對(duì)申請(qǐng)國(guó)際多中心臨床研究的藥學(xué)資料的幾點(diǎn)看法
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2003/07/04 03:52:06 PM
 
對(duì)申請(qǐng)國(guó)際多中心臨床研究的藥學(xué)資料的幾點(diǎn)看法
審評(píng)三部 黃曉龍

目前在我國(guó)申請(qǐng)的國(guó)際多中心臨床研究包括兩種情況：一是在國(guó)內(nèi)外均未正式上市,，但在國(guó)外已進(jìn)入II期或III期臨床研究的藥物,，需在我國(guó)同步進(jìn)行的國(guó)際多中心臨床研究；二是已在我國(guó)進(jìn)口注冊(cè)的藥品,，為了增加新的適應(yīng)癥而在我國(guó)進(jìn)行的國(guó)際多中心臨床研究,。其中第二種情況屬于補(bǔ)充申請(qǐng)的范疇，不在本文所討論的問(wèn)題之內(nèi),。
在新頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》中,，對(duì)該類申請(qǐng)的臨床研究提出了一些基本的要求，而對(duì)藥學(xué)方面的資料未再提出其他要求,。因此,，也就意味著申請(qǐng)國(guó)際多中心臨床時(shí),，藥學(xué)方面的資料應(yīng)該與《藥品注冊(cè)管理辦法》附件二，對(duì)注冊(cè)分類1的藥學(xué)資料要求一致,。由于此類藥物尚處于研究階段,，考慮到藥物的研究是一個(gè)不斷深入與完善的過(guò)程，所以在藥學(xué)資料的完整性與準(zhǔn)確性方面與國(guó)外已上市的進(jìn)口藥會(huì)有一定的差距,。我們?cè)趯徳u(píng)中會(huì)正視這種差距的存在,，采取科學(xué)、合理的應(yīng)對(duì)措施,。但另一方面,，為了保證臨床受試者的安全以及臨床試驗(yàn)結(jié)果的可靠性，申請(qǐng)國(guó)際多中心臨床研究的藥學(xué)資料一定要能反映出該試驗(yàn)所用樣品的質(zhì)量是穩(wěn)定可控的,，要盡可能全面地提供國(guó)外已完成的藥學(xué)研究工作,，以給臨床的審批提供科學(xué)依據(jù)。每項(xiàng)資料的具體要求如下：
資料7：對(duì)已做過(guò)的藥學(xué)研究工作進(jìn)行全面的總結(jié),。
資料8：提供原料藥的合成路線,、制備工藝、中間體質(zhì)控方法,、制備過(guò)程中所用的有毒試劑與溶劑的種類等,。提供制劑的處方與工藝，包括中間質(zhì)控方法,。
資料9：提供所做的結(jié)構(gòu)確證的資料與圖譜,，要注意排除工藝中可能產(chǎn)生的立體異構(gòu)體。
資料10：提供制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所用分析方法的方法學(xué)驗(yàn)證資料與圖譜,，同時(shí)還應(yīng)對(duì)原料藥中所引入的雜質(zhì)的檢測(cè)方法進(jìn)行驗(yàn)證,。
資料11：提供原料藥與制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，并結(jié)合工藝的可行性,、安全性研究及穩(wěn)定性研究的結(jié)果說(shuō)明標(biāo)準(zhǔn)中各限度制訂的依據(jù),。
資料12：提供臨床研究用樣品（1-3批）的自檢報(bào)告原件及譯文。
資料13：提供輔料的來(lái)源與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。對(duì)于首次作為藥用或某給藥途徑的輔料,，應(yīng)提供充分的藥用依據(jù)。
資料14：提供原料藥穩(wěn)定性研究的總結(jié)性資料與制劑的穩(wěn)定性研究的詳細(xì)資料與圖譜,。制劑的穩(wěn)定性應(yīng)能保證臨床試驗(yàn)期間的藥品穩(wěn)定性,。
資料15：提供內(nèi)包材的選擇依據(jù)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
由于國(guó)際多中心臨床申請(qǐng)并不以進(jìn)口注冊(cè)為目的,，所以在口岸藥檢所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核時(shí),，只是按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)臨床研究樣品進(jìn)行復(fù)檢。如臨床研究完成后，要改為在中國(guó)申請(qǐng)注冊(cè),，則還應(yīng)按進(jìn)口注冊(cè)的要求,，對(duì)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核修訂。
以上是我對(duì)申請(qǐng)國(guó)際多中心臨床研究的藥學(xué)資料的幾點(diǎn)看法,，偏頗之處在所難免,，歡迎大家批評(píng)指正。