手性藥物審評(píng)要點(diǎn)修改稿
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2002/12/19 08:32:42 AM
手性藥物研討會(huì)會(huì)議紀(jì)要
時(shí)間：2002年11月28日上午8：30－10：30
地點(diǎn)：藥審中心第六會(huì)議室
主持人：略
參加人員：武志昂及各部副部長(zhǎng)/藥學(xué)組組長(zhǎng),，三部藥學(xué)組全體人員
會(huì)議背景：自2002年6月25日藥審中心就手性藥物審評(píng)要點(diǎn)進(jìn)行研討并上網(wǎng)發(fā)布相應(yīng)的技術(shù)要求以來(lái),，三部在審評(píng)此類(lèi)藥物時(shí)都按照上述要求進(jìn)行。但在實(shí)際操作中也遇到一些困難,。主要體現(xiàn)在制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中如何反映手性藥物的立體化學(xué)特征,，并利于上市藥品的監(jiān)督管理。為此三部建議對(duì)該技術(shù)要求進(jìn)行適當(dāng)?shù)男薷?。由于此?wèn)題涉及到所有的化學(xué)藥品審評(píng)部門(mén),，故中心領(lǐng)導(dǎo)指示召開(kāi)此次部間研討會(huì)。
會(huì)議目的：本次會(huì)議的目的有兩個(gè)：
1． 討論三部提出的修改建議,。
2． 總結(jié)手性藥物審評(píng)要點(diǎn)頒布以來(lái),，各部有無(wú)其他需修改的內(nèi)容。
內(nèi)容紀(jì)要：首先由三部藥學(xué)組黃曉龍同志向與會(huì)人員介紹了本次研討會(huì)召開(kāi)的原因及目的,，并詳細(xì)介紹了三部對(duì)以前達(dá)成的“手性藥物藥學(xué)申報(bào)資料及審評(píng)要點(diǎn)”提出的修改建議：手性藥物制劑的標(biāo)準(zhǔn)中是否訂入立體專屬性的鑒別項(xiàng)或?qū)τ钞悩?gòu)體的檢查項(xiàng)應(yīng)從兩個(gè)方面來(lái)考慮：一是該手性藥物在制劑的制備及放置過(guò)程中有無(wú)外消旋化,，二是該手性藥物是否同時(shí)也有其外消旋體或?qū)τ钞悩?gòu)體上市銷(xiāo)售。如果該手性藥物在制劑的制備及放置過(guò)程中有外消旋化發(fā)生,，則制劑的標(biāo)準(zhǔn)中一定要制訂對(duì)映異構(gòu)體的檢查項(xiàng),；如無(wú)外消旋化發(fā)生，但同時(shí)有該手性藥物的外消旋體或?qū)τ钞悩?gòu)體上市銷(xiāo)售,，則制劑的標(biāo)準(zhǔn)中不必制訂對(duì)映異構(gòu)體的檢查項(xiàng),，但應(yīng)該訂入立體專屬性的鑒別項(xiàng)，以與該手性藥物的外消旋體或?qū)τ钞悩?gòu)體相區(qū)別,；如無(wú)外消旋化發(fā)生,，并且也沒(méi)有該手性藥物的外消旋體或?qū)τ钞悩?gòu)體上市銷(xiāo)售,，則制劑的標(biāo)準(zhǔn)中既不必制訂對(duì)映異構(gòu)體的檢查項(xiàng)，也不必訂入立體專屬性的鑒別項(xiàng),。隨即各與會(huì)人員對(duì)此建議進(jìn)行了充分的討論,。針對(duì)三部所提建議中的第二、三種情況,，與會(huì)人員主要有以下兩種看法,，一種認(rèn)為：只要穩(wěn)定性研究結(jié)果確實(shí)證明該制劑中原料藥的立體構(gòu)型是穩(wěn)定的，從技術(shù)上來(lái)說(shuō)就沒(méi)有必要在制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置立體專屬性的鑒別項(xiàng),，除非有很簡(jiǎn)單的方法,，如測(cè)旋光的方法，廠家可自愿選擇,；從管理上考慮也沒(méi)有必要,，因?yàn)樗幤飞a(chǎn)企業(yè)一般都是很重視自身的信譽(yù)的，不會(huì)冒此風(fēng)險(xiǎn),。另一種看法認(rèn)為：盡管從技術(shù)上來(lái)說(shuō),，對(duì)于原料藥的立體構(gòu)型是穩(wěn)定的制劑，沒(méi)有必要在制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置立體專屬性的鑒別項(xiàng),，但從更有利于管理與監(jiān)督的角度考慮,，還是很有必要的，同時(shí)考慮到手性藥物研發(fā)的復(fù)雜情況,，為避免不斷修訂標(biāo)準(zhǔn),，應(yīng)在所有手性藥物制劑的標(biāo)準(zhǔn)中訂入立體專屬性的鑒別項(xiàng)，并且根據(jù)現(xiàn)在國(guó)內(nèi)的實(shí)際情況,，企業(yè)的自律應(yīng)與政府部門(mén)有效的監(jiān)督結(jié)合起來(lái),，才能更好地規(guī)范手性藥物的研發(fā)與生產(chǎn)。還有部分同志明確提出了企業(yè)的責(zé)任問(wèn)題：對(duì)第三種情況,，企業(yè)有責(zé)任根據(jù)該手性藥物的各異構(gòu)體上市的變化情況,，及時(shí)提出修訂標(biāo)準(zhǔn)的要求。最后,，由武志昂主任助理做了總結(jié),，重點(diǎn)分析了國(guó)內(nèi)現(xiàn)在的藥品研發(fā)狀況。明確提出：隨著國(guó)內(nèi)各種法規(guī)體系的逐步完善,，企業(yè)責(zé)任意識(shí)的增強(qiáng),，我們?cè)谒幤穼徳u(píng)中的思路也應(yīng)不斷調(diào)整。要學(xué)會(huì)正確區(qū)分我們的職責(zé)與企業(yè)的責(zé)任,，應(yīng)在不斷變化的大環(huán)境中找到一個(gè)合適的平衡點(diǎn),，在充分解放思想的前提下，統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。由此一來(lái),，三部所提的修改建議比較適合現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)的具體情況,。當(dāng)然，隨著國(guó)內(nèi)法規(guī)的完善,，監(jiān)管力度的加強(qiáng),，以及企業(yè)責(zé)任意識(shí)的增強(qiáng)，我們對(duì)第二種情況所做的硬性規(guī)定也就沒(méi)有必要了,。關(guān)于共性問(wèn)題的處理辦法,，一經(jīng)確立，各部應(yīng)遵照?qǐng)?zhí)行,，以保證中心對(duì)同類(lèi)性質(zhì)問(wèn)題處理尺度的一致性,。各部在實(shí)際工作中如遇到特殊情況，可提出討論,，依程序解決,，不斷加以完善。
會(huì)議結(jié)論：經(jīng)討論決定,，對(duì)原要點(diǎn)中手性藥物制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂原則做如下修改：
手性藥物制劑的標(biāo)準(zhǔn)中是否訂入立體專屬性的鑒別項(xiàng)或?qū)τ钞悩?gòu)體的檢查項(xiàng)應(yīng)從兩個(gè)方面來(lái)考慮：一是該手性藥物在制劑的制備及放置過(guò)程中有無(wú)外消旋化,，二是該手性藥物是否同時(shí)也有其外消旋體或?qū)τ钞悩?gòu)體上市銷(xiāo)售。在考察有無(wú)外消旋化時(shí),，一定要注意所用分析方法的可靠性,，以及質(zhì)量監(jiān)測(cè)項(xiàng)目的齊全性，以保證結(jié)論的科學(xué)性,。
1．如果該手性藥物在制劑的制備及放置過(guò)程中有外消旋化發(fā)生,，則制劑的標(biāo)準(zhǔn)中一定要制訂對(duì)映異構(gòu)體的檢查項(xiàng),。
2．如無(wú)外消旋化發(fā)生,，但同時(shí)有該手性藥物的外消旋體或?qū)τ钞悩?gòu)體上市銷(xiāo)售，則制劑的標(biāo)準(zhǔn)中不必制訂對(duì)映異構(gòu)體的檢查項(xiàng),，但應(yīng)該訂入立體專屬性的鑒別項(xiàng),，以與該手性藥物的外消旋體或?qū)τ钞悩?gòu)體相區(qū)別。
3．如無(wú)外消旋化發(fā)生,，并且也沒(méi)有該手性藥物的外消旋體或?qū)τ钞悩?gòu)體上市銷(xiāo)售,，則制劑的標(biāo)準(zhǔn)中既不必制訂對(duì)映異構(gòu)體的檢查項(xiàng)，也不必訂入立體專屬性的鑒別項(xiàng),，但企業(yè)可要求訂入此類(lèi)項(xiàng)目,。如其后又有其他立體異構(gòu)體上市，負(fù)責(zé)任的企業(yè)應(yīng)及時(shí)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)提出修改要求,，這樣也有利于保護(hù)企業(yè)的權(quán)益,。
4. 對(duì)原要點(diǎn)的其他部分未提出修改意見(jiàn)，仍維持不變。
