關(guān)于頭孢唑肟過敏試驗研究中劑量設(shè)置事宜的答復(fù)
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2002/12/26 11:02:58 AM
 
關(guān)于頭孢唑肟過敏試驗問題的答復(fù)

內(nèi)酰胺類抗生素最常見的不良反應(yīng)是過敏反應(yīng)，其中青霉素類的發(fā)生率居各類藥物首位，頭孢菌素類發(fā)生率約為青霉素類的10～30%。其中，過敏性休克最為嚴重,，搶救不及時會危及生命。
-內(nèi)酰胺類抗生素過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)有多種類型,，其中以Ⅰ型（速發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)最為嚴重,，主要表現(xiàn)為過敏性休克。其發(fā)生率與制劑中高分子雜質(zhì)及內(nèi)源性聚合物的含量有關(guān),。這些高分子雜質(zhì)及內(nèi)源性聚合物進入人體后,，被降解成高度反應(yīng)的代謝產(chǎn)物具有致敏活性，從而聚合成多價半抗原或與蛋白,、多肽,、多糖等大分子載體共價結(jié)合成全抗原，抗原與抗體（主要為IgE）相互作用,，導(dǎo)致組織胺,、慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽和乙酰膽堿等活性物質(zhì)的釋放,，從而引起毛細血管通透性增加,、支氣管平滑肌收縮、微循環(huán)障礙等一系列過敏反應(yīng)癥狀。
為了盡可能避免過敏反應(yīng),，控制高分子雜質(zhì)和內(nèi)源性聚合物是研究的關(guān)鍵,。除了在工藝中進行控制外，尚需進行過敏試驗研究等,?？紤]到我國已經(jīng)有多個單位進行了同制備工藝同品種的過敏試驗，但由于陽性致敏物,、試驗藥品和對照藥品的設(shè)置和劑量不統(tǒng)一,，試驗結(jié)果的差異極大，甚至相反,，無法分析,。同時，也為了探討不同劑量下過敏發(fā)生的不同情況,。經(jīng)討論后,，針對多家申報的具體情況，制訂了統(tǒng)一的要求,，即“請在相同條件下,，設(shè)陽性對照組、陰性對照組,、本品低劑量組與相同劑量的本品對照品（已上市的本品制劑）低劑量組,、
本品中劑量受試組與相同劑量的本品對照品中劑量組、本品高劑量受試組與相同劑量的本品對照品高劑量組,，重新進行本品全身用藥的過敏試驗,，以考察本品的致敏性。