確定藥物有效期的一般原則
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2002/07/09 07:28:40 AM
 
確定藥物有效期的一般原則
（討論稿）
根據(jù)中國藥典2000年版二部附錄《藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則》規(guī)定,，藥物的有效期一般根據(jù)藥物的長期穩(wěn)定性試驗結(jié)果而定，即“將不同時間的取樣檢查結(jié)果與0月比較,，以確定藥物的有效期,；由于實測數(shù)據(jù)的分散性,，一般應(yīng)按95%可信限進行統(tǒng)計分析，得出合理的有效期,；如試驗沒有取得足夠的數(shù)據(jù)（例如只有18個月）,，也可用統(tǒng)計分析的方法以確定藥物的有效期（統(tǒng)計方法見藥典）；若三批統(tǒng)計分析結(jié)果差別較小,，則取其平均值為有效期,；若差別較大，則取其最短的為有效期,；數(shù)據(jù)表明很穩(wěn)定的藥品,，則不作統(tǒng)計分析”。且“原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的,，供試品量相當(dāng)于制劑穩(wěn)定性試驗所要求的批量”,，“藥物制劑的供試品應(yīng)是放大試驗的產(chǎn)品（如片劑或膠囊劑在10000片左右、或10000粒左右,，特殊劑型,、特殊品種所需數(shù)量,，根據(jù)具體情況靈活掌握）”。
目前申報單位申報生產(chǎn)時所提供的穩(wěn)定性研究資料,，與上述規(guī)定比較,，經(jīng)常難以支持其申報的有效期。經(jīng)討論后認(rèn)為,，藥品有效期的確定可以綜合參考穩(wěn)定性試驗的所有結(jié)果,，可參考以下一些原則綜合考慮：
1、藥物的有效期原則上以中試或中試以上規(guī)模產(chǎn)品的長期留樣穩(wěn)定性試驗結(jié)果確定,。
2,、如長期留樣穩(wěn)定性試驗時間較短，無法確定其有效期時,，若原料藥或其制劑的影響因素試驗和加速試驗結(jié)果顯示藥物較為穩(wěn)定,，同時其制劑也比較簡單，可以參考其臨床用樣品的穩(wěn)定性試驗結(jié)果來確定其適當(dāng)?shù)挠行?。其中長期留樣穩(wěn)定性試驗時間不足一年者,，其暫定有效期不能超過一年半。
3,、如長期留樣穩(wěn)定性試驗時間較短,，無法確定其有效期，而原料藥或其制劑的影響因素試驗和加速試驗結(jié)果顯示藥物不夠穩(wěn)定,，即其小試規(guī)模不能反映中試或中試以上規(guī)模的穩(wěn)定性,，此有效期的制訂必須依據(jù)中試或中試以上規(guī)模樣品的試驗結(jié)果而定。由此,，試驗時間不夠者,，必須補充。
4,、對于直接報生產(chǎn)的注射劑品種,，如其長期留樣穩(wěn)定性試驗時間不足一年，在參考其影響因素試驗和加速試驗結(jié)果為穩(wěn)定的前提下,，其暫定有效期不能超過一年,。
5、申請延長有效期者,，申報單位應(yīng)提供足以支持其申報有效期的長期留樣穩(wěn)定性試驗的結(jié)果,。
6、其他情況綜合考慮,。

本審評原則正在討論和完善過程中,，歡迎提出意見和建議。