http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2002/08/23 02:11:21 PM
 
對(duì)藏藥審評(píng)和開發(fā)的認(rèn)識(shí)與理解
__審評(píng)一部 笪紅遠(yuǎn)
一,、簡(jiǎn)述
藏醫(yī)藥學(xué)是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)寶庫的重要組成部分，屬于國(guó)內(nèi)第二大民族醫(yī)藥學(xué)體系,，藏醫(yī)藥的悠久歷史可以追朔至二千余年前,，其形成完整的理論體系之過程，凝聚著藏族人民長(zhǎng)期與疾病做斗爭(zhēng)的寶貴經(jīng)驗(yàn)，其獨(dú)特的醫(yī)藥學(xué)理論體系和濃厚的民族特色,，以其傳統(tǒng)的治療方法一直發(fā)揮著自身的優(yōu)勢(shì),。
藏醫(yī)藥走出了雪域高原，為更多的人所認(rèn)識(shí)是近些年的事,。藏藥材生長(zhǎng)在高海拔,、高寒缺氧、日夜溫差大,、強(qiáng)陽光,、強(qiáng)紫外線的特殊生態(tài)環(huán)境，造就了其活性高,、藥力強(qiáng)、污染少的特點(diǎn),，尤其是對(duì)心腦血管,、風(fēng)濕、類風(fēng)濕等疾病獨(dú)特的療效,，使一些藏成藥在市場(chǎng)上受到了歡迎,。在國(guó)外，藏藥有效成分的研究正在成為新藥研發(fā)的一個(gè)線索,，尋求用于治療腫瘤,、肝炎、愛滋病及免疫系統(tǒng)疾病的新途徑,。
目前國(guó)內(nèi)的藏藥生產(chǎn)企業(yè)主要分布在藏區(qū)五?。ㄎ鞑亍⑶嗪?、云南,、四川和甘肅），雖然地方上將藏藥產(chǎn)業(yè)化定位在區(qū)域經(jīng)濟(jì)重點(diǎn)發(fā)展的支柱產(chǎn)業(yè),，但面臨的困難有些是難以在短時(shí)期得以克服,。如產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展必然要以新的藏藥產(chǎn)品作為基礎(chǔ)，而藏藥新產(chǎn)品的開發(fā),、老產(chǎn)品的提高遇到的困難是很大的,，產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展不能僅僅依靠在政府的優(yōu)惠和扶持政策上，需要系統(tǒng)性的提高和促進(jìn),，如資源問題,、基礎(chǔ)研究、制劑生產(chǎn)工藝,、處方功效主治等問題,。
2001年中央第四次西藏工作座談會(huì)上確定對(duì)西藏實(shí)行優(yōu)惠政策的科技發(fā)展和教育政策內(nèi)容中，對(duì)藏藥新藥開發(fā)、藏藥劑型改造和開發(fā)創(chuàng)新工作有了明確的指示,。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局曾赴藏考察,，并對(duì)改進(jìn)藏藥的審評(píng)方法制定了一系列優(yōu)惠政策。2002年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局為加快西藏自治區(qū)藏藥開發(fā)的步伐,，使藏藥中療效確切,、安全可靠的品種盡快進(jìn)入市場(chǎng)制定了特殊優(yōu)惠政策：“對(duì)已有部頒標(biāo)準(zhǔn)的藏藥品種，可以根據(jù)西藏的實(shí)際需要,，由西藏自治區(qū)藥品監(jiān)督管理局嚴(yán)格把關(guān),，向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局一次性提出申請(qǐng)，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后,，按仿制藥品審批,，但暫不要求西藏仿制企業(yè)通過GMP認(rèn)證。”,，藥品審評(píng)中心遵照國(guó)家局的指示,，成立了專門的領(lǐng)導(dǎo)小組和工作小組，對(duì)西藏自治區(qū)藏藥九家生產(chǎn)企業(yè)一次集中申報(bào)的76類123個(gè)仿制藏藥組織了技術(shù)審評(píng)的專項(xiàng)工作,。這次審評(píng)雖然針對(duì)仿制藏藥,，但發(fā)現(xiàn)的一些問題和現(xiàn)象對(duì)于藏藥新藥、仿制藏藥的開發(fā)卻是有普遍性的意義,。

二,、仿制藏藥的審評(píng)
仿制藏藥的審評(píng)中歸納出了一系列的問題，這些問題集中的現(xiàn)象有兩種?，F(xiàn)象一,、《部頒標(biāo)準(zhǔn)》藏藥第一冊(cè)存在的問題：這次申報(bào)的仿制藏藥品種，是依據(jù)《部頒標(biāo)準(zhǔn)》藏藥第一冊(cè),，而《部頒標(biāo)準(zhǔn)》藏藥第一冊(cè)在當(dāng)時(shí)由于在特定的歷史條件中,，在收集、翻譯,、規(guī)范等方面都存在一些當(dāng)時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)或不易解決的問題,。比如：①.《部頒標(biāo)準(zhǔn)》藏藥第一冊(cè)（下稱原標(biāo)準(zhǔn)），處方中個(gè)別藥材有同名不同種,，或同名不同屬的情況,，藥材名稱書寫不規(guī)范，用藥部位不清楚,，未注明是否經(jīng)過炮制,。甚至，個(gè)別藥材因翻譯藏語有誤,，引起混亂,。②.原標(biāo)準(zhǔn)【性狀】項(xiàng)下,，個(gè)別品種對(duì)其劑型的顏色、氣味等描述不規(guī)范,；【鑒別】項(xiàng)下,，一些對(duì)照藥材無法定依據(jù)，陰性對(duì)照試驗(yàn),，薄層鑒別展開劑條件未做進(jìn)一步的研究,。③.原標(biāo)準(zhǔn)中毒性藥材及重金屬、砷鹽的檢測(cè)沒有制定限度檢查,，某些毒性藥材涉及到基源混亂的問題,，如何控制限度，制定安全性范圍,，是今后面臨的突出問題,。④.原標(biāo)準(zhǔn)中有些品種【功能主治】描述過于籠統(tǒng)、寬泛,，缺乏科學(xué)性,。標(biāo)準(zhǔn)中功能主治，既要保持傳統(tǒng)的藏藥特色,，又要保證在功能主治方面便于患者理解,，如何表述清晰需進(jìn)一步探討和修正,；某些術(shù)語采用音譯的方法,，不便于廣泛的患者理解。⑤.原標(biāo)準(zhǔn)【用法用量】與臨床實(shí)際用量有些不符,，散劑規(guī)格過大,，水丸按克服用均不便于患者使用。散劑規(guī)格沒有單劑量包裝規(guī)格,；水丸規(guī)格與服用劑量不相關(guān)比較普遍,，如：二十五味肺病丸【用法用量】“一次2－3丸，一日2次,，早,、晚服。”【規(guī)格】“每10丸重5g",，兩者之間無相輔相承的關(guān)系,，不能確保臨床用藥準(zhǔn)確性。
現(xiàn)象二,、生產(chǎn)企業(yè)在申報(bào)的仿制藏藥品種中,，絕大部分品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有所提高，增加理化鑒別,、薄層鑒別,，具一定的專屬性，但其支持的依據(jù)顯得薄弱；部分品種建立了含量測(cè)定,，但只控制了成品而未控制藥材的含量,。企業(yè)要從源頭控制產(chǎn)品質(zhì)量則要對(duì)相應(yīng)的藥材建立含測(cè)方法；處方中許多藥材無標(biāo)準(zhǔn)來源,，為了下一步的藏藥新藥開發(fā),，有效地使用藥材，應(yīng)重視標(biāo)準(zhǔn)建立工作,；對(duì)一些藥材的基源,，種屬，用藥部位等應(yīng)做基礎(chǔ)研究和完善工作,；仿制的劑型比較單一,，多為丸劑或散劑，缺少對(duì)新劑型的研究工作,。這兩種現(xiàn)象反映出國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的整頓,、管理和提高的迫切性；藏藥研發(fā)中忽視工藝研究,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)鍵和亟待提高的制劑研究,。
這次仿制藏藥集中進(jìn)行審評(píng)的專項(xiàng)工作，充分注意掌握法規(guī)原則性和技術(shù)要求的靈活性兩者之間有機(jī)結(jié)合,，對(duì)實(shí)際審評(píng)工作實(shí)事求是,，從國(guó)家的利益出發(fā)，探索適應(yīng)時(shí)代發(fā)展的藏藥審評(píng)模式及思路,。審評(píng)工作是藥品研發(fā)到產(chǎn)品上市的橋梁,，整個(gè)過程最關(guān)鍵的是研發(fā)工作，通過這次集中審評(píng)歸納出以下幾種問題：
（一）企業(yè)只片面要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高,，只控制成品的含量測(cè)定,，忽視了涉及原藥材的基源、種屬,、藥用部位,、品種的分類情況等基礎(chǔ)研究的工作，在下一步的藏藥開發(fā)過程中需加強(qiáng)基礎(chǔ)方面的研究,；
（二）藥品有兩重性,，即治療作用和不良反應(yīng)，如果對(duì)某些含毒性藥材或重金屬藥物的藥品作過分夸大療效的宣傳,，可能對(duì)患者起誤導(dǎo)作用,；
（三）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中薄層鑒別使用的某些對(duì)照藥材無法定依據(jù)，會(huì)給產(chǎn)品的檢驗(yàn)帶來諸多困難,，容易使法定檢驗(yàn)部門與流通,、使用單位產(chǎn)生糾紛,；
（四）功能主治同某些術(shù)語采用音譯的方法，應(yīng)作說明,；病名或是癥狀的敘述表達(dá)不統(tǒng)一,，不便于患者的使用；
（五）政府管理上對(duì)同一標(biāo)準(zhǔn)的不同劑型中用法用量應(yīng)統(tǒng)一,，確保臨床用藥的準(zhǔn)確性,；毒性藥材用量普遍過大的問題，應(yīng)組織調(diào)查和調(diào)整,；考慮對(duì)某些含毒性藥材或重金屬藥物的藥品列入處方藥物進(jìn)行管理,。

三、藏藥研發(fā)的現(xiàn)狀和方向：
目前,，全國(guó)的藏藥生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)100多家,，并且有不斷增加的趨勢(shì)。改革開放以來,，國(guó)家先后投資數(shù)億元在西藏,、青海地區(qū)建立了一些現(xiàn)代化的藏藥廠，同時(shí)民營(yíng)的以及原有的藏藥生產(chǎn)企業(yè)并存,。藏藥全部產(chǎn)值現(xiàn)在不到10億元人民幣,，其中個(gè)別企業(yè)產(chǎn)值已達(dá)2億元，就是說大多數(shù)的藏藥企業(yè)的產(chǎn)值很低,。藏藥必須繼續(xù)開發(fā),，不發(fā)展就沒有前途。藏藥已由民間發(fā)展成為商品走向市場(chǎng),，藏藥的先進(jìn)化已經(jīng)是迫在眉睫的問題,。而大多數(shù)的藏藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模小是由于生產(chǎn)工藝和設(shè)備落后,、管理落后,；應(yīng)用市場(chǎng)小因?yàn)椴厮幰恢痹?ldquo;自采、自制,、自用”水平,，很大程度上也影響了其發(fā)展?！恫款C標(biāo)準(zhǔn)》藏藥第一冊(cè)所載藏成藥200方,，其中散劑96方、丸劑98方,、膏劑3方,、藥油劑1方、酒劑1方,、糖漿劑1方,。近些年申報(bào)的藏藥新藥幾乎都是在傳統(tǒng)的劑型徘徊,，這顯然不符合劑型多樣化（如現(xiàn)代劑型片劑、普通膠囊,、軟膠囊等,、沖劑、滴丸,、栓劑,、氣霧劑乃至注射劑。）與市場(chǎng)的需求,。劑型新穎程度與進(jìn)人市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)強(qiáng)度有直接關(guān)系,，即使該藥有顯著療效，但由于劑型選擇不當(dāng)或不規(guī)范,、不新穎,，亦將失去應(yīng)有的市場(chǎng)。因此,，在研究劑型改革時(shí)既要采用國(guó)內(nèi)現(xiàn)代藥業(yè)生產(chǎn)規(guī)范化,、科學(xué)化、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化,，也要考慮和國(guó)際藥業(yè)生產(chǎn)規(guī)范化,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化接軌，力爭(zhēng)一步到位,。只有這樣才能更加顯示出藏藥強(qiáng)大的生命力和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力,。
近三十年來，從藏藥功效為基礎(chǔ)的開發(fā)方面已有了不小的成績(jī),，如山莨菪中的莨菪堿,、樟柳堿、紅景天,、祖師麻,、沙棘、塞隆骨,、獨(dú)一味等,。從山莨菪植物中提取出莨菪堿、樟柳堿廣泛用于微循環(huán)障礙性疾病,，如治療中毒性休克,，心力衰竭、高血壓,、腦病,、美尼爾氏綜合癥、腦膿腫,、肺膿腫,、白喉,、癲狂癥等；紅景天用于抗缺氧,、抗疲勞,、抗衰老；祖師麻用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,；塞隆骨用于治療風(fēng)濕骨痛等等,，盡管如此，藏藥新藥的開發(fā)仍處于起步階段,。藏藥用于治療很多疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)是肯定的,、確切的，沿襲從傳統(tǒng)藥中開發(fā)新藥的思路（1）從經(jīng)典方劑中篩選,，即對(duì)療效顯著的經(jīng)典方藥進(jìn)行藥理,、臨床研究，明確其功效范圍,；（2）轉(zhuǎn)變“金屬和礦物類藥使用較多”,、“ 一些大處方、一方治多?。ㄟ^去游牧生活求醫(yī)不便的狀況已經(jīng)不再）”的特點(diǎn),；（3）在繼承的基礎(chǔ)上重視發(fā)揚(yáng)，從有效的處方或藥材中篩選新藥和新的活性成分,，或從已知有效藥材的活性成分的同屬植物中篩選新藥,，將現(xiàn)代科學(xué)新技術(shù)、新方法結(jié)合進(jìn)研究之中,。加強(qiáng)對(duì)道地藥材的研究和開發(fā),，加強(qiáng)基礎(chǔ)研究工作，增加用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論對(duì)藏藥功效地解釋和支持,，提高藏成藥科技含量,、產(chǎn)品的有效性和安全性，在尊重歷史,、尊重傳統(tǒng)的基點(diǎn)上體現(xiàn)藏藥文化的精髓,。
藏藥資源是藏藥產(chǎn)品的重要基礎(chǔ),，部分藏藥資源的短缺已成為制約大規(guī)模生產(chǎn)部分優(yōu)秀藏藥產(chǎn)品及新藏藥研制的主要限制因素之一,。新藏藥精簡(jiǎn)處方組分是非常必要的，要運(yùn)用現(xiàn)代研究手段對(duì)生藥性能和組成進(jìn)行分析,，精選出藥效好,、組分少、高效優(yōu)質(zhì)的藥材組成新藥,，粗提制劑的簡(jiǎn)單開發(fā)不是發(fā)展的方向,，只有通過加深對(duì)有效成分的深入研究,，找到豐富的替代資源，才能合理開發(fā)和保護(hù)藏藥的資源,。生態(tài)保護(hù)和可持續(xù)發(fā)展是藏藥新藥開發(fā)中也應(yīng)注意的問題,，我們不能為開發(fā)一個(gè)品種而毀掉一個(gè)物種，藏藥材的生物資源是有限的,，許多低水平的手工生產(chǎn),、劑型陳舊、規(guī)模零散的企業(yè)的增加,，必然會(huì)造成原材料的緊張,，破壞和耗竭藏藥資源。根據(jù)報(bào)道,，由于藏藥廠的日益增多帶來了藥材資源的短缺,，目前一些大宗、常用藏藥材已處于瀕危狀態(tài),，如紅景天,、藏茵陳幾乎絕采，翼首草,、鬼臼,、獨(dú)一味已瀕臨滅絕。在西藏以紅景天為主要原料生產(chǎn)藥品和保健品的企業(yè)有幾十家,，每年消耗的紅景天接近千噸,，如此速度下去，幾年后西藏的野生紅景天資源就會(huì)枯竭,，“竭澤而漁”的局面就會(huì)出現(xiàn),。資源稀缺，藥材價(jià)格會(huì)大幅上漲,，有些企業(yè)不足量投料,，造成藥品質(zhì)量下降；由于資源短缺,，一些優(yōu)質(zhì)的藏藥品種無法保證正常的生產(chǎn),。國(guó)家和政府雖然有針對(duì)藏藥材的計(jì)劃和措施，但作為企業(yè)研發(fā)藏藥新藥時(shí),，保護(hù)性的開發(fā)應(yīng)該是考慮的因素之一,。

四、管理與發(fā)展的相互促進(jìn)
隨著《藥品管理法》和新的《藥品注冊(cè)管理辦法》的實(shí)施,，管理力度的提高,，藏藥新藥的研制開發(fā)水平必將要適應(yīng)形勢(shì)發(fā)展的要求，同時(shí)期待新藏藥在科學(xué)合理,、安全,、有效,、質(zhì)量可控原則下取得長(zhǎng)足的進(jìn)步和更快的發(fā)展，把傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)與現(xiàn)代科技,、生產(chǎn)工藝進(jìn)一步結(jié)合起來,，提高藏藥研制、開發(fā),、生產(chǎn)的綜合實(shí)力和整體水平,，加快傳統(tǒng)藏藥的劑型改良；同時(shí)也能注重藏藥材資源的合理保護(hù)和科學(xué)利用,，促進(jìn)藏醫(yī)藥生產(chǎn)與國(guó)際國(guó)內(nèi)接軌,，發(fā)展壯大藏藥產(chǎn)業(yè)，創(chuàng)出優(yōu)勢(shì)品牌,，進(jìn)軍國(guó)內(nèi)市場(chǎng),，拓展國(guó)際市場(chǎng)，使藏藥發(fā)展盡快與國(guó)際接軌,，使藏醫(yī)藏藥更加充滿生機(jī)和活力,，造福更多的患者，從而推動(dòng)藏藥向國(guó)際化,、產(chǎn)業(yè)化,、現(xiàn)代化方向邁進(jìn)。
藏醫(yī)藥有著２０００多年的歷史,，它不僅有著科學(xué),、系統(tǒng)的理論體系，而且其藥物學(xué)也相當(dāng)發(fā)達(dá),，藏藥在其幾千年的發(fā)展過程中,，為藏族人民的繁衍生息、保障生命健康作出了巨大貢獻(xiàn),，許多現(xiàn)代醫(yī)學(xué)無法治愈的疑難病癥,，藏藥對(duì)其有著顯著的療效。尤其是在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的孕育下,，藏藥已揭開神秘的面紗,，應(yīng)向世人展示出其獨(dú)特魅力。