治療肝纖維化,、脂肪肝中藥新藥臨床試驗(yàn)的
肝穿等相關(guān)問(wèn)題研討會(huì)會(huì)議紀(jì)要
2002年5月24日上午，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心審評(píng)一部臨床組在北京鐵道大廈二樓第九會(huì)議室召開(kāi)了“治療肝纖維化,、脂肪肝中藥新藥臨床試驗(yàn)的肝穿等相關(guān)問(wèn)題研討會(huì)”,，到會(huì)的專家有劉平、王寶恩,、王泰齡、范建高,、周學(xué)文,、姚乃禮、田德祿,、李亞峰,，與會(huì)專家各抒己見(jiàn)，經(jīng)過(guò)認(rèn)真討論,，形成了專家意見(jiàn),。會(huì)后藥審中心審評(píng)一部臨床組又對(duì)專家意見(jiàn)進(jìn)行了仔細(xì)研究，并在此基礎(chǔ)上結(jié)合審評(píng)實(shí)踐擬定了本次研討會(huì)的會(huì)議紀(jì)要,，內(nèi)容如下：
一,、肝穿問(wèn)題
1）在治療肝纖維化中藥新藥II期臨床試驗(yàn)中，進(jìn)行用藥前后兩次肝穿的受試者例數(shù),，試驗(yàn)組：對(duì)照組不得少于30：30,。
2）在III期臨床試驗(yàn)中，倡導(dǎo)進(jìn)行符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的,、部分用藥前后的二次肝穿,。
3）肝組織學(xué)療效判斷方法建議同時(shí)采用“炎癥、纖維化積分”與“分級(jí),、分期”兩套方法進(jìn)行,，并應(yīng)注意盲法讀片等質(zhì)控問(wèn)題。
二,、肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)
由于國(guó)內(nèi)目前所用試劑盒的檢測(cè)結(jié)果尚不夠穩(wěn)定，因此，要求使用同一批號(hào)的試劑盒對(duì)血清標(biāo)本同批進(jìn)行檢測(cè),，嚴(yán)格控制各項(xiàng)檢測(cè)條件,。
三、臨床試驗(yàn)單位問(wèn)題
臨床試驗(yàn)單位應(yīng)以中醫(yī)臨床試驗(yàn)基地為牽頭單位,，可以實(shí)事求是地允許部分西醫(yī)院參與,，中醫(yī)人員應(yīng)負(fù)責(zé)對(duì)西醫(yī)院的中醫(yī)證候記錄進(jìn)行質(zhì)控。
四,、對(duì)照藥
鑒于和絡(luò)舒肝膠囊近年來(lái)作為陽(yáng)性對(duì)照藥未被證實(shí)對(duì)肝組織學(xué)具有改善作用,，故該藥今后在治療肝纖維化中藥新藥的臨床試驗(yàn)中不宜再作為陽(yáng)性對(duì)照藥使用。
五,、隨訪
停藥后的隨訪時(shí)間不得少于6個(gè)月,。
六、適應(yīng)證
應(yīng)將肝纖維化與早期肝硬化作為兩個(gè)不同的適應(yīng)證來(lái)看待,，中藥新藥對(duì)這兩個(gè)適應(yīng)證的療效必需通過(guò)不同的臨床試驗(yàn)分別加以考察,，不宜簡(jiǎn)單地將組織學(xué)分期為IV期的肝纖維化確診為早期肝硬化。
七,、關(guān)于治療脂肪肝中藥新藥的相關(guān)問(wèn)題
大多數(shù)情況下,，脂肪肝通過(guò)影象學(xué)檢查即可確診，無(wú)需肝穿介入,。在選擇適應(yīng)證時(shí)要明確病因分類,，應(yīng)將酒精性脂肪肝與非酒精性脂肪肝區(qū)分開(kāi)來(lái)，目前以非酒精性脂肪肝為入選適應(yīng)證較妥,，還要注意排除預(yù)后兇險(xiǎn)的妊娠急性脂肪肝,。在療效判定時(shí)，建議以影象學(xué)肝/脾CT值比值為主,，同時(shí)結(jié)合肝功能,、血脂等指標(biāo)，鼓勵(lì)應(yīng)用符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的肝組織病理學(xué)檢測(cè)觀察治療脂肪肝中藥新藥的療效,。應(yīng)注意中醫(yī)證候的入選標(biāo)準(zhǔn)及改善情況的觀察,。
以上即為本次研討會(huì)的會(huì)議紀(jì)要，希望能對(duì)研制單位做好治療肝纖維化,、脂肪肝中藥新藥的研制工作起到促進(jìn)作用,。同時(shí)，也希望其他未到會(huì)的專家及廣大研制單位發(fā)表看法,，以期使新藥研制及審評(píng)工作更加科學(xué),、合理。
藥品審評(píng)中心審評(píng)一部
2002年6月
