世界衛(wèi)生組織于上世紀(jì)七十年代指出,,全球死亡患者中有三分之一并不是死于自然疾病本身,,而是死于不合理用藥。從此,藥害的嚴(yán)重性與普遍性開(kāi)始公開(kāi)于全世界人民的面前,。僅從1922年至1979年,,國(guó)外報(bào)道的重大藥害事件就有20起左右,累計(jì)死亡萬(wàn)余人,,傷殘數(shù)萬(wàn)人,。下面對(duì)上世紀(jì)發(fā)生的典型藥害事件做一簡(jiǎn)述。
1922~1934年,,氨基比林作為一種新型的解熱鎮(zhèn)痛藥物流行于歐洲,、美國(guó),常被人們用于退熱,、止痛,。造成眾多用藥者粒細(xì)胞缺乏,在美國(guó)死亡1981人,,在歐洲死亡200余人,,然而人們并未引起重視。服用氨基比林的患者有許多人發(fā)生了口腔炎,、發(fā)熱,、咽喉疼痛等癥狀,血象檢查發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞大量減少,。在美國(guó)到1934年有1981人死于與使用本用有關(guān)的疾病,。在歐洲大約有200人死亡。
二硝基酚:三十年代初期美國(guó)流行“藥物減肥”,,在美國(guó),、歐洲部分國(guó)家、巴西等過(guò)許多婦女使用二硝基酚做為減肥藥,。到1937年人們發(fā)現(xiàn)這些國(guó)家的白內(nèi)障患者大量增加,,調(diào)查發(fā)現(xiàn)這些患者均使用過(guò)二硝基酚,白內(nèi)障的發(fā)生率大約在1%左右,。
磺胺酏引起嚴(yán)重的腎臟損害:1937年美國(guó)某工廠使用二甘醇代替酒精生產(chǎn)磺胺酏劑,,用于治療感染性疾病,結(jié)果有300多人發(fā)生腎功能衰竭,,107人死亡,。
氯磺羥喹與亞急性脊髓視神經(jīng)病:氯磺羥喹于1933年上市,,主要用于治療阿米巴痢疾并能預(yù)防旅行者腹瀉,,因此很快流行到許多國(guó)家。大約在30多年以后首先在日本發(fā)現(xiàn)許多人出現(xiàn)雙足麻木,、刺痛,、寒冷,、全身無(wú)力等癥狀,約半數(shù)左右的病人伴有不同程度的癱瘓,,大約有1/4的病人出現(xiàn)視力減退,。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)這是由于服用氯磺羥喹而引起的亞急性脊髓視神經(jīng)病。由于使用此藥而造成的殘疾人大約有1萬(wàn)多人,,死亡約500人,。
孕激素與女嬰外生殖器男性化畸形:黃體酮等孕激素是上世紀(jì)三、四十年代治療習(xí)慣性流產(chǎn)等婦科疾病的常用藥物,,在50年代美國(guó)霍普金斯大學(xué)醫(yī)院的醫(yī)生發(fā)現(xiàn)有許多女嬰(大約有600名)出現(xiàn)外生殖器男性化畸形,,并對(duì)此進(jìn)行了大量的調(diào)查,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種異?,F(xiàn)象與女嬰的母親在孕期曾服用孕激素有關(guān),。經(jīng)過(guò)多種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)孕激素能引起動(dòng)物雌性幼仔發(fā)生外生殖器雄性化現(xiàn)象。
己烯雌酚與少女陰道癌:少女患陰道癌的發(fā)病率非常低,,但在1966~1969年間,,美國(guó)波士頓市婦產(chǎn)醫(yī)院的醫(yī)生們竟然發(fā)現(xiàn)了8例少女患有陰道癌,其比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了自然發(fā)病率,。隨后進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),,這些病例的發(fā)生與其母親在孕期服用己烯雌酚有密切的關(guān)系。
反應(yīng)停事件:反應(yīng)停(沙利度胺)最早于1956年在原西德上市,,主要治療妊娠嘔吐反應(yīng),,期臨床療效明顯,,因此迅速流行于歐洲,、亞洲(以日本為主)、北美,、拉丁美洲的17個(gè)國(guó)家,,美國(guó)由于種種原因并未批準(zhǔn)該藥在美國(guó)上市,只有少數(shù)患者從國(guó)外自己購(gòu)買了少量藥品,。到1960年左右,,上述國(guó)家突然發(fā)現(xiàn)許多新生兒的上肢、下肢特別短小,,甚至沒(méi)有臂部和腿部,,手腳支接連在身體上,其形狀酷似“海豹”部分新生兒還伴有心臟和消化道畸形,、多發(fā)性神經(jīng)炎等,。大量的流行病學(xué)調(diào)查和大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明這種“海豹肢畸形”是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起。“海豹肢畸形”患兒在日本大約有1000名,,在西德大約有8000名,!全世界超過(guò)1萬(wàn)人,!這就是著名的“沙利度胺不良反應(yīng)事件”。