有關(guān)朱砂在中藥中的應(yīng)用狀況和建議
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2002/10/11 02:21:41 PM
有關(guān)朱砂在中藥中的應(yīng)用狀況和建議
審評一部
朱砂主要成分為HgS，是臨床應(yīng)用較廣的一味中藥,，具有清心鎮(zhèn)驚，安神解毒的功效,，用于心悸易驚，失眠多夢,，癲癇發(fā)狂,，小兒驚風(fēng)，視物昏花,，口瘡,，喉痹，瘡瘍腫毒,。2000版《中國藥典》規(guī)定朱砂用量每次0.3～1.5g,，多入丸散，外用適量,，并提示朱砂有毒,，不宜大量久服。國家自來水汞含量限量為1ng/ml,，糧食中汞含量限量為50ng/g,，而朱砂藥材中游離汞達(dá)10ug/g(10000ng/g)，遠(yuǎn)高于自來水和糧食中汞含量標(biāo)準(zhǔn),。
朱砂作為中藥在我國有悠久的使用歷史,，一般認(rèn)為，朱砂療效確切,，但有較強(qiáng)的毒副作用,。朱砂在體內(nèi)排泄緩慢，滯留時間長,，半衰期為65-70天,。朱砂的毒性主要來源于其含有的游離汞，Hg+與蛋白質(zhì)的巰基有很強(qiáng)的親和力,，它與血液中的血紅蛋白和血漿蛋白結(jié)合并隨血液循環(huán)到達(dá)人體的各組織器官,。Hg+主要毒性靶器官是肝和腎，特別是進(jìn)入人體后主要在腎臟蓄積,，是在其他組織中濃度的150倍以上,。輕者中毒時可表現(xiàn)為尿少、尿閉,、惡心,、嘔吐、膿血便等,；重者血汞濃度過高時還可透過血腦屏障,，損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重時可致死,。尤其是肝腎功能不良者,、幼兒,、兒童更易造成蓄積性汞中毒。
根據(jù)一些朱砂課題組近年來的研究認(rèn)為,，HgS安全性高,，小鼠灌胃給藥69g/kg未見明顯毒性，該劑量相當(dāng)于安宮牛黃丸中硫化汞量的87342倍,。而HgCl,、Hg（Cys）3、Hg（Cys）2,、谷胱苷肽汞,、蛋氨酸汞L、蛋氨酸汞混旋的(汞含量)LD50分別為36.6,、203.64,、181.12、41.44,、63.33mg/kg,。從以上結(jié)果可知，可溶性游離汞較硫化汞毒性明顯增大,，但其中絡(luò)合物汞的毒性又明顯低于HgCl,，提示絡(luò)合物的形成可能是體內(nèi)的解毒方式之一。
但是,，HgS雖然安全,，而藥效試驗結(jié)果顯示無明顯藥理作用。現(xiàn)藥典規(guī)定朱砂HgS含量不得少于96%,，朱砂粉中HgS含量不得少于98%,，且藥典中朱砂的炮制方法定為水飛法，通過水飛法可將游離汞大部分除去,，其考慮的主要是安全性問題,。
隨著中國加入WTO及世界各國對食品、藥品,、化妝品中重金屬含量的限定,，含汞制劑作為藥用的利弊值得認(rèn)真思考。有人主張可將朱砂等重金屬礦物藥從中藥成方中剔除,，也有不少人持相反的意見,。如何正確對待含重金屬的礦物藥將是當(dāng)今新藥研究中的一項重要的基礎(chǔ)研究課題。在基礎(chǔ)研究方面應(yīng)對朱砂中的有效成分研究清楚,，朱砂起主要作用的成分到底是什么至今尚無具有說服力的試驗證據(jù),。近一段時期以來，申報的含朱砂新藥制劑都是四類新藥或仿制藥。如果申報含有朱砂新的中藥復(fù)方制劑,，應(yīng)提供有關(guān)朱砂的有效成分研究資料,、加入處方的必要性的研究資料。
2002年9月3日,，國家藥管局中藥保護(hù)辦公室組織了一次“含朱砂品種審評原則研討會”。參加會議的人員有：注冊司領(lǐng)導(dǎo),、藥典會專家,、新藥審評專家、中醫(yī)研究院朱砂課題組成員,、藥審中心審評人員,、中保辦領(lǐng)導(dǎo)及審評人員。會議的議題是：1,、朱砂的科研情況,；2、確定擬保品種中朱砂的劑量上限,；3,、明確含朱砂品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究要求；4,、明確含朱砂品種的毒理學(xué)研究要求,；5、明確含朱砂品種臨床研究中對不良反應(yīng)的觀察要求（Ⅳ期臨床）,；6,、討論汞蓄積與療程的關(guān)系；7,、明確含朱砂品種的使用注意事項,。經(jīng)過交流和討論，形成初步意見,。
1,、新藥與老藥區(qū)別對待；朱砂有效量與中毒量較接近,，中毒往往早期無癥狀,，而一旦出現(xiàn)中毒，往往又表現(xiàn)為不可逆性,，故不贊成批準(zhǔn)此類新藥,，但如用于疑難病、不治癥有一定療效時可特殊情況特殊處理,。3,、遺留問題應(yīng)區(qū)別對待。如劑量?。ㄔ谒幍鋭┝糠秶鷥?nèi)）,、療程短,、成人用藥的申請保護(hù)的品種可給予保護(hù)；如劑量大（大于藥典劑量）或用于兒童,、孕婦及肝腎功能不全患者,，則此類品種不應(yīng)保護(hù)。4,、體外用藥療程可適當(dāng)放寬,；但如為治療全身性疾病需長期用藥則應(yīng)注意，如為體腔給藥（如陰道）也應(yīng)注意,，粘膜特別是破損粘膜可使藥物吸收加快,，故不能大劑量長療程用藥。5,、毒理學(xué)試驗應(yīng)增加腎汞含量測定,。
繼承不泥古，發(fā)揚(yáng)不離宗,。以上是我們根據(jù)所掌握的與朱砂有關(guān)的研究進(jìn)展及審評工作的情況,，對朱砂用于新老藥品時的有效性、安全性的一些想法,。由于朱砂的基礎(chǔ)研究欠缺,，建議醫(yī)藥界人士更加重視這方面的研究，同時希望我們的想法對于含有朱砂的新藥研究有所幫助,。
02-10-11
