中藥一類新藥特殊毒理,、藥代動力學(xué)和藥理學(xué)規(guī)范要求（草案）
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2002/06/05 01:48:32 PM
目前中藥一類新藥研究和審評尚缺少比較明確的技術(shù)要求,，為了促進(jìn)研究開發(fā)、為審評提供依據(jù),，審評一部組織了化學(xué)藥和中藥的藥理,、毒理、藥代動力學(xué)方面的專家,。在4個月的時間里,，先后召開了四次討論會，參加討論會的專家近50人次?，F(xiàn)就4次討論會的內(nèi)容擬就了中藥一類新藥特殊毒理,、藥代動力學(xué)和藥理學(xué)技術(shù)要求（草案）。希望以此促進(jìn)中藥一類新藥的研究,，提高中藥一類新藥的研制水平,，同時也期待醫(yī)藥界的專家及同行們提出寶貴意見，通過研究者和審評者的共同努力促進(jìn)我國的中醫(yī)藥事業(yè)健康發(fā)展,。
中藥一類新藥特殊毒理,、藥代動力學(xué)
和藥理學(xué)技術(shù)要求（草案）
一．總則
1、中藥一類新藥特殊毒理,、藥代動力學(xué),、藥理藥效學(xué)原則上與化學(xué)藥品一類新藥要求一致。
2．一類新藥與現(xiàn)已上市同類主導(dǎo)治療藥比較,，應(yīng)具有明顯特點(diǎn),。
3、與原藥材已有國家標(biāo)準(zhǔn)的粗提物或有效部位比較,，應(yīng)具有明顯特點(diǎn),。
4．必要時由SDA指定有關(guān)單位對有關(guān)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證復(fù)核。
5,、對受試物的要求：中藥一類新藥,，有效成分（主成分）應(yīng)達(dá)到90%以上，但各批原料（或制劑）之間的含量應(yīng)保持相對穩(wěn)定,；對主成分之外的其它組成成分的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)應(yīng)做相應(yīng)的探索性研究,，含量相對較高的成分的變化范圍應(yīng)相對穩(wěn)定。
二．特殊毒理學(xué)
1．生殖毒性試驗(yàn)
中藥一類新藥生殖毒性試驗(yàn)需做一般生殖毒性試驗(yàn),、致畸敏感期毒性試驗(yàn),、圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)三段。試驗(yàn)動物選用大鼠,。其中致畸敏感期需選擇兩種動物（大鼠和兔）進(jìn)行試驗(yàn),。致畸敏感期兔試驗(yàn)、圍產(chǎn)期毒性可在臨床試驗(yàn)期間進(jìn)行。
以上原則要求適用于一般一類新藥,；但部分藥物如果申報單位有依據(jù)認(rèn)為有特殊性,，可免做部分或全部試驗(yàn)者，可由申報單位提出申請,，并提供依據(jù),，充分表述理由，經(jīng)SDA藥審中心認(rèn)可后可以免做,。如部分抗腫瘤藥,、老年性用藥、搶救藥物（用藥次數(shù)極少,、用藥時間短）等,。
2．致癌試驗(yàn)
可參照ICH規(guī)定，根據(jù)已知的危險因素,、擬定的適應(yīng)癥,、用藥周期、用藥人群考慮,。
①臨床上連續(xù)用藥6個月以上的藥物及慢性或復(fù)發(fā)性疾病需間斷性長期反復(fù)用于治療的藥物,，需進(jìn)行致癌試驗(yàn)；
②在長期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)癌前病變的藥物或?qū)儆谂c人相關(guān)的具有潛在致癌性的同類化合物,，需進(jìn)行致癌試驗(yàn),；
③明確有遺傳毒性的藥物，往往具有致癌性,，如預(yù)計(jì)這類藥物長期應(yīng)用,，應(yīng)進(jìn)行致癌性研究；
④腫瘤治療劑或應(yīng)用于預(yù)計(jì)壽命短暫人群的藥物則不必進(jìn)行致癌試驗(yàn),。致癌試驗(yàn)可在臨床試驗(yàn)期間完成,。
但原藥材有國家標(biāo)準(zhǔn)，且文獻(xiàn)報道無“三致”作用,，提取的同結(jié)構(gòu)類型化合物無致癌作用且該受試物致突變試驗(yàn)結(jié)果陰性、生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果陰性和長期毒性試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有增生作用者可免做致癌試驗(yàn),。
三．藥代動力學(xué)
1．進(jìn)行藥代動力學(xué)研究的樣品必須為原料藥（有效成分）或臨床用制劑,，不得使用標(biāo)準(zhǔn)品。
2．藥代動力學(xué)研究中應(yīng)采用三種劑量,、兩種動物,；采用的劑量應(yīng)在藥效學(xué)有效劑量和長期毒性實(shí)驗(yàn)劑量區(qū)間；低劑量接近藥效學(xué)劑量,。
3．藥代動力學(xué)研究時,，其給藥途徑之一必須與擬臨床用藥途徑一致。口服藥物應(yīng)提供生物利用度數(shù)據(jù),，如無法提供,，應(yīng)充分說明理由。
4．體內(nèi)藥物濃度檢測方法,，應(yīng)符合生物樣品測定的要求,。應(yīng)選用適宜的檢測方法以排除相關(guān)物質(zhì)的干擾。
5．當(dāng)測定原形藥物的藥動學(xué)過程不能解釋藥效時,，應(yīng)研究活性代謝物,，對可能的原因作出分析。
四,、藥理藥效學(xué)
中藥一類新藥應(yīng)進(jìn)行藥效學(xué)作用機(jī)制初步研究,，原則上應(yīng)在申請臨床研究時提供相應(yīng)資料。
審評一部
2002年6月
