關于變更規(guī)格申請中若干問題的討論
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2003/07/01 11:48:24 AM
 
關于變更規(guī)格申請中若干問題的討論
卓宏

藥物制劑的規(guī)格，是根據(jù)藥代動力學、藥效動力學,、機體因素及方便用藥等綜合因素而規(guī)定確立的，是客觀的,、科學的，而非主觀的,、隨意的,。在沒有充分理論依據(jù)及臨床試驗支持的基礎上，不應隨意改變,。因此申請變更制劑規(guī)格應有科學,、合理的依據(jù)。最近,，我中心在對變更規(guī)格的補充申請資料審評中發(fā)現(xiàn)了以下一些現(xiàn)象,，由于缺乏立題依據(jù)，難以獲得批準：
1,、新增規(guī)格大于單次用藥劑量,，無法按原批準用法用量用藥。如,，原批準用法為：每次0.5g靜脈滴注,，每日一次，現(xiàn)擬增加1.0g規(guī)格,。
2,、新增規(guī)格明顯小于單次用藥劑量若干倍，造成用藥不便,。如,，原批準用法為：每次0.5g靜脈滴注，每日一次,，原有0.25g,，0.5規(guī)格，現(xiàn)擬增加0.1g規(guī)格小針劑,。
3,、新增規(guī)格無法按原批準用法用量用藥。如,，原批準用法為：每次0.5g靜脈滴注,，每日一次，現(xiàn)擬增加0.3g規(guī)格,。
4,、新增規(guī)格濃度改變，無法按原批準用法用量用藥,。如,，原批準用法為：每次0.5g加入250ml液體靜脈滴注，或每次一瓶0.5g:250ml規(guī)格的產(chǎn)品靜脈滴注,，每日一次,，原有規(guī)格為0.5g:250ml輸液及0.25g,、0.5g小針劑，現(xiàn)擬增規(guī)格0.5g:100ml或0.5g:500ml,。
5,、增加規(guī)格同時說明書中用法用量、適應癥發(fā)生改變,，但未提出對適應癥及用法用量的申請,，不提供規(guī)范的隨機對照臨床試驗資料，無法提示新適應癥,、用法用量的安全有效性,。

對于變更規(guī)格的申請，首先應有立題依據(jù),，即新增規(guī)格須能按已批準的用法用量使用,，同時還需具有合理性；其次還要以方便患者及臨床用藥為前提,。不合理的制劑規(guī)格,，會帶來許多問題。比如,，（1）有研究顯示,，多次穿刺粉針劑瓶膠塞和割鋸玻璃安瓿，可造成配制后的輸液澄明度不合格,、顯微觀察有較大微粒等,，從而帶來安全性的隱患。（2）制劑濃度的改變帶來安全有效性的變化,。（3）過大及不合適的規(guī)格造成用藥中的浪費,。（4）規(guī)格的減小，有可能帶來價格明降暗升,，按規(guī)范用法用藥就會增加國家和患者的經(jīng)濟負擔,。（5）醫(yī)生及患者如未注意到藥品標簽與說明的變化，仍按以前規(guī)格習用數(shù)量用藥,，也可能會帶來療效和安全性問題,。
因此上述5種新增規(guī)格類型的申請均應屬于立題依據(jù)不足。
另外,，在單純變更規(guī)格的補充申請中不應對已批準的用法用量及適應癥進行改變,，如須改變用法用量及適應癥應同時提出進行臨床研究申請，待批準臨床研究后,，進行規(guī)范的隨機對照的臨床試驗,，當其結(jié)果能夠表明安全有效性后，方能批準上市。
希望申報單位在進行變更規(guī)格的補充申請時,，充分考慮立題依據(jù)，以保證患者用藥的安全有效,，同時盡量減少國家和患者的經(jīng)濟負擔,。