息斯敏的確有著較大的副作用,，但其副作用并沒有大到完全不能服用的地步。如同更多其它種類藥物一樣,，人們也不能因其副作用而馬上否定它
仿佛只在一夜之間,，
本來只是抗過敏藥中極普通的一種的息斯敏,成了千夫所指的對象。
對息斯敏及其生產(chǎn)廠家的指責(zé),，其直接原因有兩個(gè)：其一是2004年1月,，楊森公司著手修改息斯敏說明書，對其適應(yīng)癥,、劑量和適應(yīng)人群三處做出修改,，其方案于2月13日被國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)；其二是4月國家食品藥品監(jiān)督管理局對患者的一個(gè)提醒：一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下使用這種藥,，醫(yī)生也應(yīng)謹(jǐn)慎用藥,。
當(dāng)然，息斯敏的“歷史問題”是它遭到猛烈抨擊的根本原因：據(jù)世界衛(wèi)生組織藥物不良反應(yīng)協(xié)作中心統(tǒng)計(jì),，全世界到目前為止因服用息斯敏而導(dǎo)致心源性死亡的患者已有25例,。
從高調(diào)上市到自愿退市
息斯敏(學(xué)名為阿司咪唑Astemizole)于1983年首先在英國投入臨床。不久后,，美國楊森(Janssen)公司制造的10毫克藥丸,，憑借治療常年性和季節(jié)性過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎,、慢性蕁麻疹和其他過敏性反應(yīng)癥狀及體征的藥效,獲得了在美國上市的許可證,。
1987年，息斯敏在中國上市,。其后它陸續(xù)進(jìn)入全球100多個(gè)國家,，并被廣泛使用,。
但隨后，息斯敏的藥品副作用開始顯現(xiàn),。我國最先于1991年報(bào)道了息斯敏導(dǎo)致藥物性皮炎和誘發(fā)心絞痛的不良反應(yīng)病例,，消息來自山東省的一家基層醫(yī)院。次年,，河南的一家基層醫(yī)院也出現(xiàn)了類似病例,。
1992年初，英國媒體開始大量報(bào)道息斯敏引起心臟病的事件,，并由此使許多國家強(qiáng)調(diào)了對說明書和產(chǎn)品包裝上新警告的要求,。同年，英國藥物安全性委員會(CSM)共收到了94份有關(guān)息斯敏的不良心血管反應(yīng)的報(bào)告,，其中3份與嚴(yán)重的室性心律不齊有關(guān),，包括3份猝死和3份其它死亡的報(bào)告，反復(fù)警告使用息斯敏不要超過推薦劑量,，并且不要與紅霉素等藥物合用,。
到了1998年，由于相繼發(fā)現(xiàn)息斯敏與一些治療藥(下見資料《息斯敏可能導(dǎo)致的問題》)的相互作用導(dǎo)致潛在的心臟毒性,，英國藥品管理局指示息斯敏在英國僅供處方用,，非處方藥配方禁止上市。
1999年,，楊森公司自愿在全球撤消息斯敏生產(chǎn)與銷售(中國除外),。據(jù)楊森公司稱：此舉是由于該藥“與其它藥物相互作用導(dǎo)致一系列不良反應(yīng)”的結(jié)果，停售是受其市場份額下降驅(qū)動(dòng)的商業(yè)決定,。
相對危險(xiǎn)的副作用曾經(jīng)被確證
1992年1月1日～1996年9月30日,，英國科學(xué)家就“無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥(息斯敏是其中一種)是否會導(dǎo)致室性心律不齊”進(jìn)行了龐大而漫長的實(shí)驗(yàn),。結(jié)果表明,，無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥的確能導(dǎo)致室性心律不齊。在5種無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥(阿伐斯汀,、息斯敏,、氯雷他定、特非那定,、西替利嗪)中,，息斯敏誘發(fā)心律不齊的相對危險(xiǎn)率最高，而且其代謝物對心臟仍有影響,。
實(shí)驗(yàn)還顯示,，50歲以上的用藥者發(fā)生室性心律不齊的概率是年輕人的6倍。
研究發(fā)現(xiàn),，息斯敏的主要問題是代謝阿司咪唑的酶可被許多其它藥物,，包括一些常用的抗生素和抗抑郁藥所阻斷,，導(dǎo)致阿司咪唑的血漿水平升高。據(jù)1998年1月,，英國西部地區(qū)藥物不良反應(yīng)報(bào)告中心的公報(bào)報(bào)告：“楊森公司的非處方藥阿司咪唑的不良反應(yīng)有頭痛,、抑郁、定向力障礙,、復(fù)視,、鼻出血、惡心與嘔吐,、腹瀉,、擴(kuò)散性蕁麻疹、月經(jīng)周期變動(dòng),、膀胱機(jī)能障礙,、尿排出量減少以及慢性治療時(shí)出現(xiàn)體重增加；由于阿司咪唑在體內(nèi)的半衰期很長,，攝入后可在體內(nèi)滯留7個(gè)月,，孕婦攝入后是否可能危及胎兒尚不清楚。”
報(bào)告還指出,，不良反應(yīng)的發(fā)生不存在種族差異性,。
危險(xiǎn)原因：處方藥被當(dāng)成非處方藥
息斯敏療效比較確切，使用方便,，其優(yōu)點(diǎn)主要在于無鎮(zhèn)靜作用抗過敏,，因而特別適用于從事駕駛和高空作業(yè)的人群。
也由于使用息斯敏的方便,，不少患者都從藥店直接購買使用而不經(jīng)醫(yī)生指導(dǎo)用藥,，這就把息斯敏當(dāng)作了非處方藥。這是一種錯(cuò)誤而危險(xiǎn)的作法,。楊森公司的息斯敏的確作為非處方藥出現(xiàn)過,，但非處方藥息斯敏在國外剛一上市，不良反應(yīng)報(bào)告也緊跟著發(fā)出,。
“在我應(yīng)用息斯敏為病人治療的過程中,，鮮有出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物副作用反應(yīng)等問題。”北京大學(xué)第三醫(yī)院呼吸科主任醫(yī)師趙鳴武在接受本刊記者采訪時(shí)表示,，“遵從醫(yī)囑用藥,，一般來說這種藥物不會有什么問題；服用息斯敏出問題的,，很可能跟用藥過量有關(guān),。”而病人自己將息斯敏當(dāng)非處方藥服用時(shí)，用藥過量這種情況往往更容易出現(xiàn)。
“全球死亡25例”并不算多
是藥三分毒,，關(guān)鍵在于這種藥物的副作用有沒有大到危險(xiǎn)的地步,。
“實(shí)際上，假如世衛(wèi)組織藥物不良反應(yīng)協(xié)作中心的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可靠,，全世界因服用息斯敏而導(dǎo)致心源性死亡的患者有25例,，這個(gè)數(shù)字并不是很大。更何況,，這些患者還未必完全是因?yàn)榉孟⑺姑舳馈?rdquo;趙鳴武說,，幾乎可以肯定，世界上因?yàn)樽⑸浔P尼西林(青霉素)過敏而死的病人比服用息斯敏而死的人要多得多,，但人們至今也沒有取締盤尼西林這種藥物,，國外甚至于在注射青霉素時(shí)一般不做皮試。
“其它藥物,，如特非那定等等,，它們的副作用導(dǎo)致的死亡也不見得會比息斯敏少。”
息斯敏在歐美退出醫(yī)藥舞臺,，還有一個(gè)原因 在歐美國家,，由于經(jīng)濟(jì)承擔(dān)不存在問題，他們已經(jīng)用副作用較小的新藥來替代息斯敏,。但依據(jù)中國的國情,，息斯敏還是“價(jià)廉物美”的一種藥。趙鳴武證實(shí)說,，在同類藥物中,，雖然有其它替代藥物，但它們的價(jià)格都比較昂貴,。
“我個(gè)人認(rèn)為,，息斯敏如果就這樣簡單地退出醫(yī)藥市場，還是比較可惜的,。”作為一個(gè)醫(yī)生,，趙鳴武對息斯敏如此總結(jié)。-
息斯敏可能導(dǎo)致的問題
不良反應(yīng)
(1)心血管系統(tǒng)：根據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道,，超量服用本品可發(fā)生Q-T間期延長或室性心律失常,，包括表現(xiàn)為暈厥的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。
(2)偶見體重增加,，過敏反應(yīng)(如：血管性水腫、支氣管痙攣,、光敏感,、瘙癢、皮疹)，且有個(gè)別驚厥,、良性感覺異常,、肌痛/關(guān)節(jié)痛、水腫,、情緒紊亂,、失眠、惡夢,、基轉(zhuǎn)移氨酶升高和肝炎的報(bào)道,。
藥物相互作用
(1)此藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥和酒精無增效作用。
(2)紅霉素,、酮康唑等肝酶抑制藥可抑制本品的代謝,，使藥物在體內(nèi)積蓄而引起尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡,。
藥物過量
超常大劑量服用阿司咪唑后,，有可能出現(xiàn)心律失常，一些嚴(yán)重的,、危及生命的心律失常,，如Q-T間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室速及其他室性心律失常主要發(fā)生于超量服用阿司咪唑的患者,，有罕見病例表明,，尖端扭轉(zhuǎn)型室速可發(fā)生于用量20～30mg/日的患者(推薦劑量的2～3倍)。
在個(gè)別病例中,，嚴(yán)重的心律失常以一次或更多次的暈厥發(fā)作為先導(dǎo)或與之相關(guān),。因此，服用阿司咪唑的患者如發(fā)生暈厥,，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床檢查,，包括心電圖檢查。
過量中毒時(shí),，應(yīng)采取支持療法,，包括洗胃和催吐，并進(jìn)行密切的心電圖監(jiān)護(hù),。若出現(xiàn)Q-T間期延長應(yīng)繼續(xù)監(jiān)護(hù),，直至Q-T間期恢復(fù)正常?？梢圆捎眠m當(dāng)?shù)目剐穆墒С５闹委?，但?yīng)避免使用可延長Q-T間期的抗心律失常藥物。 (資料來源：息斯敏說明書）
