關(guān)于緩控釋制劑進行臨床試驗的思考
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2003/07/02 01:33:11 PM
 
關(guān)于緩控釋制劑進行臨床試驗的思考
臨床組 高晨燕

《藥品注冊管理辦法》中,，對屬于注冊分類五的速,、緩、控釋制劑,，除要求進行單次和多次給藥的藥代動力學(xué)研究外,，還要求進行至少100對的臨床研究,。如何去理解法規(guī)中的有關(guān)要求，本人有如下一些體會：
一．開發(fā)緩控釋制劑在臨床治療學(xué)方面的必要性：

隨著制藥工業(yè)的發(fā)展和科學(xué)的進步,，對于藥品制劑的開發(fā)也越來越多樣化,，制劑工藝的水平也越來越高。雖然在國內(nèi)真正達到控釋的產(chǎn)品并不多,，但緩釋制劑的開發(fā)卻在近年掀起了一定的高潮,。大多數(shù)藥物都可以通過工藝手段被制成緩釋制劑，但是否所有能做成緩釋制劑的藥品都有必要（或有充分的理由）開發(fā)成緩釋制劑投放市場,，則取決于臨床治療學(xué)方面的需要,。

在臨床治療學(xué)方面，有很多類藥品需要開發(fā)成緩控釋制劑,。如需要延長藥物在體內(nèi)的駐留時間，以達到長效的目的,；需要相對平穩(wěn)的血藥濃度以達到生命指征的相對穩(wěn)定,；需要減少用藥次數(shù)以提高慢性疾病患者用藥的依從性等等,。

同時，并非所有的藥品都有必要開發(fā)成緩控釋制劑,，如抗生素類產(chǎn)品中的濃度依賴性抗生素,，該類抗生素的藥效學(xué)參數(shù)為AUC0-24h/MIC和Cmax/MIC，一般要求前者大于或等于125,，后者大于或等于10,，如該類抗生素被開發(fā)成為緩釋制劑，藥效學(xué)參數(shù)即發(fā)生變化,，其中最為明確的是Cmax/MIC降低,，結(jié)果可能導(dǎo)致療效降低而選擇性壓力增大，所以該類抗生素并不適宜開發(fā)成為緩釋制劑,。

因此,，理性開發(fā)緩控釋制劑，使其克服常釋制劑生物制劑學(xué)方面的缺陷,，滿足臨床治療學(xué)方面的需要是開發(fā)立題中的關(guān)鍵,。

二．開發(fā)緩控釋制劑進行臨床試驗的必要性：

如上所述，開發(fā)緩控釋制劑的目的是為了臨床治療學(xué)的需要,，因此,，這種需要應(yīng)以試驗結(jié)果加以證明。單次和多次給藥的生物利用度研究,，從藥代動力學(xué)方面證明了產(chǎn)品在體內(nèi)的釋放和吸收特性,，然而，其緩釋的程度是否合適,、達穩(wěn)態(tài)后的血藥濃度水平能否保證臨床應(yīng)用的有效性,、血藥濃度的波動程度能否滿足臨床治療學(xué)的要求、集多次用藥總劑量為一次應(yīng)用的結(jié)果能否保證臨床應(yīng)用的安全性等等,，都是生物利用度研究所無法回答的問題,。只有通過嚴格、規(guī)范的臨床研究,，才能對產(chǎn)品的立題目的,、臨床應(yīng)用的安全有效性給予充分的論證。在臨床試驗的設(shè)計中,，同樣應(yīng)該充分考慮產(chǎn)品的藥代動力學(xué)特性,，設(shè)計合理的臨床方案，通過臨床試驗,，達到充分證明產(chǎn)品特點以及立題依據(jù),、充分說明產(chǎn)品安全有效性的目的。

以上僅為本人在學(xué)習(xí)和執(zhí)行《藥品注冊管理辦法》中的一點體會與認識,，供交流與討論,。