息斯敏的確有著較大的副作用,但其副作用并沒有大到完全不能服用的地步,。如同更多其它種類藥物一樣,,人們也不能因其副作用而馬上否定它
仿佛只在一夜之間,
本來只是抗過敏藥中極普通的一種的息斯敏,成了千夫所指的對象,。
對息斯敏及其生產廠家的指責,,其直接原因有兩個:其一是2004年1月,楊森公司著手修改息斯敏說明書,,對其適應癥,、劑量和適應人群三處做出修改,其方案于2月13日被國家藥監(jiān)局批準;其二是4月國家食品藥品監(jiān)督管理局對患者的一個提醒:一定要在醫(yī)生指導下使用這種藥,,醫(yī)生也應謹慎用藥,。
當然,息斯敏的“歷史問題”是它遭到猛烈抨擊的根本原因:據(jù)世界衛(wèi)生組織藥物不良反應協(xié)作中心統(tǒng)計,,全世界到目前為止因服用息斯敏而導致心源性死亡的患者已有25例,。
從高調上市到自愿退市
息斯敏(學名為阿司咪唑Astemizole)于1983年首先在英國投入臨床。不久后,,美國楊森(Janssen)公司制造的10毫克藥丸,,憑借治療常年性和季節(jié)性過敏性鼻炎、過敏性結膜炎,、慢性蕁麻疹和其他過敏性反應癥狀及體征的藥效,獲得了在美國上市的許可證,。
1987年,息斯敏在中國上市,。其后它陸續(xù)進入全球100多個國家,,并被廣泛使用。
但隨后,,息斯敏的藥品副作用開始顯現(xiàn),。我國最先于1991年報道了息斯敏導致藥物性皮炎和誘發(fā)心絞痛的不良反應病例,消息來自山東省的一家基層醫(yī)院,。次年,,河南的一家基層醫(yī)院也出現(xiàn)了類似病例。
1992年初,,英國媒體開始大量報道息斯敏引起心臟病的事件,,并由此使許多國家強調了對說明書和產品包裝上新警告的要求。同年,,英國藥物安全性委員會(CSM)共收到了94份有關息斯敏的不良心血管反應的報告,,其中3份與嚴重的室性心律不齊有關,包括3份猝死和3份其它死亡的報告,,反復警告使用息斯敏不要超過推薦劑量,,并且不要與紅霉素等藥物合用。
到了1998年,,由于相繼發(fā)現(xiàn)息斯敏與一些治療藥(下見資料《息斯敏可能導致的問題》)的相互作用導致潛在的心臟毒性,,英國藥品管理局指示息斯敏在英國僅供處方用,非處方藥配方禁止上市,。
1999年,,楊森公司自愿在全球撤消息斯敏生產與銷售(中國除外)。據(jù)楊森公司稱:此舉是由于該藥“與其它藥物相互作用導致一系列不良反應”的結果,,停售是受其市場份額下降驅動的商業(yè)決定,。
相對危險的副作用曾經被確證
1992年1月1日~1996年9月30日,,英國科學家就“無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥(息斯敏是其中一種)是否會導致室性心律不齊”進行了龐大而漫長的實驗。結果表明,,無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥的確能導致室性心律不齊,。在5種無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥(阿伐斯汀、息斯敏,、氯雷他定,、特非那定、西替利嗪)中,,息斯敏誘發(fā)心律不齊的相對危險率最高,,而且其代謝物對心臟仍有影響。
實驗還顯示,,50歲以上的用藥者發(fā)生室性心律不齊的概率是年輕人的6倍,。
研究發(fā)現(xiàn),息斯敏的主要問題是代謝阿司咪唑的酶可被許多其它藥物,,包括一些常用的抗生素和抗抑郁藥所阻斷,,導致阿司咪唑的血漿水平升高。據(jù)1998年1月,,英國西部地區(qū)藥物不良反應報告中心的公報報告:“楊森公司的非處方藥阿司咪唑的不良反應有頭痛,、抑郁、定向力障礙,、復視,、鼻出血、惡心與嘔吐,、腹瀉,、擴散性蕁麻疹、月經周期變動,、膀胱機能障礙、尿排出量減少以及慢性治療時出現(xiàn)體重增加,;由于阿司咪唑在體內的半衰期很長,,攝入后可在體內滯留7個月,孕婦攝入后是否可能危及胎兒尚不清楚,。”
報告還指出,,不良反應的發(fā)生不存在種族差異性。
危險原因:處方藥被當成非處方藥
息斯敏療效比較確切,,使用方便,,其優(yōu)點主要在于無鎮(zhèn)靜作用抗過敏,因而特別適用于從事駕駛和高空作業(yè)的人群,。
也由于使用息斯敏的方便,,不少患者都從藥店直接購買使用而不經醫(yī)生指導用藥,,這就把息斯敏當作了非處方藥。這是一種錯誤而危險的作法,。楊森公司的息斯敏的確作為非處方藥出現(xiàn)過,,但非處方藥息斯敏在國外剛一上市,不良反應報告也緊跟著發(fā)出,。
“在我應用息斯敏為病人治療的過程中,,鮮有出現(xiàn)嚴重的藥物副作用反應等問題。”北京大學第三醫(yī)院呼吸科主任醫(yī)師趙鳴武在接受本刊記者采訪時表示,,“遵從醫(yī)囑用藥,,一般來說這種藥物不會有什么問題;服用息斯敏出問題的,,很可能跟用藥過量有關,。”而病人自己將息斯敏當非處方藥服用時,用藥過量這種情況往往更容易出現(xiàn),。
“全球死亡25例”并不算多
是藥三分毒,,關鍵在于這種藥物的副作用有沒有大到危險的地步。
“實際上,,假如世衛(wèi)組織藥物不良反應協(xié)作中心的統(tǒng)計數(shù)據(jù)可靠,,全世界因服用息斯敏而導致心源性死亡的患者有25例,這個數(shù)字并不是很大,。更何況,,這些患者還未必完全是因為服用息斯敏而死。”趙鳴武說,,幾乎可以肯定,,世界上因為注射盤尼西林(青霉素)過敏而死的病人比服用息斯敏而死的人要多得多,但人們至今也沒有取締盤尼西林這種藥物,,國外甚至于在注射青霉素時一般不做皮試,。
“其它藥物,如特非那定等等,,它們的副作用導致的死亡也不見得會比息斯敏少,。”
息斯敏在歐美退出醫(yī)藥舞臺,還有一個原因 在歐美國家,,由于經濟承擔不存在問題,,他們已經用副作用較小的新藥來替代息斯敏。但依據(jù)中國的國情,,息斯敏還是“價廉物美”的一種藥,。趙鳴武證實說,在同類藥物中,,雖然有其它替代藥物,,但它們的價格都比較昂貴,。
“我個人認為,息斯敏如果就這樣簡單地退出醫(yī)藥市場,,還是比較可惜的,。”作為一個醫(yī)生,趙鳴武對息斯敏如此總結,。-
息斯敏可能導致的問題
不良反應
(1)心血管系統(tǒng):根據(jù)國外文獻報道,,超量服用本品可發(fā)生Q-T間期延長或室性心律失常,包括表現(xiàn)為暈厥的尖端扭轉型室性心動過速,。
(2)偶見體重增加,,過敏反應(如:血管性水腫、支氣管痙攣,、光敏感,、瘙癢、皮疹),,且有個別驚厥,、良性感覺異常、肌痛/關節(jié)痛,、水腫,、情緒紊亂、失眠,、惡夢,、基轉移氨酶升高和肝炎的報道。
藥物相互作用
(1)此藥對中樞神經系統(tǒng)抑制藥和酒精無增效作用,。
(2)紅霉素,、酮康唑等肝酶抑制藥可抑制本品的代謝,使藥物在體內積蓄而引起尖端扭轉型心律失常,,嚴重時可導致死亡,。
藥物過量
超常大劑量服用阿司咪唑后,有可能出現(xiàn)心律失常,,一些嚴重的,、危及生命的心律失常,如Q-T間期延長,、尖端扭轉型室速及其他室性心律失常主要發(fā)生于超量服用阿司咪唑的患者,有罕見病例表明,,尖端扭轉型室速可發(fā)生于用量20~30mg/日的患者(推薦劑量的2~3倍),。
在個別病例中,嚴重的心律失常以一次或更多次的暈厥發(fā)作為先導或與之相關,。因此,,服用阿司咪唑的患者如發(fā)生暈厥,,應立即停藥并進行適當?shù)呐R床檢查,包括心電圖檢查,。
過量中毒時,,應采取支持療法,包括洗胃和催吐,,并進行密切的心電圖監(jiān)護,。若出現(xiàn)Q-T間期延長應繼續(xù)監(jiān)護,直至Q-T間期恢復正常,??梢圆捎眠m當?shù)目剐穆墒С5闹委煟珣苊馐褂每裳娱LQ-T間期的抗心律失常藥物,。 (資料來源:息斯敏說明書)