中藥仿制藥申報資料中常見問題及注意事項
常見問題：
（一）生產(chǎn)工藝：
1,、原標(biāo)準(zhǔn)中沒有明確關(guān)鍵工藝參數(shù)，如溶劑種類、溶劑用量,、提取時間,、提取次數(shù),、干燥溫度、輔料用量等,，且在仿制藥品的工藝中仍然未予明確；或者雖然明確了工藝參數(shù),，但未提供確定工藝參數(shù)的實驗依據(jù),。
2、確定工藝條件時只以干膏提取率作為考察指標(biāo),，沒有結(jié)合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高選擇檢測指標(biāo),。
3、考察工藝條件時正交試驗所投藥材量太少,，試驗誤差較大,，得出的結(jié)論不可靠。
4,、仿制企業(yè)改用新的生產(chǎn)設(shè)備及選用新的輔料或制粒方法等成型工藝,，沒有提供充分的試驗數(shù)據(jù)來說明與原工藝條件生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的異同。
（二）質(zhì)量研究
1,、對原標(biāo)準(zhǔn)中的檢驗方法需修訂的,，沒有提出充分的修訂理由且未進(jìn)行方法比較研究。
2,、起草說明不夠詳細(xì),，沒有反映全部的實驗結(jié)果，缺少必要的圖譜及參考文獻(xiàn),。
3,、檢測指標(biāo)的選定沒有按君、臣,、佐,、使來選有效成分或指標(biāo)成分進(jìn)行定性、定量研究,。
4,、劇毒藥、有毒藥沒有制定限度檢查項,。
5,、原標(biāo)準(zhǔn)中沒有含量測定項的品種，沒有增加含量測定方法,；或增加了含量測定方法而沒有提供方法學(xué)研究資料如提取條件的選擇,、重復(fù)性、精密度,、回收率試驗等,。
6,、中西藥復(fù)方的品種沒有研究建立每一味化學(xué)藥成分的含量測定方法。
7,、對由于所測成分含量太低（小于萬分之一）或由于其它原因不能完成含量測定方法的,，沒有提供詳細(xì)的研究資料并酌情增加浸出物的測定方法。
8,、制定含量限度提供的數(shù)據(jù)太少,。由于仿制藥為直接批準(zhǔn)生產(chǎn)，應(yīng)選用多批藥材,、生產(chǎn)至少10批成品,，提供20個數(shù)據(jù)來制定。對藥材含量相差較大的,，沒有制定藥材的含量范圍,。沒有說明藥材含量與成品含量之間的關(guān)系。
9,、增加的檢測指標(biāo)沒有提供自檢報告,，沒有送省藥檢所進(jìn)行復(fù)核并出具檢驗報告及復(fù)核意見、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。
（三）穩(wěn)定性考察沒有按修訂提高后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)重新進(jìn)行全面考察,；沒有說明試驗所用具體包裝；對于多包裝品種如瓶裝和鋁箔同時使用,，僅對一種包裝的樣品進(jìn)行了穩(wěn)定性試驗,。
（四）對處方中有較多毒劇藥材，有不良反應(yīng)報道的品種,，沒有檢索不良反應(yīng)情況并考慮增加相應(yīng)的注意事項,。
（五）沒有提供根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局第23號令(《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定（暫行）》),、《關(guān)于下發(fā)“藥品說明書規(guī)范細(xì)則（暫行）”的通知》,、《關(guān)于印發(fā)<藥品包裝、標(biāo)簽規(guī)范細(xì)則（暫行）>的通知》,、《關(guān)于做好統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號工作的補充通知》等文件要求所設(shè)計的包裝,、標(biāo)簽樣稿。沒有說明內(nèi),、外包裝材料的名稱,。
注意事項：
1、原標(biāo)準(zhǔn)中沒有處方量或制法,、制成總量,、沒有明確關(guān)鍵工藝的具體工藝參數(shù)如溶劑種類、提取次數(shù),、藥物粉碎與提取的比例（如處方中有的藥物一部分粉碎入藥,，一部分提取后以提取物入藥）等,，又無法提供其合法來源依據(jù)的品種，不宜仿制,?；蛘呦雀闱宕藯l件后，能提供相應(yīng)的合法來源依據(jù)的資料,，再進(jìn)行仿制,。
2、對處方中含有馬兜鈴酸的藥材的品種,，不宜仿制。
3,、注射劑已暫停仿制,。
4、對處方中沒有法定標(biāo)準(zhǔn)的藥材,，應(yīng)搞清其藥材基源,，制定標(biāo)準(zhǔn)，并請省藥檢所復(fù)核后申報,。
5,、按照中藥仿制藥試行標(biāo)準(zhǔn)要求，原生產(chǎn)工藝條件只可細(xì)化不可改變,；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高應(yīng)在符合原標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行提高,；提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的工作應(yīng)完成并送省藥檢所復(fù)核后再申報。
6,、需對原標(biāo)準(zhǔn)中方法進(jìn)行修訂的應(yīng)慎重,，應(yīng)對原標(biāo)準(zhǔn)與新修訂方法進(jìn)行比較研究，提出充分的理由,。
7,、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)應(yīng)盡量提供室溫留樣考察數(shù)據(jù)，說明試驗所用具體包裝,。
8,、建議在仿制立項前，查閱資料或咨詢藥典會,、藥檢所,，看被仿制藥原標(biāo)準(zhǔn)是否有修訂件等。
9,、應(yīng)根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局第23號令(《藥品包裝,、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定（暫行）》)、《關(guān)于下發(fā)“藥品說明書規(guī)范細(xì)則（暫行）”的通知》,、《關(guān)于印發(fā)<藥品包裝,、標(biāo)簽規(guī)范細(xì)則（暫行）>的通知》,、《關(guān)于做好統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號工作的補充通知》等文件要求，設(shè)計的包裝,、標(biāo)簽樣稿,。標(biāo)簽包括內(nèi)包裝標(biāo)簽與外包裝標(biāo)簽，其內(nèi)容不得超過使用說明書所限定的內(nèi)容,，并且文字表達(dá)應(yīng)與說明書一致,，采用黑白樣稿、用Word格式編輯,，最好不要添加圖片等不可編輯性的東西,。說明內(nèi)、外包裝材料的名稱,。
我們把一年來在中藥仿制藥的審評中常見的問題匯總后告知大家,，供研制單位參考，以期在仿制藥的研制中少走彎路,，提高研制與審評雙方的工作效率,。
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