干擾素是一類具有多種生物活性的抗病毒糖蛋白,是細(xì)胞受病毒感染后,誘導(dǎo)釋放出來的免疫物質(zhì)；干擾素能夠增強(qiáng)免疫功能,在細(xì)胞基因組織調(diào)控作用下,促使其他細(xì)胞抵抗病毒的感染,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和抗病毒雙重作用,。迄今為止,，是被國(guó)際公認(rèn)治療慢性乙肝、丙肝病毒感染的藥物,，而且在腫瘤支援療法中也取得了一定的療效,。
自1957年干擾素被英國(guó)人發(fā)現(xiàn)后，到1985年才逐漸地廣泛用于臨床,，目前已有9種干擾素用于疾病治療,，我國(guó)已有4種基因工程干擾素批準(zhǔn)生產(chǎn)上市，包括重組人α-lb,、α-2a,、α-2b干擾素以及7干擾素；基因工程β干擾素和ω干擾素也已經(jīng)完成研究,。
從2002年我國(guó)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院用藥數(shù)據(jù)分析來看,，α干擾素前5個(gè)品牌已占據(jù)其市場(chǎng)3/4的份額，上海羅氏的新產(chǎn)品派羅欣居于首位,，占據(jù)了21.2%，另外4個(gè)品牌分別為國(guó)產(chǎn)藥物賽若金,、安福隆,、因特芬和先靈葆雅公司甘樂能?？傮w分析,，國(guó)產(chǎn)品牌在市場(chǎng)中已占據(jù)主流，干擾素的競(jìng)爭(zhēng)局面已基本形成,，在平靜的背后,，正在秣馬厲兵醞釀著降價(jià)潮。
α-1b-IF：國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)明顯
重組α-1b干擾素是采用中國(guó)人基因克隆和表達(dá)的基因工程產(chǎn)品，是DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的高純度水溶性蛋白,，為一類新藥,。本品于21世紀(jì)80年代末由中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒研究所與上海生物制品所共同研發(fā)成功，1995年上海生物制品所的凍干粉針劑獲得衛(wèi)藥準(zhǔn)字號(hào)批文,，商品名干擾靈,，是我國(guó)第一個(gè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的治療用基因工程產(chǎn)品。
在眾多的干擾素中,，α1b-IF是正常華人體內(nèi)產(chǎn)生最多的一種,，經(jīng)長(zhǎng)期大量臨床研究證明，重組α-1b干擾素治療慢性乙肝,、丙肝病毒感染及毛細(xì)胞白血病療效肯定,，而且被作為抗癌化療的輔助用藥，在支援療法中均顯示出較好效果,，是目前,。干擾素中副反應(yīng)相對(duì)較低的藥品。1996年深圳科興生物成功開發(fā)了重組α-1b于擾素注射液,、凍干粉針劑,，商品名賽若金，爾后,，北京三元基因工程開發(fā)的產(chǎn)品獲準(zhǔn)上市,，商品名運(yùn)德素。目前,，這三家已成為我國(guó)生產(chǎn)重組α-1b干擾素主要的三大廠商,。
從2002年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院干擾素市場(chǎng)看，國(guó)產(chǎn)重組α-1b干擾素的療效已逐漸被醫(yī)生和患者認(rèn)可,，其中賽若金占據(jù)了21.2%的份額,，在南方地區(qū)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)更為明顯，近兩年國(guó)產(chǎn)干擾素的市場(chǎng)占有率已明顯超過了進(jìn)口產(chǎn)品,。
α2A-IF：新產(chǎn)品后來居上
人免疫系統(tǒng)蛋白α-2A干擾素是基因技術(shù)公司研究的產(chǎn)品,，羅氏受讓獲得技術(shù)后，與基因技術(shù)公司共同生產(chǎn)這一生物制品,，1986年羅氏以商品名Roferon-A作為罕用藥物獲準(zhǔn)上市,，相繼在全球近20個(gè)國(guó)家用于臨床。1988年羅氏將該品轉(zhuǎn)讓給武田公司并以Canferon商品名在日本上市,，1996年11月通過FDA批準(zhǔn),。上海羅氏于1999年在我國(guó)獲得準(zhǔn)字批文號(hào)，商品名羅蕘愫(羅擾素),，主要用于腫瘤,、皰疹病毒、乙肝、丙肝病毒感染,。
2000年羅蕘愫在世界暢銷藥品中居284位,，銷售額為2.6億瑞士法朗，該藥在我國(guó)免疫增強(qiáng)劑市場(chǎng)中發(fā)揮了一定作用,，但是在同類藥物與核苷類抗病毒藥物競(jìng)爭(zhēng)下,，許多城市銷量波動(dòng)較大。我國(guó)重組入α-2a干擾素已完全實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化生產(chǎn),，1996年長(zhǎng)春生物制品研究所率先研發(fā)成功上市,，而后，沈陽(yáng)三生制藥,、長(zhǎng)春長(zhǎng)生基因藥業(yè),、海南新大洲藥業(yè)、遼寧衛(wèi)星生物制品研究所,、武漢天奧制藥,、上海萬(wàn)興生物制藥6家企業(yè)也獲SFDA頒發(fā)的批文，主要有凍干粉針劑,、注射液和栓劑3種劑型,、25個(gè)生產(chǎn)批文，以商品名?？堤?、因特芬、淑潤(rùn),、貝爾芬,、迪恩安、奧平,、萬(wàn)復(fù)洛等上市,，2002年在醫(yī)院干擾素用藥中，沈陽(yáng)三生制藥的因特芬占據(jù)了近10%的市場(chǎng)份額,，是一個(gè)品牌知名度較高的藥物,。
隨后，聚乙二醇α-2a干擾素新產(chǎn)品開發(fā)成功,，并于2001年8月在瑞士上市,，接著聚乙二醇α-2a干擾素單一療法，以及與利巴韋林制劑聯(lián)合療法在歐盟多國(guó)獲準(zhǔn)應(yīng)用,，2002年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，成為第二代抗丙肝病毒藥物中的重要部分,。
高分子量交鏈聚乙二醇分子與α-2a干擾素相連接組成的藥物,，每周只需注射一次，適用于慢性丙肝無(wú)肝硬化和肝硬化代償期治療顯示了較好的作用，在大力臨床推廣下,，正在逐漸取代羅蕘愫的部分市場(chǎng),。
2003年，聚乙二醇α-2a干擾素世界性銷售額達(dá)到9.42億瑞士法郎,，同比上一年增長(zhǎng)了10倍多,。聚乙二醇α-2a干擾素在我國(guó)獲得注冊(cè)批文后已經(jīng)上市，商品名派羅欣,。據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所報(bào)道：在2002年我國(guó)樣本醫(yī)院干擾素用藥中占據(jù)了20%的市場(chǎng)份額,。
α2B-IF：十三廠家角逐市場(chǎng)
基因重組α-2b干擾素是巴吉公司研制的產(chǎn)品，先靈葆雅公司獲得授讓后,，加快了商品化的開拓進(jìn)程,，20世紀(jì)80年代中期以商品名Intron A在愛爾蘭等國(guó)上市，1986年6月獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市,，商品名Rebetron,。在進(jìn)行乙肝臨床研究后，1993年在南非上市,，現(xiàn)與山之內(nèi)公司共同開發(fā)市場(chǎng),，以40%的份額主導(dǎo)著肝炎市場(chǎng)。目前已在全球100多個(gè)國(guó)家上市,，用于慢性乙肝,、丙肝、毛狀細(xì)胞白血病,、多發(fā)性骨髓瘤,、卡波氏肉瘤和非霍奇金淋巴瘤等免疫性疾病。
1998年采用α-2b干擾素,、利巴韋林聯(lián)合療法,，使慢性丙型肝炎治療取得了進(jìn)步，2001年聚乙二醇干擾素復(fù)合物上市,，進(jìn)一步改善了丙肝患者的生存質(zhì)量,，其發(fā)展?jié)摿σ踩找骘@示出來。從中已顯示出重組α-2b干擾素系列產(chǎn)品全球性銷售額狀況,，2001年銷售額已達(dá)14.47億美元,，在世界暢銷藥品中居28位，同比上一年增長(zhǎng)了6.4%,，2002年達(dá)到了27.36億美元,，受Intron A專利到期和派羅欣推廣的影響，2003年該品已開始逐漸步入走低的態(tài)勢(shì),。先靈葆雅公司的產(chǎn)品上世紀(jì)末已在我國(guó)上市,，產(chǎn)品名甘樂能(干擾能),，2002年在我國(guó)干擾素市場(chǎng)上占據(jù)了7.2%的份額。
重組α-2b干擾素為正常人體白細(xì)胞所誕生,，自1996年哈藥集團(tuán)生物工程公司開發(fā)的凍干針劑利分能獲準(zhǔn)上市后,，重組α-2b干擾素國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程快速發(fā)展，目前國(guó)內(nèi)哈藥集團(tuán)生物工程,、天津華立達(dá)生物工程,、安徽安科生物工程、麗珠集團(tuán)蘇州新寶制藥廠,、北京遠(yuǎn)策藥業(yè),、深圳海王英特龍生物技術(shù)、浙江北生藥業(yè)漢生制藥,、長(zhǎng)春生物制品研究所,、合肥兆峰藥業(yè)、上海華新生物高科技,、上海萬(wàn)興生物制藥,、北京凱因生物技術(shù)、哈爾濱里亞哈爾生物制品等13家企業(yè)擁有44個(gè)批文,，能生產(chǎn)8種重組α-2b干擾素制品,，其中注射液和凍干粉針劑占了80%以上的份額，主要品牌有利分能,、安福隆,、安達(dá)芬、英特龍,、萬(wàn)復(fù)因,、辛化諾和凱因益生，在干擾素市場(chǎng)占據(jù)了較大比重,。
競(jìng)爭(zhēng)局面：降價(jià)已是大勢(shì)所趨
干擾素是一類重要的細(xì)胞素,，能通過激活基因組織，產(chǎn)生一系列抗病毒物質(zhì),，可以調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞功能,，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞活性，促進(jìn)細(xì)胞表面組織相容性抗原的表達(dá),，從而起到調(diào)控免疫應(yīng)答的作用,。由于干擾素臨床療效肯定，現(xiàn)已成為主宰慢性肝病藥物市場(chǎng)的重要產(chǎn)品,。在歐美采用重組,。干擾素治療的病人中，最終能夠清除乙肝病毒e抗原(HBeAg)的患者約占25%～65%,，在臨床應(yīng)用較多的是重組人基因α2a,、α2b干擾素系列藥物,，一般認(rèn)為亞洲人對(duì)重組α-1b干擾素更為適宜，目前干擾素已是慢性乙肝,、丙肝和腫瘤病人得以生存的希望。
近幾年,，干擾素在生物工程制藥企業(yè)中成為重要品種,，與抗病毒藥物一道成為這一領(lǐng)域的熱點(diǎn)，呈現(xiàn)出良好的發(fā)展態(tài)勢(shì),。從最新公布的2003年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院用藥來看,，干擾素用藥金額已達(dá)8123萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)率為23.47%,，排序由41位進(jìn)入39位,，推算全國(guó)市場(chǎng)銷售額約在15億元左右。實(shí)際上我國(guó)干擾素的市場(chǎng)需求量非常大,，但目前的用量還不到需求量的1%,，降低干擾素的價(jià)格門檻，已是當(dāng)務(wù)之急,，對(duì)患者有利,，也會(huì)提高企業(yè)的效益，從而推動(dòng)技術(shù)進(jìn)步,。
業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為,，在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)重組做強(qiáng)，向全球化發(fā)展的形勢(shì)下,，國(guó)內(nèi)生物新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)突出的問題是研發(fā)力量薄弱,，項(xiàng)目重復(fù)建設(shè)現(xiàn)象嚴(yán)重，目前干擾素主要生產(chǎn)企業(yè)就有20多家,，其中主要品牌是賽若金,、因特芬、安福隆,、奧平,、利分能、干擾靈,，占據(jù)了五成市場(chǎng),，而也有近一半廠商的市場(chǎng)占有率均在1%左右?？傮w來說,，國(guó)內(nèi)企業(yè)在干擾素市場(chǎng)上已占領(lǐng)了主導(dǎo)地位，在不斷角逐競(jìng)爭(zhēng)后,，干擾素市場(chǎng)正在向具有優(yōu)勢(shì)的企業(yè)集中,。
從研發(fā)角度和未來市場(chǎng)分析,，聚乙二醇化干擾素和口服干擾素制劑將是發(fā)展方向，將是今后幾年內(nèi)最具市場(chǎng)潛力的干擾素制品,，國(guó)內(nèi)生物工程企業(yè)如何把目前的產(chǎn)品導(dǎo)入平民化軌道,，同時(shí)拿出高端產(chǎn)品推動(dòng)市場(chǎng)增容仍是重要的課題。
