中藥一類新藥特殊毒理,、藥代動力學和藥理學規(guī)范要求（草案）
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2002/06/05 01:48:32 PM
目前中藥一類新藥研究和審評尚缺少比較明確的技術(shù)要求,，為了促進研究開發(fā)、為審評提供依據(jù),，審評一部組織了化學藥和中藥的藥理,、毒理、藥代動力學方面的專家,。在4個月的時間里，先后召開了四次討論會,，參加討論會的專家近50人次?，F(xiàn)就4次討論會的內(nèi)容擬就了中藥一類新藥特殊毒理、藥代動力學和藥理學技術(shù)要求（草案）,。希望以此促進中藥一類新藥的研究,，提高中藥一類新藥的研制水平，同時也期待醫(yī)藥界的專家及同行們提出寶貴意見,，通過研究者和審評者的共同努力促進我國的中醫(yī)藥事業(yè)健康發(fā)展,。
中藥一類新藥特殊毒理、藥代動力學
和藥理學技術(shù)要求（草案）
一．總則
1,、中藥一類新藥特殊毒理,、藥代動力學、藥理藥效學原則上與化學藥品一類新藥要求一致,。
2．一類新藥與現(xiàn)已上市同類主導治療藥比較,，應具有明顯特點。
3,、與原藥材已有國家標準的粗提物或有效部位比較,，應具有明顯特點。
4．必要時由SDA指定有關(guān)單位對有關(guān)實驗進行驗證復核。
5,、對受試物的要求：中藥一類新藥,，有效成分（主成分）應達到90%以上，但各批原料（或制劑）之間的含量應保持相對穩(wěn)定,；對主成分之外的其它組成成分的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)應做相應的探索性研究,，含量相對較高的成分的變化范圍應相對穩(wěn)定。
二．特殊毒理學
1．生殖毒性試驗
中藥一類新藥生殖毒性試驗需做一般生殖毒性試驗,、致畸敏感期毒性試驗,、圍產(chǎn)期毒性試驗三段。試驗動物選用大鼠,。其中致畸敏感期需選擇兩種動物（大鼠和兔）進行試驗,。致畸敏感期兔試驗、圍產(chǎn)期毒性可在臨床試驗期間進行,。
以上原則要求適用于一般一類新藥,；但部分藥物如果申報單位有依據(jù)認為有特殊性，可免做部分或全部試驗者,，可由申報單位提出申請,，并提供依據(jù)，充分表述理由,，經(jīng)SDA藥審中心認可后可以免做,。如部分抗腫瘤藥、老年性用藥,、搶救藥物（用藥次數(shù)極少,、用藥時間短）等。
2．致癌試驗
可參照ICH規(guī)定,，根據(jù)已知的危險因素,、擬定的適應癥、用藥周期,、用藥人群考慮,。
①臨床上連續(xù)用藥6個月以上的藥物及慢性或復發(fā)性疾病需間斷性長期反復用于治療的藥物，需進行致癌試驗,；
②在長期毒性試驗中發(fā)現(xiàn)癌前病變的藥物或?qū)儆谂c人相關(guān)的具有潛在致癌性的同類化合物,，需進行致癌試驗；
③明確有遺傳毒性的藥物,，往往具有致癌性,，如預計這類藥物長期應用，應進行致癌性研究,；
④腫瘤治療劑或應用于預計壽命短暫人群的藥物則不必進行致癌試驗,。致癌試驗可在臨床試驗期間完成,。
但原藥材有國家標準，且文獻報道無“三致”作用,，提取的同結(jié)構(gòu)類型化合物無致癌作用且該受試物致突變試驗結(jié)果陰性,、生殖毒性試驗結(jié)果陰性和長期毒性試驗未發(fā)現(xiàn)有增生作用者可免做致癌試驗。
三．藥代動力學
1．進行藥代動力學研究的樣品必須為原料藥（有效成分）或臨床用制劑,，不得使用標準品,。
2．藥代動力學研究中應采用三種劑量、兩種動物,；采用的劑量應在藥效學有效劑量和長期毒性實驗劑量區(qū)間,；低劑量接近藥效學劑量。
3．藥代動力學研究時,，其給藥途徑之一必須與擬臨床用藥途徑一致,。口服藥物應提供生物利用度數(shù)據(jù),，如無法提供,，應充分說明理由。
4．體內(nèi)藥物濃度檢測方法,，應符合生物樣品測定的要求,。應選用適宜的檢測方法以排除相關(guān)物質(zhì)的干擾。
5．當測定原形藥物的藥動學過程不能解釋藥效時,，應研究活性代謝物,，對可能的原因作出分析。
四,、藥理藥效學
中藥一類新藥應進行藥效學作用機制初步研究,，原則上應在申請臨床研究時提供相應資料。
審評一部
2002年6月
