植物藥等,，再去套用中醫(yī)理論就更不合適了，應(yīng)當(dāng)運(yùn)用現(xiàn)代研究成果來(lái)說(shuō)明處方和適應(yīng)證的合理性,。
方解是用中醫(yī)藥理論來(lái)解釋處方的組成配伍和治療機(jī)理,，是對(duì)處方和適應(yīng)證合理性的進(jìn)一步說(shuō)明。雖說(shuō)方解對(duì)處方固有的效應(yīng)不會(huì)產(chǎn)生影響,，但完善的方解對(duì)于我們充分認(rèn)識(shí)其立題依據(jù)也是有益的,。
藥物的功能主治是根據(jù)研究目的和己有的研究結(jié)果而歸納出來(lái)的。其中,，功能主要反映了處方中藥物的綜合功效,，而適應(yīng)證則是本次研究的直接目標(biāo)。由于中醫(yī)處方的特點(diǎn),，一個(gè)處方可能會(huì)對(duì)多個(gè)疾病或病理過(guò)程均有不同程度的效果,，但作為新藥研究，必須考慮臨床研究的可行性與科學(xué)性,，因此適應(yīng)證的選擇應(yīng)合理,、可行，與處方相適應(yīng),。由于適應(yīng)證選擇關(guān)系到臨床研究的成功與否,，因此,，在臨床前對(duì)適應(yīng)證的選擇與限定提出我們的看法是重要的。
綜上所述,，在申報(bào)臨床的品種審評(píng)中,，我們的重點(diǎn)是從可能的效應(yīng)和安全性上判斷所選處方和適應(yīng)證的合理與可行性。而這種判斷需要在選題目的與依據(jù),、中醫(yī)理論論述,、方解、功能主治等申報(bào)資料提供了充分的依據(jù)的情況下才能正確得出,。而臨床方案應(yīng)緊緊圍繞選題目的和明確的適應(yīng)證而制定,，需要進(jìn)入臨床前由申辦者會(huì)同臨床研究單位進(jìn)一步修訂完善。
三,、 對(duì)臨床研究的審評(píng)思路
申報(bào)生產(chǎn)的品種所申報(bào)的資料中,，臨床組審評(píng)的內(nèi)容有臨床研究總結(jié)、
說(shuō)明書(shū)臨床部分等,。對(duì)臨床研究總結(jié)的審評(píng),，也應(yīng)分清重點(diǎn)主次，對(duì)重要的原則如果達(dá)不到要求,，則不能批準(zhǔn)上市,，而對(duì)次要的要求未達(dá)到者則可通過(guò)補(bǔ)充、說(shuō)明后批準(zhǔn)生產(chǎn),。同時(shí)也應(yīng)在說(shuō)明書(shū)上反映出臨床研究的水平和結(jié)果,。我們的審評(píng)思路基本是這樣的：
是否符合有關(guān)法規(guī)
↓
試驗(yàn)?zāi)康募捌淇傮w設(shè)計(jì)類(lèi)型（包括統(tǒng)計(jì)類(lèi)型）是否相適應(yīng)
↓
是否符合隨機(jī)、對(duì)照,、重復(fù)的原則
↓
各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)是否具權(quán)威性,、是否符合試驗(yàn)?zāi)康?br />
↓
各項(xiàng)指標(biāo)選擇是否恰當(dāng)
↓
觀察結(jié)果評(píng)價(jià)
↓
臨床研究結(jié)論評(píng)價(jià)及外推（說(shuō)明書(shū)等）
從上表可以看出，對(duì)藥品能否批準(zhǔn)上市其臨床研究中有關(guān)問(wèn)題的重要性是不一樣的,，從上到下可以說(shuō)是從主到次的順序,。
2002、11,、28
