關(guān)于化學(xué)藥穩(wěn)定性申報要求的常見問題答疑
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2003/08/04 03:56:41 PM
關(guān)于化學(xué)藥穩(wěn)定性申報要求的常見問題答疑
新的注冊管理辦法實施以后，進口注冊和新藥申報中出現(xiàn)了一些新問題，我們匯總了化學(xué)藥穩(wěn)定性申報資料中一些常見的咨詢問題,，解答如下,，供申報單位參考。
1.創(chuàng)新藥的用藥劑量要在臨床1期或2期后才能確定,那么我們申請臨床批件時,穩(wěn)定性資料可以只報1個劑量制劑的資料嗎?
答：為了保證臨床用藥的質(zhì)量符合要求,，需提供所有申報規(guī)格的穩(wěn)定性研究資料,。對于多個規(guī)格的產(chǎn)品，可參考ICH Q1D的要求,，采用括號法進行研究,。
2.申請新藥臨床和生產(chǎn)時報送的穩(wěn)定性研究資料中，3批中試規(guī)模樣品的長期留樣試驗資料,，是否要求這3批樣品是連續(xù)生產(chǎn)的,？
答：穩(wěn)定性研究的三批樣品應(yīng)具有代表性，以預(yù)測產(chǎn)品的有效期,，但不需要連續(xù)生產(chǎn)的樣品,。
3.申報臨床試驗的穩(wěn)定性資料至少提供多長時間的數(shù)據(jù)？
答：一般要求提供加速試驗3個月以上,，長期留樣6個月以上的試驗資料,，應(yīng)能基本保證臨床研究期間樣品的穩(wěn)定,。
4.國外廠家提供的進口產(chǎn)品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)一般只有實驗數(shù)據(jù)和結(jié)論，中心在審評進口產(chǎn)品的穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)時,，有時會要求廠家提供典型圖譜,，有時則不需要，請問對典型圖譜的要求掌握一個什么樣的原則,？
答：對于進口注冊申請藥品的穩(wěn)定性研究資料需至少提供有代表性的典型圖譜,，包括起始點、終點,、及質(zhì)量有明顯變化的中間點,，加速試驗和長期留樣試驗要求起碼提供3批樣品的圖譜，影響因素試驗要求提供1批樣品的圖譜,。圖譜中要有中文標(biāo)示,。
5.化藥14號穩(wěn)定性研究要求做與包材一起的穩(wěn)定性考察，與原來的仿市售包裝考察穩(wěn)定性有何區(qū)別,？
答：基本沒有區(qū)別,。
6.申報生產(chǎn)的資料中穩(wěn)定性試驗資料，能否僅附申請臨床時的穩(wěn)定性資料,？因為一般藥廠藥品臨床實驗做完即申報生產(chǎn),，從生產(chǎn)車間生產(chǎn)的樣品穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)不足，臨床前的樣品實際已為中試規(guī)模的產(chǎn)品了,，這時的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)一般可作夠2~3年,，可暫定有效期。且批生產(chǎn)時的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為試行標(biāo)準(zhǔn),，待2年的試行期結(jié)束,，試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正時，從車間里生產(chǎn)的大批量的樣品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)也作夠2年,，該數(shù)據(jù)最有效的制定藥品的有效期,。
答：1)如果臨床前的三批樣品已達到中試規(guī)模，申報生產(chǎn)時可繼續(xù)提供這三批樣品的穩(wěn)定性研究資料,，以確定有效期,。2)如果臨床前樣品為小試樣品，申報生產(chǎn)時需提供三批中試樣品的長期留樣穩(wěn)定性研究資料,，可同時繼續(xù)提供申請臨床時樣品的穩(wěn)定性研究資料：要求加速試驗6個月及可能的長期留樣考察資料,。藥品的有效期需根據(jù)以上資料綜合考慮制訂。
7.申報注射劑穩(wěn)定性研究有哪些特殊的要求,？
答：1)為了指導(dǎo)臨床用藥,，對沒有臨床配伍經(jīng)驗的小針、粉針樣品，應(yīng)進行配伍試驗研究,，與臨床應(yīng)用的配伍溶劑（氯化鈉,、葡萄糖等）混合后，考察在室溫條件下放置的穩(wěn)定性情況,，考察項目與穩(wěn)定性研究項目相同,。
2)申報小針、粉針,、輸液劑的穩(wěn)定性研究除進行外觀色澤,、含量、pH,、澄明度,、有關(guān)物質(zhì)等考察外，為了保證效期內(nèi)產(chǎn)品的質(zhì)量,，需在效期末增加無菌,、細(xì)菌內(nèi)毒素（或熱原）、不溶性微粒（輸液劑）等的考察,。
3)對于輸液劑,，為了考察運輸、儲存,、應(yīng)用等特殊溫度條件下的穩(wěn)定性情況,，建議進行凍融試驗，具體的試驗方法請參考“穩(wěn)定性考察中熱循環(huán)（凍融）實驗簡介”――審評3部電子刊物,。
