關(guān)于化學(xué)藥穩(wěn)定性申報(bào)要求的常見問題答疑
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2003/08/04 03:56:41 PM
關(guān)于化學(xué)藥穩(wěn)定性申報(bào)要求的常見問題答疑
新的注冊(cè)管理辦法實(shí)施以后,，進(jìn)口注冊(cè)和新藥申報(bào)中出現(xiàn)了一些新問題,，我們匯總了化學(xué)藥穩(wěn)定性申報(bào)資料中一些常見的咨詢問題，解答如下,，供申報(bào)單位參考,。
1.創(chuàng)新藥的用藥劑量要在臨床1期或2期后才能確定,那么我們申請(qǐng)臨床批件時(shí),穩(wěn)定性資料可以只報(bào)1個(gè)劑量制劑的資料嗎?
答：為了保證臨床用藥的質(zhì)量符合要求,，需提供所有申報(bào)規(guī)格的穩(wěn)定性研究資料。對(duì)于多個(gè)規(guī)格的產(chǎn)品,，可參考ICH Q1D的要求,，采用括號(hào)法進(jìn)行研究。
2.申請(qǐng)新藥臨床和生產(chǎn)時(shí)報(bào)送的穩(wěn)定性研究資料中,，3批中試規(guī)模樣品的長期留樣試驗(yàn)資料,，是否要求這3批樣品是連續(xù)生產(chǎn)的？
答：穩(wěn)定性研究的三批樣品應(yīng)具有代表性,，以預(yù)測(cè)產(chǎn)品的有效期,，但不需要連續(xù)生產(chǎn)的樣品。
3.申報(bào)臨床試驗(yàn)的穩(wěn)定性資料至少提供多長時(shí)間的數(shù)據(jù),？
答：一般要求提供加速試驗(yàn)3個(gè)月以上,，長期留樣6個(gè)月以上的試驗(yàn)資料，應(yīng)能基本保證臨床研究期間樣品的穩(wěn)定,。
4.國外廠家提供的進(jìn)口產(chǎn)品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)一般只有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)論,，中心在審評(píng)進(jìn)口產(chǎn)品的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，有時(shí)會(huì)要求廠家提供典型圖譜,，有時(shí)則不需要,，請(qǐng)問對(duì)典型圖譜的要求掌握一個(gè)什么樣的原則？
答：對(duì)于進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)藥品的穩(wěn)定性研究資料需至少提供有代表性的典型圖譜,，包括起始點(diǎn),、終點(diǎn),、及質(zhì)量有明顯變化的中間點(diǎn)，加速試驗(yàn)和長期留樣試驗(yàn)要求起碼提供3批樣品的圖譜,，影響因素試驗(yàn)要求提供1批樣品的圖譜,。圖譜中要有中文標(biāo)示。
5.化藥14號(hào)穩(wěn)定性研究要求做與包材一起的穩(wěn)定性考察,，與原來的仿市售包裝考察穩(wěn)定性有何區(qū)別,？
答：基本沒有區(qū)別。
6.申報(bào)生產(chǎn)的資料中穩(wěn)定性試驗(yàn)資料,，能否僅附申請(qǐng)臨床時(shí)的穩(wěn)定性資料,？因?yàn)橐话闼帍S藥品臨床實(shí)驗(yàn)做完即申報(bào)生產(chǎn)，從生產(chǎn)車間生產(chǎn)的樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)不足,，臨床前的樣品實(shí)際已為中試規(guī)模的產(chǎn)品了,，這時(shí)的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)一般可作夠2~3年，可暫定有效期,。且批生產(chǎn)時(shí)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為試行標(biāo)準(zhǔn),，待2年的試行期結(jié)束，試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正時(shí),，從車間里生產(chǎn)的大批量的樣品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)也作夠2年,，該數(shù)據(jù)最有效的制定藥品的有效期。
答：1)如果臨床前的三批樣品已達(dá)到中試規(guī)模,，申報(bào)生產(chǎn)時(shí)可繼續(xù)提供這三批樣品的穩(wěn)定性研究資料,，以確定有效期。2)如果臨床前樣品為小試樣品,，申報(bào)生產(chǎn)時(shí)需提供三批中試樣品的長期留樣穩(wěn)定性研究資料,，可同時(shí)繼續(xù)提供申請(qǐng)臨床時(shí)樣品的穩(wěn)定性研究資料：要求加速試驗(yàn)6個(gè)月及可能的長期留樣考察資料。藥品的有效期需根據(jù)以上資料綜合考慮制訂,。
7.申報(bào)注射劑穩(wěn)定性研究有哪些特殊的要求,？
答：1)為了指導(dǎo)臨床用藥，對(duì)沒有臨床配伍經(jīng)驗(yàn)的小針,、粉針樣品,，應(yīng)進(jìn)行配伍試驗(yàn)研究，與臨床應(yīng)用的配伍溶劑（氯化鈉,、葡萄糖等）混合后,，考察在室溫條件下放置的穩(wěn)定性情況，考察項(xiàng)目與穩(wěn)定性研究項(xiàng)目相同,。
2)申報(bào)小針,、粉針、輸液劑的穩(wěn)定性研究除進(jìn)行外觀色澤、含量,、pH,、澄明度、有關(guān)物質(zhì)等考察外,，為了保證效期內(nèi)產(chǎn)品的質(zhì)量,，需在效期末增加無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素（或熱原）,、不溶性微粒（輸液劑）等的考察,。
3)對(duì)于輸液劑，為了考察運(yùn)輸,、儲(chǔ)存,、應(yīng)用等特殊溫度條件下的穩(wěn)定性情況，建議進(jìn)行凍融試驗(yàn),，具體的試驗(yàn)方法請(qǐng)參考“穩(wěn)定性考察中熱循環(huán)（凍融）實(shí)驗(yàn)簡介”――審評(píng)3部電子刊物,。
