對口腔黏膜給藥途徑的認(rèn)識
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2003/07/23 01:29:06 PM
對口腔黏膜給藥途徑的認(rèn)識
臨床組 王 濤
近年來，人們給予黏膜給藥途徑越來越多的關(guān)注,，由于黏膜部位血液循環(huán)豐富,，人體的所有黏膜系統(tǒng)，包括眼,、鼻,、肺、舌下,、頰黏膜,、直腸以及陰道等,，幾乎都已成了給藥的選擇途徑,。大多數(shù)黏膜給藥途徑由于依從性差而逐漸淡出,，但口腔黏膜（舌下黏膜和頰黏膜）給藥途徑卻由于具有較好的依從性而越來越受到重視。
一,、口腔黏膜的解剖及生理特點[1]
口腔黏膜組織結(jié)構(gòu)由淺至深分鱗狀上皮細(xì)胞層,、基底膜及結(jié)締組織層。其動脈血供來源于頸外動脈,，靜脈回流至頸靜脈,，經(jīng)上腔靜脈進(jìn)入體循環(huán)?？谇火つぞ哂幸韵绿卣鳎?,、血管網(wǎng)豐富；2,、創(chuàng)傷后修復(fù)極快,；3、基本沒有Langerhans細(xì)胞,， 正是由于Langerhans細(xì)胞缺如,，口腔黏膜給藥才具有良好的免疫耐受性基礎(chǔ)。不同的口腔解剖區(qū)域黏膜結(jié)構(gòu)不同：硬顎黏膜,、齦黏膜上皮具有角化層,，其主要功能為屏障作用；頰黏膜,、舌下黏膜,、口底黏膜及軟顎黏膜缺乏角化層，由于該區(qū)域上皮細(xì)胞層中角化層的缺乏,，對水具有較好的通透性,，通透性從強到弱依次為頰黏膜、舌下黏膜,、口底黏膜,。藥物透過口腔黏膜的方式有兩種：穿過細(xì)胞和通過細(xì)胞間隙的方式。其主要機制為被動吸收,，盡管有上皮細(xì)胞內(nèi)吞現(xiàn)象,，但這種作用不可能通過全層，也不可能通過主動轉(zhuǎn)運,。綜上,，從口腔黏膜的解剖及生理特點看，舌下黏膜與頰黏膜具備作為全身給藥途徑的條件,。
二,、口腔黏膜給藥途徑與口服給藥途徑的區(qū)別
口腔黏膜給藥途徑與口服給藥途徑有明顯的區(qū)別?？谇火つた偯娣e為100平方厘米,，而小腸吸收面積為200平方米,，口腔黏膜吸收面積僅為小腸吸收面積的萬分之一?？谇火つそo藥途徑的藥代動力學(xué)不同于口服給藥（具體見表1）,。前者能避開肝臟首過效應(yīng)、胃酸性環(huán)境以及消化酶破壞,，但吸收差,；后者雖然存在有肝臟首過效應(yīng)、胃酸性環(huán)境以及消化酶,，但吸收良好,。
表1、口服給藥與口腔黏膜給藥途徑
口服途徑 口腔黏膜給藥途徑
藥代動力學(xué)
藥物吸收部位 主要是小腸 口腔黏膜
藥物吸收面積 200m2 100cm2
藥物吸收速度 慢 快
藥物入體循環(huán) 經(jīng)胃腸道—門脈系統(tǒng)—肝臟—下腔靜脈—右心室 經(jīng)上腔靜脈—右心室
胃酸破壞 有 無
消化酶水解 有 極弱
肝臟首過效應(yīng) 有 無
三,、口腔黏膜給藥途徑的分類[2,、3]
根據(jù)口腔黏膜解剖與生理特點，將口腔黏膜給藥途徑分為：頰黏膜途徑（Buccal Route）,、舌下黏膜途徑（Sublingual Route）和局部給藥（Local delivery）,。其中頰黏膜途徑和舌下黏膜途徑為全身給藥途徑。
頰黏膜途徑為藥物放置在頰黏膜旁,，藥物溶解后經(jīng)頰黏膜吸收進(jìn)入體循環(huán),；舌下途徑為藥物放置在舌下，藥物迅速溶解和吸收,，通過舌下血管進(jìn)入體循環(huán),；局部給藥是指藥物直接口腔給予，藥物與受藥部位直接暴露,，例如：局部使用抗生素,、抗真菌藥物，局麻藥物,?？谇火つと斫o藥途徑包括頰黏膜途徑與舌下途徑，由于兩者解剖和生理的不同（具體見表2）,，對藥物的吸收表現(xiàn)出不同的特性,。但無論是頰黏膜途徑或舌下黏膜途徑，如果藥物被直接吞下,，可被胃酸破壞或被肝臟代謝,，無法達(dá)到治療水平。
表2,、頰黏膜與舌下黏膜解剖與生理特性的比較
頰黏膜 舌下黏膜
上皮細(xì)胞
細(xì)胞層厚度 500~800μm 190μm
細(xì)胞層數(shù) 40~50 <40
角化層 無 無
通透性 差 強
吸收速度 慢 極快
生物利用度 低 高
藥物釋放裝置 適宜 不適宜
四,、口腔黏膜給藥途徑的優(yōu)劣[1]
（一）口腔黏膜給藥途徑優(yōu)勢：
1、口腔黏膜給藥途徑基本為腸外途徑，可避開肝臟的首過效應(yīng)以及胃腸道的破壞與降解,。
2,、口腔黏膜給藥途徑簡單易行。該途徑有可能使劑量更為精確,，起到小劑量大效應(yīng)的作用；可以根據(jù)組織通透性情況進(jìn)行局部調(diào)整,；便于緊急清除,。
3、 進(jìn)入體內(nèi)途徑為單向,，僅通過口腔黏膜（頰黏膜與舌下黏膜）吸收,。
4、該領(lǐng)域研究進(jìn)展迅速,，已具備相應(yīng)的可資利用的研究成果,。如黏膜吸收促進(jìn)劑、緩控釋技術(shù),、以及防止黏液影響彌散的裝置等,。
5、口腔黏膜給藥途徑有良好的依從性,。
6,、與鼻腔黏膜途徑相比，口腔黏膜途徑不易于造成黏膜損害,。
（二）口腔黏膜給藥的不足：
1,、由于受口腔可吸收黏膜的空間限制，藥物釋放系統(tǒng)不能體積過大,。
2,、不自主的唾液分泌以及吞咽影響口腔黏膜途徑的效能。
3,、藥物的味覺刺激影響該途徑的依從性,。
4、不是所有的物質(zhì)都能通過口腔黏膜,，其吸收受脂溶性,、PH值、分子量等的影響,。
5,、在一定條件下需要使用黏膜通透性增強劑。舌下黏膜通透性相對高,，吸收迅速,，對于很多藥物有可以接受的生物利用度；而口腔黏膜與之相比通透性差，一般不能提供快速吸收和好的生物利用度,，也即,，在頰黏膜途徑，很多藥物需要黏膜吸收增強劑,。
五,、結(jié)語
口腔黏膜具有血管網(wǎng)豐富、創(chuàng)傷后修復(fù)極快,、Langerhans細(xì)胞缺如等特點,，而且，在口腔黏膜中,，頰黏膜與舌下黏膜沒有角化層,，而其他解剖區(qū)域具有角化層，而缺乏角化層的上皮具有一定的通透性,，所以頰黏膜與舌下黏膜具備作為全身給藥途徑的條件,。口腔黏膜給藥具有吸收迅速,、避免胃腸道消化酶破壞以及繞過肝臟首過效應(yīng)等優(yōu)點,，但是，由于口腔黏膜通透性差,、面積小,，而且受唾液持續(xù)灌洗、藥物通透系數(shù),、不自主吞咽,、藥物味覺刺激、口腔不適等的影響,，該途徑的應(yīng)用受到一定限制,。該途徑僅限于某些藥物。常用的有硝酸甘油,、某些類固醇性激素,、鎮(zhèn)痛藥物、蛋白質(zhì)或肽類藥物等,。
口腔黏膜給藥的前提是：1,、某些藥物（如某些類固醇性激素），如不耐酸性環(huán)境,、易被消化酶破壞或經(jīng)過肝臟的首過效應(yīng)代謝失活,，需要腸外給藥以避開上述環(huán)節(jié)時；2,、期望藥物能迅速吸收以達(dá)到治療目的,；3,、藥物在口腔黏膜有很好的通透性；4,、藥物無味覺刺激,；5、制劑體積不宜過大,。
頰黏膜給藥與舌下黏膜給藥的選擇：1,、舌下黏膜給藥，適用于短期或單次用藥,，藥物迅速吸收,。如急性心絞痛的急救或癌性疼痛的緩解。如硝酸甘油舌下含化2分鐘后,，心絞痛即可緩解,。2,、頰下黏膜給藥,，適用于周期較長的用藥，由于頰下黏膜有適宜的空間,，適于放置藥物裝置,，并有較好的耐受性和依從性。并且針對頰下黏膜吸收已有成形的緩釋技術(shù)以及增強技術(shù),。
參考文獻(xiàn)
1,、Shojaei AH. Buccal Mucosa As A Route For Systemic Drug Delivery: A Review , J Pharm Pharmaceut Sci , 1998 , (1):15-30.
2、Harris, D. and Robinson, J.R., Drug delivery via the mucous membranes of the oral cavity, J. Pharm. Sci., 81:1-10, 1992.
3,、Soyani, A.P. and Chien, Y.W., Systemic delivery of peptides and proteins across absorptive mucosae, Crit. Rev. Therap. Drug Carrier Systems, 13:85-184, 1996.
