治療肝纖維化,、脂肪肝中藥新藥臨床試驗的
肝穿等相關(guān)問題研討會會議紀要
2002年5月24日上午,，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心審評一部臨床組在北京鐵道大廈二樓第九會議室召開了“治療肝纖維化、脂肪肝中藥新藥臨床試驗的肝穿等相關(guān)問題研討會”,，到會的專家有劉平,、王寶恩、王泰齡,、范建高、周學文,、姚乃禮,、田德祿、李亞峰,，與會專家各抒己見,，經(jīng)過認真討論，形成了專家意見,。會后藥審中心審評一部臨床組又對專家意見進行了仔細研究,，并在此基礎(chǔ)上結(jié)合審評實踐擬定了本次研討會的會議紀要，內(nèi)容如下：
一,、肝穿問題
1）在治療肝纖維化中藥新藥II期臨床試驗中,，進行用藥前后兩次肝穿的受試者例數(shù)，試驗組：對照組不得少于30：30,。
2）在III期臨床試驗中,，倡導進行符合統(tǒng)計學要求的、部分用藥前后的二次肝穿,。
3）肝組織學療效判斷方法建議同時采用“炎癥,、纖維化積分”與“分級、分期”兩套方法進行,，并應(yīng)注意盲法讀片等質(zhì)控問題,。
二、肝纖維化血清學指標的檢測
由于國內(nèi)目前所用試劑盒的檢測結(jié)果尚不夠穩(wěn)定,，因此,，要求使用同一批號的試劑盒對血清標本同批進行檢測，嚴格控制各項檢測條件,。
三,、臨床試驗單位問題
臨床試驗單位應(yīng)以中醫(yī)臨床試驗基地為牽頭單位,，可以實事求是地允許部分西醫(yī)院參與，中醫(yī)人員應(yīng)負責對西醫(yī)院的中醫(yī)證候記錄進行質(zhì)控,。
四,、對照藥
鑒于和絡(luò)舒肝膠囊近年來作為陽性對照藥未被證實對肝組織學具有改善作用，故該藥今后在治療肝纖維化中藥新藥的臨床試驗中不宜再作為陽性對照藥使用,。
五,、隨訪
停藥后的隨訪時間不得少于6個月。
六,、適應(yīng)證
應(yīng)將肝纖維化與早期肝硬化作為兩個不同的適應(yīng)證來看待,，中藥新藥對這兩個適應(yīng)證的療效必需通過不同的臨床試驗分別加以考察，不宜簡單地將組織學分期為IV期的肝纖維化確診為早期肝硬化,。
七,、關(guān)于治療脂肪肝中藥新藥的相關(guān)問題
大多數(shù)情況下，脂肪肝通過影象學檢查即可確診,，無需肝穿介入,。在選擇適應(yīng)證時要明確病因分類，應(yīng)將酒精性脂肪肝與非酒精性脂肪肝區(qū)分開來,，目前以非酒精性脂肪肝為入選適應(yīng)證較妥,，還要注意排除預(yù)后兇險的妊娠急性脂肪肝。在療效判定時,，建議以影象學肝/脾CT值比值為主,，同時結(jié)合肝功能、血脂等指標,，鼓勵應(yīng)用符合統(tǒng)計學要求的肝組織病理學檢測觀察治療脂肪肝中藥新藥的療效,。應(yīng)注意中醫(yī)證候的入選標準及改善情況的觀察。
以上即為本次研討會的會議紀要,，希望能對研制單位做好治療肝纖維化,、脂肪肝中藥新藥的研制工作起到促進作用。同時,，也希望其他未到會的專家及廣大研制單位發(fā)表看法,，以期使新藥研制及審評工作更加科學、合理,。
藥品審評中心審評一部
2002年6月
