穩(wěn)定性考察中的熱循環(huán)（凍融）實驗簡介
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2003/08/04 04:06:15 PM
 
穩(wěn)定性考察中的熱循環(huán)（凍融）實驗簡介
黃曉龍

新藥研究單位在設(shè)計藥品的穩(wěn)定性考察實驗方案時,，往往注意通過一系列的影響因素實驗來選定藥品的包裝與儲存條件,，通過標(biāo)準(zhǔn)條件下的長期留樣實驗來確定產(chǎn)品的有效期。但經(jīng)常會忽略一些特殊的藥品在運輸或使用過程中因為溫度的變化而可能給產(chǎn)品的質(zhì)量所造成的不利影響,。
美國FDA1998年6月發(fā)表的穩(wěn)定性指導(dǎo)原則草案對此問題提出了一個解決的辦法，即對于易發(fā)生物相分離,、黏度減小,、沉淀或聚集的藥品需通過熱循環(huán)實驗來驗證其運輸或使用過程中的穩(wěn)定性,。作為影響因素實驗的一部分,，應(yīng)模擬藥品在運輸與使用過程中可能碰到的溫度條件下循環(huán)考察上市包裝的藥品的穩(wěn)定性。具體方法如下：
1）對于溫度變化范圍在冰點以上的藥品,，熱循環(huán)實驗應(yīng)包括三次循環(huán),，每次循環(huán)應(yīng)在2~8℃兩天，然后在40℃加速條件下考察兩天,。
2）對于可能暴露于冰點以下的藥品,，熱循環(huán)實驗應(yīng)包括三次循環(huán),，每次循環(huán)應(yīng)在-10~-20℃兩天，然后在40℃加速條件下考察兩天,。
3）對于吸入氣霧劑,，推薦的熱循環(huán)實驗包括一天內(nèi)進(jìn)行三到四次六小時的循環(huán)，溫度在冰點以下和40℃（75~85%RH）之間,，該實驗需持續(xù)考察六周,。
4）對于冷凍保存的藥品，應(yīng)考察該藥在微波爐或熱水浴中加速融化時的穩(wěn)定性,，除非說明書中明確禁止如此操作,。
如經(jīng)過驗證，也可采用其他的方法進(jìn)行考察,。

參考文獻(xiàn)
Guidance for Industry: Stability Testing of Drug Substances and Drug Products (Draft Guidance), June 1998.