世界衛(wèi)生組織于上世紀七十年代指出,,全球死亡患者中有三分之一并不是死于自然疾病本身,而是死于不合理用藥,。從此,,藥害的嚴重性與普遍性開始公開于全世界人民的面前。僅從1922年至1979年,,國外報道的重大藥害事件就有20起左右,,累計死亡萬余人,傷殘數萬人,。下面對上世紀發(fā)生的典型藥害事件做一簡述,。
1922~1934年,氨基比林作為一種新型的解熱鎮(zhèn)痛藥物流行于歐洲,、美國,,常被人們用于退熱、止痛,。造成眾多用藥者粒細胞缺乏,,在美國死亡1981人,在歐洲死亡200余人,,然而人們并未引起重視,。服用氨基比林的患者有許多人發(fā)生了口腔炎、發(fā)熱,、咽喉疼痛等癥狀,,血象檢查發(fā)現粒細胞大量減少。在美國到1934年有1981人死于與使用本用有關的疾病,。在歐洲大約有200人死亡,。
二硝基酚:三十年代初期美國流行“藥物減肥”,在美國,、歐洲部分國家,、巴西等過許多婦女使用二硝基酚做為減肥藥。到1937年人們發(fā)現這些國家的白內障患者大量增加,,調查發(fā)現這些患者均使用過二硝基酚,,白內障的發(fā)生率大約在1%左右。
磺胺酏引起嚴重的腎臟損害:1937年美國某工廠使用二甘醇代替酒精生產磺胺酏劑,,用于治療感染性疾病,,結果有300多人發(fā)生腎功能衰竭,107人死亡,。
氯磺羥喹與亞急性脊髓視神經?。郝然橇u喹于1933年上市,主要用于治療阿米巴痢疾并能預防旅行者腹瀉,,因此很快流行到許多國家,。大約在30多年以后首先在日本發(fā)現許多人出現雙足麻木,、刺痛、寒冷,、全身無力等癥狀,,約半數左右的病人伴有不同程度的癱瘓,大約有1/4的病人出現視力減退,。流行病學調查發(fā)現這是由于服用氯磺羥喹而引起的亞急性脊髓視神經病,。由于使用此藥而造成的殘疾人大約有1萬多人,死亡約500人,。
孕激素與女嬰外生殖器男性化畸形:黃體酮等孕激素是上世紀三,、四十年代治療習慣性流產等婦科疾病的常用藥物,在50年代美國霍普金斯大學醫(yī)院的醫(yī)生發(fā)現有許多女嬰(大約有600名)出現外生殖器男性化畸形,,并對此進行了大量的調查,,結果發(fā)現這種異常現象與女嬰的母親在孕期曾服用孕激素有關,。經過多種動物實驗證實孕激素能引起動物雌性幼仔發(fā)生外生殖器雄性化現象,。
己烯雌酚與少女陰道癌:少女患陰道癌的發(fā)病率非常低,但在1966~1969年間,,美國波士頓市婦產醫(yī)院的醫(yī)生們竟然發(fā)現了8例少女患有陰道癌,,其比例遠遠超過了自然發(fā)病率。隨后進行的流行病學調查研究發(fā)現,,這些病例的發(fā)生與其母親在孕期服用己烯雌酚有密切的關系,。
反應停事件:反應停(沙利度胺)最早于1956年在原西德上市,,主要治療妊娠嘔吐反應,,期臨床療效明顯,因此迅速流行于歐洲,、亞洲(以日本為主),、北美、拉丁美洲的17個國家,,美國由于種種原因并未批準該藥在美國上市,,只有少數患者從國外自己購買了少量藥品。到1960年左右,,上述國家突然發(fā)現許多新生兒的上肢,、下肢特別短小,甚至沒有臂部和腿部,,手腳支接連在身體上,,其形狀酷似“海豹”部分新生兒還伴有心臟和消化道畸形、多發(fā)性神經炎等,。大量的流行病學調查和大量的動物實驗證明這種“海豹肢畸形”是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起,。“海豹肢畸形”患兒在日本大約有1000名,,在西德大約有8000名!全世界超過1萬人,!這就是著名的“沙利度胺不良反應事件”,。