有關(guān)體外生物診斷試劑說(shuō)明書撰寫的建議
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2003/09/24 01:40:06 PM
 
有關(guān)體外生物診斷試劑說(shuō)明書撰寫的建議
生物制品及體外診斷試劑組 張麗

為加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，規(guī)范藥品的包裝,、標(biāo)簽和說(shuō)明書,，以利于藥品的運(yùn)輸、貯藏和使用,，保證人民用藥安全有效,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2000/10/15日發(fā)布了關(guān)于《藥品包裝,、標(biāo)簽和說(shuō)明書管理規(guī)定》的第23號(hào)令，對(duì)藥品包裝,、標(biāo)簽和說(shuō)明書的撰寫,，作了明確的規(guī)定,。但體外生物診斷試劑作為一種診斷用藥,在說(shuō)明書的撰寫方面與治療用藥品的說(shuō)明書有許多不同, 又由于診斷試劑產(chǎn)品的學(xué)科跨度大、品種繁雜,，申報(bào)單位對(duì)于如何撰寫體外生物診斷試劑的說(shuō)明書不十分明確,，在審評(píng)過(guò)程中，說(shuō)明書反復(fù)修改的比列較高,，嚴(yán)重的影響了整體審評(píng)效率?，F(xiàn)參照23號(hào)令、EMEA,、FDA,、IFCC等有關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)體外生物診斷試劑說(shuō)明書格式,、說(shuō)明書中各項(xiàng)內(nèi)容的書寫提出建議,，并附一個(gè)產(chǎn)品說(shuō)明書范例（虛擬），以供研發(fā)者在書寫產(chǎn)品說(shuō)明書時(shí)參考,、借鑒,。

一 體外生物診斷試劑說(shuō)明書格式：

××××說(shuō)明書

【藥品名稱】
通用名：
商品名：
英文名：
漢語(yǔ)拼音：
【使用目的】
【試驗(yàn)原理】
【主要組成成份】
【適用儀器】
【樣本要求】
【試驗(yàn)方法】
【對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的解釋】
【該試驗(yàn)方法的局限性】
【產(chǎn)品性能指標(biāo)】
【注意事項(xiàng)】
【包裝、規(guī)格】
【貯存】
【有效期】
【批準(zhǔn)文號(hào)】
【生產(chǎn)企業(yè)電話及傳真】
企業(yè)名稱：
地 址：
郵政編碼：
電話號(hào)碼：
傳真號(hào)碼：
網(wǎng) 址：

二 各項(xiàng)內(nèi)容書寫的說(shuō)明：

【藥品名稱】
1. 通用名,；漢語(yǔ)拼音；英文名：
通用名須采用國(guó)家批準(zhǔn)的法定名稱,。
如該品屬《中國(guó)生物制品規(guī)程》（以下簡(jiǎn)稱“規(guī)程”）收載的品種,，其通用名、漢語(yǔ)拼音及英文名應(yīng)與“規(guī)程”一致,；非規(guī)程收載的品種,，其通用名稱須按體外生物診斷試劑的命名原則命名既：被測(cè)物+方法+診斷（檢測(cè)）+試劑（盒）
2．商品名：不得用外文字母、漢語(yǔ)拼音或阿拉伯?dāng)?shù)字代替,。不應(yīng)造成醫(yī)療使用的誤解或不便,，不能暗示使用目的，應(yīng)有工商行政管理部門核準(zhǔn)注冊(cè)的報(bào)告,?！臼褂媚康摹?br /> 說(shuō)明使用目的如：定性或定量測(cè)定、篩查,、家用,、確認(rèn)等。
【試驗(yàn)原理,、方法】
詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)原理,、方法，該試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)及其局限性,。
【主要組成成份】
1.對(duì)于供應(yīng)商提供的試劑組份： (1)說(shuō)明名稱,、數(shù)量,、每個(gè)組成成份在反應(yīng)體系中的比例或濃度，如果對(duì)于正確的操作很重要,，應(yīng)提供其生物學(xué)來(lái)源,、活性及其它特性。(2)明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組份是否可以互換,。
2.對(duì)于供應(yīng)商沒(méi)有提供,，但對(duì)該試驗(yàn)必須的試劑組份：供應(yīng)商應(yīng)列出此類試劑的名稱、純度,，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息,。
3. 對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）和質(zhì)控品：（1）說(shuō)明主要組成成份和其生物學(xué)來(lái)源。（2）注明標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）的定值及其溯源性,。注明標(biāo)準(zhǔn)品的定值,、質(zhì)控品的允許范圍。
【適用儀器】
應(yīng)提供與儀器有關(guān)的所有信息以便用戶能夠作出最好的選擇,。
【樣本要求】
應(yīng)在以下幾方面進(jìn)行說(shuō)明：
1.在樣本收集過(guò)程中的特別注意事項(xiàng),，包括該試驗(yàn)要求患者所作的準(zhǔn)備工作。
2.為保證樣本各組份穩(wěn)定所必須的抗凝劑或保護(hù)劑,。
3.已知的干擾物,。
4.能夠保證樣本穩(wěn)定的貯藏、處理和運(yùn)輸方法,。
【試驗(yàn)方法】
為保證試驗(yàn)的正確進(jìn)行,，應(yīng)在以下幾方面，對(duì)試驗(yàn)的每一步進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明：
1. 試劑配制：各試劑組份的稀釋,、混合及其它必要的程序,，包括試劑的貯藏條件、工作液的穩(wěn)定性,，以及作為稀釋劑或作為溶劑的液體種類,。列出不穩(wěn)定或變性的物理、生物或化學(xué)指標(biāo),。
2. 必須滿足的試驗(yàn)條件：如 pH值,、溫度、每一步試驗(yàn)所需的時(shí)間,、波長(zhǎng),、最終反應(yīng)產(chǎn)物的穩(wěn)定性等。試驗(yàn)過(guò)程中必須注意的事項(xiàng),。
3.校準(zhǔn)程序（如果需要）：標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）的準(zhǔn)備和使用,，空白的使用及標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制。
4.質(zhì)量控制程序：質(zhì)控物的使用,、質(zhì)量控制方法,。
5. 試驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算,，包括對(duì)每個(gè)系數(shù)及對(duì)每個(gè)計(jì)算步驟的解釋。如果可能,，應(yīng)舉例說(shuō)明,。
6. 參考值及其確定方法。
【對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的解釋】
說(shuō)明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素,，說(shuō)明在何種情況下需要采用更特異或更靈敏的方法進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn),，建議采用的試驗(yàn)方法。
【該試驗(yàn)方法的局限性】
說(shuō)明該試驗(yàn)方法的局限性,。
【產(chǎn)品性能指標(biāo)】
說(shuō)明該產(chǎn)品的性能指標(biāo)包括靈敏度,、準(zhǔn)確性、特異性,、精密度,、可報(bào)告范圍等。
【注意事項(xiàng)】
注明必要的注意事項(xiàng)如本品僅用于體外診斷等,。
【包裝,、規(guī)格】
注明可測(cè)試的樣本數(shù)。
【貯藏】
具體條件（溫度,、干濕,、明暗）的表示方法按藥典要求。
【有效期】
系指被批準(zhǔn)的該產(chǎn)品使用有期限,。
【批準(zhǔn)文號(hào)】
系指國(guó)家批準(zhǔn)的生產(chǎn)文號(hào),。
【生產(chǎn)企業(yè)】
系指該產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)，按下列方式列出：
企業(yè)名稱：
地址：（須標(biāo)詳細(xì)地址）
郵政編碼：
電話和傳真號(hào)碼：須標(biāo)明國(guó)內(nèi)區(qū)號(hào),。
網(wǎng)址：(如無(wú)網(wǎng)址可不寫，此項(xiàng)不保留)

三 范例：

****定量測(cè)定試劑盒（酶聯(lián)免疫法）
說(shuō)明書

[藥品名稱]
通用名：****定量測(cè)定試劑盒（酶聯(lián)免疫法）

[使用目的]
用于EDTA抗凝全血樣本中****的定量測(cè)定,。

[試驗(yàn)原理]
****是一種來(lái)源于真菌,、具有很強(qiáng)的免疫抑制性的大環(huán)內(nèi)脂。它可以抑制混合的淋巴細(xì)胞反應(yīng)產(chǎn)生T細(xì)胞毒素,，在臨床上有很好的免疫抑制效果,。****抑制細(xì)胞內(nèi)的磷酸脂酶，使IL-2和IL-2受體對(duì)激活的T細(xì)胞產(chǎn)生免疫抑制性,。****是通過(guò)肝臟中的P450 IIIA酶代謝,，其中5%通過(guò)尿液排泄，95%通過(guò)膽汁排泄,。
****主要用于防止肝移植患者的器官受損,，也可用于腎、心和骨髓移植等患者,。雖然****有很好的臨床療效,，但也會(huì)產(chǎn)生副作用,，其副作用與環(huán)孢A 大致相似如會(huì)引起腎中毒，胃腸不好和神經(jīng)中毒等一些病癥,。
本品采用了競(jìng)爭(zhēng)法酶聯(lián)免疫試驗(yàn)原理：用羊抗鼠IgG包被微孔板,，將標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控和樣本加入酶標(biāo)板,、再加入****單克隆抗體,，在室溫下孵育30分鐘后加入****辣根過(guò)氧化物酶工作液后孵育60分鐘，洗板,。再加入顯色劑孵育15分鐘,。最后加入酸終止反應(yīng)，通過(guò)雙波長(zhǎng)450/630納米測(cè)定吸光度,，反應(yīng)產(chǎn)物顏色與樣本中的****含量成反比,，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線得到樣本中****的濃度。

[試劑主要組成成分]
1,、酶標(biāo)板 96孔/板 抗鼠IgG包被,。
2、抗體 8ml/瓶 保存于TRIS緩沖液中的鼠****單克隆抗體,。
3,、酶標(biāo)記物 2ml/瓶 辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的****。
4,、酶標(biāo)記物稀釋液 9 ml/瓶
5,、標(biāo)準(zhǔn)品 五瓶 0.5ml/瓶
保存在全血樣本中的純****，添加有防腐劑,。標(biāo)準(zhǔn)品的濃度為 0.3,、1.0、3.0,、10,、30ng/ml，可直接使用,。儲(chǔ)存在零下18至25攝氏度可穩(wěn)定至效期,。允許三次凍融。該標(biāo)準(zhǔn)品經(jīng)FUJISAWA醫(yī)藥公司高度提純的****標(biāo)定,。
6,、零標(biāo)準(zhǔn)品NSB 2ml/瓶
保存在全血樣本中并添加有防腐劑，可直接使用.儲(chǔ)存在零下18至25攝氏度可穩(wěn)定至效期,，允許三次凍融,。
7、質(zhì)控物 二瓶0.5 ml/瓶 靶值及允許范圍分別為:
保存在全血樣本中的純****并添加有防腐劑,，可直接使用,，儲(chǔ)存在零下18至25攝氏度可穩(wěn)定至效期,，允許三次凍融。
8,、顯色劑 22ml/瓶 TMB
9,、終止液 50ml/瓶 2N H2SO4
10、濃縮洗液 50ml/瓶
11,、消化試劑 10 ml/瓶 含有皂角甙和鈣的蛋白酶凍干混合物
12,、蓋板 1個(gè)

[儀器]
1、 具有雙波長(zhǎng)檢測(cè)能力的酶標(biāo)儀,。
2,、 微孔板清洗器。

[樣本要求]
50微升EDTA抗凝的全血樣本,。
采靜脈血于5或10ml空玻璃管中,，使用EDTA作抗凝劑（7.2mg/5ml全血）。如果樣本不立即使用,，可在零下18至25攝氏度儲(chǔ)存6個(gè)月,。對(duì)于沒(méi)有立即處理的新樣本或已經(jīng)儲(chǔ)存在零下18至25攝氏度的樣本，試驗(yàn)前需完全混勻,。新樣本和冷藏樣本的測(cè)定結(jié)果有一定的區(qū)別,，因此針對(duì)同一患者，應(yīng)使用同一種類型的樣本,。（也就是說(shuō)應(yīng)使用新樣本或使用冷藏樣本而不應(yīng)將兩者混合）,，高濃度的脂類、膽紅素或微生物污染對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響尚未確定,。

[試驗(yàn)方法]
1,、將濃縮洗液按1:10的比例用蒸餾水或去離子水稀釋。
2,、取每個(gè)濃度的標(biāo)準(zhǔn)品,、零標(biāo)準(zhǔn)品NSB、質(zhì)控物和樣本50μL加入相應(yīng)標(biāo)簽的試管中,。
5、用蒸餾水或去離子水復(fù)溶20ml消化試劑,，該試劑可以在室溫下放置10分鐘,，完全混勻后30分鐘內(nèi)使用，剩余部分應(yīng)立即冷凍保存,。該試劑允許三次凍融,。
6、取300μl復(fù)溶消化試劑加入每個(gè)試管中,，用蓋將管口蓋好,，將所有的試管渦流震蕩15至30秒鐘,。
7、在室溫下孵育13至17分鐘,。
8,、將試管轉(zhuǎn)移到74至76攝氏度的水槽中孵育13至17分鐘。
9,、將試管從水槽中取出,，渦流震蕩15至30秒種。
10,、在室溫下將試管以1800Xg的速度離心10分鐘,。
11、取每個(gè)樣本的上清液100μL放入微孔板中,，每個(gè)樣本都需要雙孔測(cè)定,。
12、取50μl****單克隆抗體放入除NSB的其它微孔板中,，取50μl酶標(biāo)記物稀釋液放入NSB孔中,。
13、用封口膜和板蓋將板孔蓋好,，將整塊板固定在震蕩器上,，并在室溫下以650RPM至750RPM震蕩28至32分鐘。
14,、按1:4的比例稀釋酶標(biāo)記物（例如：1ml酶標(biāo)記物+4ml酶標(biāo)記物稀釋液）,，應(yīng)準(zhǔn)備好足夠量的稀釋酶標(biāo)記物做當(dāng)天的測(cè)試。剩余的稀釋酶標(biāo)記物要扔掉,。
15,、取50μl稀釋后的酶標(biāo)記物放入每個(gè)孔中，
16,、用封口膜和板蓋將板孔蓋好,，將整塊板固定在震蕩器上，并在室溫下以650RPM至750RPM震蕩55至65分鐘,。
17,、用大約300μl洗液清洗每個(gè)孔三次，將板倒置將孔內(nèi)剩余的洗液倒在吸紙上,。
18,、在5分鐘內(nèi)，取200μL顯色劑加入每個(gè)清洗微孔板中,，用封口膜和板蓋將微孔板蓋好,，將整塊板固定在震蕩器上，并在室溫下以650RPM至750RPM震蕩14至16分鐘。
19,、取100μl終止液加入微孔中,。顏色變化從藍(lán)到黃。充分混合確保完全終止反應(yīng),。
20,、在450/630納米的雙波長(zhǎng)下測(cè)定吸光值，要求在終止反應(yīng)5分鐘內(nèi)完成,。
21,、從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀取樣本和質(zhì)控物的濃度。

[實(shí)驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)注意]：
1,、NSB的吸光值應(yīng)小于0.200 ,。
2、在加入試劑時(shí)應(yīng)沿著孔壁加入,，以免外濺,。
3、顯色劑和酶標(biāo)記物要避光,。
4,、酶標(biāo)記物是一種粘液，要小心加入以確保結(jié)果精確,。
5,、如果某一個(gè)樣本的吸光值高于最高濃度標(biāo)準(zhǔn)品的吸光值，用零標(biāo)準(zhǔn)品NSB 以1:2或1：4的比例稀釋樣本后重新測(cè)試,，測(cè)試結(jié)果乘以相應(yīng)的稀釋倍數(shù),。稀釋倍數(shù)不應(yīng)大于1：4。

[質(zhì)量控制]：每個(gè)酶標(biāo)板上至少采用兩個(gè)濃度的質(zhì)控物進(jìn)行質(zhì)量控制,，以確保每個(gè)酶標(biāo)板測(cè)定結(jié)果的可靠性,。
1、零標(biāo)準(zhǔn)品NSB的最小吸光值≥1.500,。
2,、質(zhì)控物的平均值在允許范圍內(nèi)。
3,、4PL曲線方程的C參數(shù)5.0,。
4、重復(fù)樣本的測(cè)定結(jié)果相差在15%以內(nèi),。
如不能同時(shí)滿足上述條件,，則此酶標(biāo)板的試驗(yàn)結(jié)果無(wú)效，全部試驗(yàn)需重新進(jìn)行,。

[測(cè)定結(jié)果的計(jì)算]：
1,、計(jì)算每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品,、質(zhì)控和樣本的平均吸光值,。
2、使用對(duì)數(shù)線性圖紙,，X軸為濃度的對(duì)數(shù)值,，Y軸為吸光值的對(duì)數(shù)值。通過(guò)每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品的平均吸光值和其濃度建立標(biāo)準(zhǔn)曲線,。
3,、從標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出樣本的FK 506濃度值。吸光值不在標(biāo)準(zhǔn)曲線之內(nèi)的樣本既其濃度小于0.3ng/ml或大于30ng/ml的樣本,，其測(cè)定結(jié)果無(wú)效,。
4、實(shí)際上,，大多實(shí)驗(yàn)室使用計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng),。本公司使用具有4參數(shù)曲線的Multicalc®數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)。范例如下所示：

表一：標(biāo)準(zhǔn)品和樣本測(cè)定結(jié)果
 復(fù)孔吸光值 平均吸光值 濃度
(ng/ml)
O 標(biāo)準(zhǔn)品 2.626  
 2.582  
標(biāo)準(zhǔn)品   
A 2.377 2.359 0.3
A 2.342  
B 2.000 1.972 1.0
B 1.944  
C 1.923 1.290 3.0
C 1.287  
D 0.567 0.558 10.0
D 0.548  
E 0.292 0.294 30.0
 0.297  
未知濃度樣本   
1 1.476 1.451 2.36
 1.426  
2 0.373 0.367 19.28
 0.361  

圖一：

橫軸：濃度（ng/ml） 縱軸：吸光值
表一和圖一為范例標(biāo)準(zhǔn)曲線,。該信息僅供參考,，不應(yīng)用來(lái)計(jì)算任何值。

[參考值]
目前臨床研究還未確立全血樣本中有效****濃度的治療范圍,?；颊咧g對(duì)****的吸收和清除差別很大。對(duì)****治療的臨床反應(yīng)和用藥劑量一致性很差,。臨床狀態(tài)的復(fù)雜性,、個(gè)體間對(duì)免疫抑制、腎毒性和****毒性效應(yīng)的敏感性不同,，與其他免疫抑制劑的協(xié)同用藥,，移植后時(shí)間以及其它許多因素導(dǎo)致對(duì)最適****血藥濃度的需要不同。僅憑個(gè)體的****濃度值并不能作為改變治療方案的指標(biāo),。
據(jù)Lake Louise報(bào)道：雖然尚未確立****治療范圍,，但用藥后12小時(shí)之內(nèi)的建議濃度為5-20ng/ml。副作用引起的事故率隨全血****濃度的升高而升高,。

[該實(shí)驗(yàn)的局限性]：
1,、本品只能用于EDTA抗凝全血樣本的測(cè)定而不能用于其他體液樣本。
2,、通過(guò)其他方法得到的****值與本品測(cè)定結(jié)果不具有直接的可比性,。
3、該實(shí)驗(yàn)對(duì)某些****的代謝物是非特異性的,，并且對(duì)某些****的代謝物具有交叉反應(yīng)（表6）,。當(dāng)****代謝減弱（例如：在膽汁郁積的情況下），**** 代謝物可能造成堆積，這種情況下應(yīng)采用HPLC/MS/MS方法進(jìn)一步驗(yàn)證樣本中****的濃度,。
4,、注意：診斷或治療中接受過(guò)鼠單克隆抗體制劑的患者樣本中會(huì)含有人抗鼠抗體（HAMA）。這些樣本經(jīng)利用鼠單克隆抗體的分析試劑盒檢驗(yàn)時(shí),，所得結(jié)果會(huì)偏高或偏底,。這些樣本不能利用本試劑盒進(jìn)行分析測(cè)定。

[產(chǎn)品性能指標(biāo)]
注意：該數(shù)據(jù)是通過(guò)使用下例儀器得出：Denley WellprepTM4微孔板清洗器,，Diasorin XL 5000微孔板酶標(biāo)儀,，Bio—Tek ELP—40微孔板脫色清洗器，Bio—Tek儀器EL X 800微孔板酶標(biāo)儀,。
1,、靈敏度：
1.1分析靈敏度：
分析靈敏度：0標(biāo)準(zhǔn)品吸光均值減去2倍標(biāo)準(zhǔn)偏差所對(duì)應(yīng)的濃度值。本品分析靈敏度為0.27ng/ml,。
1.2功能靈敏度：
功能靈敏度：用零標(biāo)準(zhǔn)品稀釋患者樣本至0.5—2.0ng/ml,，每個(gè)樣本重復(fù)8孔測(cè)試以確定變異系數(shù)CV%，CV=20%處的濃度定義為功能靈敏度,。本品的功能靈敏度為1.0 ng/ml,。
2.精密度：
根據(jù)NCCLS指導(dǎo)文獻(xiàn)EP5-T2：在20天內(nèi)，每天測(cè)定一次添加有****的三個(gè)濃度全血樣本進(jìn)行精密度分析,。計(jì)算批內(nèi)變異和三個(gè)批號(hào)試劑盒測(cè)定的總變異,。在5—20ng/ml的濃度范圍內(nèi)，批內(nèi)變異小于10%,，總變異小于15%,。結(jié)果如表2。

表二：精密度試驗(yàn)結(jié)果
N 平均值 SD 批內(nèi)CV 總CV
80 3.8 0.3 7.5% 8.8%
80 8.0 0.5 6.5% 7.2%
80 16.3 1.4 8.7% 9.8%

3.測(cè)定范圍：
用零標(biāo)準(zhǔn)品稀釋添加有****的高濃度全血樣本,，以確定本品的測(cè)定范圍,。本品測(cè)定范圍為1.0—30ng/ml。

4.回收率：
將已知濃度的****加入到EDTA抗凝的全血樣本中,，得到濃度為5ng/ml,、10 ng/ml、和20 ng/ml的樣本,，測(cè)定上述樣本并計(jì)算回收率,，結(jié)果如下：

表三：回收試驗(yàn)結(jié)果
添加****濃度 測(cè)定結(jié)果（N=40） 回收率
5ng/ml 3.9±0.2ng/ml 78%
10ng/ml 8.2±0.4ng/ml 82%
20ng/ml 16.9±0.8ng/ml 84%

5.干擾性化合物的干擾試驗(yàn)和交叉反應(yīng)
參考NCCLS指導(dǎo)文獻(xiàn)（EP7—P）進(jìn)行干擾性試驗(yàn)：通過(guò)向含****的全血樣本中添加2.5倍治療水平濃度的潛在干擾化合物。所有樣本做5次重復(fù)測(cè)定,。如果平均測(cè)定濃度小于加入濃度的15%,，則該化合物確定為無(wú)顯著性干擾。下列藥物在所測(cè)定濃度下都無(wú)顯著性干擾,。
表四：潛在干擾性化合物的干擾試驗(yàn)結(jié)果
檢驗(yàn)藥品 檢驗(yàn)濃度 檢驗(yàn)藥品 檢驗(yàn)濃度
乙酰 40ul/mL Ganciclovir* 1000 ul/mL
阿昔洛韋* 1000 ul/mL ltraconazole 10 ul/mL
阿米卡星 60 ul/mL 酮康唑 10 ul/mL
兩性霉素B 20 ul/mL 利多卡因 10 ul/mL
咪唑疏嘌呤 1 ul/mL 霉酚酸 600 ul/mL
Azithromycin* 5 ul/mL 甲基強(qiáng)的松龍 100 ul/mL
長(zhǎng)烏西平 20 ul/mL 心痛定 60 ul/mL
頭孢唑啉 150 ul/mL 青霉素 100 ul/mL
頭孢曲松 500 ul/mL 苯巴比妥 80 ul/mL
西米地丁 10 ul/mL 苯妥英 40 ul/mL
Clarithomycin 5 ul/mL 強(qiáng)的松 10 ul/mL
環(huán)孢菌素* 1000 ul/mL 雷尼替丁 1 ul/mL
地高辛 5 ul/mL Rapamycin 5 ul/mL
紅霉素 5 ul/mL 妥布霉素 20 ul/mL
Famotidine 10 ul/mL 甲氧芐啶 5 ul/mL
Fluconazole 15 ul/mL 新諾明 150 ul/mL
呋塞米 100 ul/mL 丙戊酸 200 ul/mL
慶大霉素 20 ul/mL 維拉帕米 1 ul/mL
*10倍于治療水平濃度下檢測(cè)

參考NCCLS指導(dǎo)文獻(xiàn)（EP7—P）進(jìn)行交叉反應(yīng)試驗(yàn)：通過(guò)向含有5ng/ml親本藥物的全血樣本中加入5ng/ml的代謝物以確定代謝物的交叉反應(yīng)性,。試驗(yàn)結(jié)果表明：代謝物的交叉反應(yīng)性和有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致,。
表五： ****代謝物的免疫交叉反應(yīng)試驗(yàn)結(jié)果
代謝物 修飾基團(tuán) 交叉反應(yīng)
M-1 （13-0-脫甲基-） 0%
M-2 （31-0-脫甲基-） 85%
M-3 （15-0-脫甲基-） 38%
M-4 （12-0-羥基-） 0%
M-5 （15，31-0-雙脫甲基-） 44%
M-6 （13,，31-0-雙脫甲基-） 0%
M-7 （13,，15-0-雙脫甲基-） 0%
M-8 （31-0-雙脫甲基，重排） ND
ND=not determined（不確定）

內(nèi)源物質(zhì)的干擾：加入潛在的內(nèi)源性干擾物質(zhì)進(jìn)行內(nèi)源物質(zhì)的干擾試驗(yàn),，結(jié)果表明：蛋白質(zhì)或膽紅素水平升高會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)果。

表六：內(nèi)源性物質(zhì)的干擾試驗(yàn)結(jié)果
潛在的內(nèi)源性干擾物 終濃度 加入前樣本中****濃度（ng/ml） 加入后****測(cè)定結(jié)果（ng/ml） 誤差%
甘油三酯 8.0mg/ml 3.0 2.6 13%
  9.9 9.2 7%
  18.1 16.2 10%
尿酸 0.4mg/ml 3.0 2.6 13%
  9.5 9.8 3%
  19.0 18.0 5%
膽紅素 0.4mg/ml 3.0 3.6 20%
  9.5 11.5 21%
  19.0 21.1 11%
蛋白質(zhì)(人血清白蛋白） 25.0mg/ml 3.0 2.3 23%
  9.5 8.2 14%
  19.0 17.6 7%

6.不同方法之間的相關(guān)性：
取服用**** 的35個(gè)患者的95個(gè)EDTA抗凝全血樣本,，用本試劑盒和HPLC/MS/MS方法進(jìn)行方法間比較試驗(yàn),。用散點(diǎn)圖和Bland/Altman分析處理數(shù)據(jù)。

散點(diǎn)圖

橫軸：通過(guò)HPLC/MS/MS得到****濃度（ng/ml）
縱軸：通過(guò)本品得到****濃度（ng/ml）
斜線為擬合線

Bland/Altman分析

橫軸：平均值（ng/ml） 縱軸：差值（ng/ml）
通過(guò)Bland/Altman分析的方法比較：兩種方法之間的平均偏差為0.8±2.3ng/ml,。

[注意事項(xiàng)]：
1,、該試劑盒應(yīng)作為具有潛在的傳染性試劑處理
2、該產(chǎn)品在制備過(guò)程中所用的每個(gè)血清或血漿原料已經(jīng)FDA批準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè),，他們對(duì)HBsAg,、ANTI-HCV和HIV無(wú)反應(yīng)。但即使使用高度準(zhǔn)確的方法,，也不會(huì)保證對(duì)所有的傳染性因素進(jìn)行檢測(cè),。由于沒(méi)有一個(gè)明確的測(cè)試方法能完全保證不會(huì)出現(xiàn)HBsAg、ANTI-HCV和HIV或其它傳染病毒,，所以所有的產(chǎn)品包括來(lái)自人體的物質(zhì)都應(yīng)按良好的實(shí)驗(yàn)室規(guī)范,，按疾病預(yù)防和控制中心（CDC）的有關(guān)要求進(jìn)行預(yù)防。
3,、含＞0.4%ProClinTM 150的試劑盒可能會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng),。應(yīng)避免將試劑與皮膚長(zhǎng)期接觸，試劑處理后充分洗手,。
4,、含TMB的試劑在實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)中會(huì)誘發(fā)其它反應(yīng)。
5,、含硫酸的試劑危險(xiǎn),，會(huì)引起嚴(yán)重?zé)齻Ｗ⒁獠灰獙⒃噭R到眼睛,、皮膚或衣服上,，一旦接觸到試劑，應(yīng)立即用足量的水清洗眼睛和皮膚,。R34會(huì)引起燒傷,。S26一旦與眼睛接觸：應(yīng)立即用足量的水清洗或找醫(yī)生幫助。

[規(guī)格]： 96人份/盒
[儲(chǔ)藏]：冷凍組分-18至-25℃,，冷藏組分2至8℃
[有效期]：9 個(gè)月
[批準(zhǔn)文號(hào)]：
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