近幾年,，藥物副作用備受關(guān)注,，多種知名藥物牽涉其中，由于證據(jù)確鑿的副作用資料,，有的藥物不得不被下架處理,，有的則修改說明書。這些藥物的生產(chǎn)商多為制藥巨頭,。在研發(fā)周期不斷增加,、研發(fā)投入繼續(xù)增大的基礎(chǔ)上，剛剛上市的藥物還沒有收回投資,，卻被不斷發(fā)現(xiàn)的副作用弄得焦頭爛額,，這讓制藥業(yè)的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增大。這也是制藥巨頭在專利問題上,，一再堅(jiān)持的原因之一,。以下僅是部分藥物副作用案例。
息斯敏：風(fēng)光難再
生產(chǎn)商：西安楊森
副作用：引起過敏性反應(yīng)和心血管系統(tǒng)反應(yīng)
一度成為抗過敏藥物市場霸主的“息斯敏”（化學(xué)名為阿司咪唑）如今已經(jīng)風(fēng)光難再,。西安楊森制藥公司生產(chǎn)的“息斯敏”在國內(nèi)上市十幾年,，由于無嗜睡作用，迅速占領(lǐng)了大部分抗過敏藥物市場,。但是很快,，“息斯敏”的不良反應(yīng)開始被披露。１９９９年,，《中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》報(bào)道了這樣的消息，由于“息斯敏”會(huì)對心臟產(chǎn)生不良反應(yīng),，美國強(qiáng)生公司表示將終止生產(chǎn),。隨后,，２００２年，我國國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心公布了包括“息斯敏”在內(nèi)的９種藥品存有不良反應(yīng)的安全隱患,。各大醫(yī)院“息斯敏”的用藥量都大幅下降,。某三級(jí)醫(yī)院藥房負(fù)責(zé)人介紹“息斯敏”在該院的用藥量較幾年前減少了９０％多，目前只有極少數(shù)皮膚科病人還遵照醫(yī)囑服用該藥,。一位皮膚科大夫表示：“盡管國家沒有明文規(guī)定‘息斯敏’不能使用,，但我們從未買進(jìn)過該藥，因?yàn)榭惯^敏藥物的選擇面非常廣,，藥效好且副作用小的藥物才是首選,。”
結(jié)局：２００４年初，生產(chǎn)商西安楊森制藥公司對藥物說明書中的最大劑量進(jìn)行了修改,。
左洛復(fù)：遭受負(fù)面?zhèn)髀動(dòng)绊?/p>
生產(chǎn)商：美國輝瑞
副作用：致人精神失常,，但尚無定論
一起１２歲少年殺害祖父母的刑事案件，再次將抗抑郁藥物的安全問題推到了法庭,、制藥巨頭和消費(fèi)者的面前,。殺人的少年名叫皮特曼，因父母離異患上了抑郁癥,，長期靠藥物控制情緒,。皮特曼所服用的由輝瑞公司生產(chǎn)的“選擇性血清素再吸收抑制劑”（ＳＳＲＩ）左洛復(fù)（Ｚｏｌｏｆｔ）。被捕后,，皮特曼曾告訴法庭派去的心理醫(yī)生說：“有個(gè)聲音不斷地催促著我,。整個(gè)過程中，我好像就在看電視,。我知道發(fā)生了什么可怕的事情,，但我無能為力，無法停下來,。”辯護(hù)律師堅(jiān)持認(rèn)為,，皮特曼的過失是由于藥物讓他失去了控制。
據(jù)報(bào)道,，在美國,，各大制藥公司每年來自抗抑郁藥物的收入就高達(dá)１４０億美元；抗抑郁藥物服用者自殺傾向和行為是普通鎮(zhèn)定藥服用者的１．８倍,。雖然到目前為止,，關(guān)于抗抑郁藥物是否會(huì)致人瘋狂仍沒有一個(gè)定論，但這個(gè)問題確實(shí)存在,。
結(jié)局：尚沒有,。
帕羅西汀：遭受訴訟
生產(chǎn)商：英國葛蘭素史克
副作用：增加兒童自殺危險(xiǎn)
今年６月,，紐約州檢察長斯皮策指控全球制藥巨頭英國制藥商葛蘭素史克被指控隱瞞了研究結(jié)果,，欺騙了兒童患者,。據(jù)稱，葛蘭素史克的抗抑郁癥藥物帕羅西?。ǎ校幔椋欤┰谥委焹和瘯r(shí)既沒有效果,，也不安全。斯皮策指責(zé)ＧＳＫ公司隱瞞了大多數(shù)帕羅西汀臨床試驗(yàn)的結(jié)果,，剝奪了公眾的知情權(quán),，以致誤導(dǎo)了患者本人及其診治醫(yī)師的治療決策，并責(zé)令該公司返還在該欺騙行為中所獲得的全部利潤作為賠償,。據(jù)估計(jì),，僅２００２年一年，在美國,，開給患兒的帕羅西汀處方就多達(dá)２１０萬張,。而去年帕羅西汀在全球的銷售額高達(dá)３４億美元。
據(jù)稱,，葛蘭素史克公司的選擇性５－羥色胺再攝取抑制劑——帕羅西汀,，獲準(zhǔn)用于治療多種成人精神疾病，無論在歐洲還是北美,，均未被批準(zhǔn)用于１８歲以下患者,，但所謂的“適應(yīng)證外處方”并不少見。
結(jié)局：葛蘭素史克公司對帕羅西汀的說明書做出修改,。
拜斯亭：停止銷售
生產(chǎn)商：德國拜耳
副作用：導(dǎo)致人橫紋肌溶解
拜斯亭的藥品名是西立伐他汀鈉片,，是一種降血脂、特別是降膽固醇的藥品,。然而,，不斷披露的不良反應(yīng)事件顯示，這種藥品和用于降低血液中甘油三酯的“吉非貝齊藥品”合用,，就存在發(fā)生“橫紋肌溶解”的危險(xiǎn),。橫紋肌溶解是一種罕見的潛在威脅生命的不良反應(yīng)，最開始的癥狀表現(xiàn)為肌肉無力,、疼痛,，最嚴(yán)重的可能引起腎臟損害。也就是說,，如果一些患者膽固醇和甘油三酯指標(biāo)都很高,，就有可能合用這兩類藥物，也就存在發(fā)生橫紋肌溶解的危險(xiǎn),。
據(jù)西方媒體披露,，到停止銷售為止，全世界大約６００萬患者曾服用該藥，大多是５０－７０歲的老人,。有至少５２人因服用拜斯亭而喪命,。
結(jié)局：拜耳公司２００１年８月宣布，在全球停止銷售拜斯亭,，并收回所有已經(jīng)出售的藥物。僅此一項(xiàng),，拜而當(dāng)年損失６．５億歐元,，還不算隨后無數(shù)官司纏身。
任何藥物都有副作用 危機(jī)處理考驗(yàn)藥企
“任何藥物都有副作用,，副作用與藥物的質(zhì)量無關(guān),。”西安楊森的副總裁沈如林向記者表示。他希望,，我國能夠建立一個(gè)有效的不良反應(yīng)溝通渠道,。
我國民間也有“是藥三分毒”的說法。“幾乎每種藥物都存在不同程度的副作用”,，這個(gè)道理已經(jīng)為越來越多的市民所接受,。但是問題的關(guān)鍵在于，當(dāng)藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)傳聞時(shí),，如何進(jìn)行危機(jī)公關(guān)處理,，這無疑是對藥企的一項(xiàng)嚴(yán)峻考驗(yàn)。
拜斯亭事件曾經(jīng)引起德國政府大怒,，因?yàn)榈聡?lián)邦藥品和醫(yī)療產(chǎn)品局調(diào)查發(fā)現(xiàn),，拜耳公司存在嚴(yán)重的“知情不報(bào)”問題：早在當(dāng)年６月１５日，拜耳就得到報(bào)告,，拜斯亭存在嚴(yán)重不良反應(yīng),，但公司一直沒有公布。直到８月１０日,，也就是宣布收回藥品后兩天,，他們才將報(bào)告對外公布。德國衛(wèi)生部門的官員表示,，這是不能接受的信息策略,。因?yàn)楦鶕?jù)德國法律，制藥企業(yè)必須在得到消息的１５天內(nèi),，就可能發(fā)生的危險(xiǎn)進(jìn)行匯報(bào),，否則將受到嚴(yán)厲處罰。
事實(shí)上,，隨著信息技術(shù)的日益普及,，人們之間的溝通前所未有的便捷。任何消息都可能通過網(wǎng)絡(luò)傳播到世界各個(gè)角落。企圖掩蓋真相,，不但效果有限,，而且與道義有悖。
在這方面,，世界著名疫苗生產(chǎn)企業(yè)安萬特·巴斯德公司的做法贏得了信賴,。今年早些時(shí)候，該公司的研究人員在剛出廠的一批狂犬病疫苗中發(fā)現(xiàn)了新型活性狂犬病病毒,。公司立即決定從２４個(gè)國家和地區(qū)緊急召回與“有病”產(chǎn)品同期出產(chǎn)的所有狂犬病疫苗,。雖然召回的疫苗中并未發(fā)現(xiàn)活性病毒，但是這種謹(jǐn)慎負(fù)責(zé)的態(tài)度值得尊敬,。
商報(bào)鏈接
藥物不良反應(yīng)定義
按照ＷＨＯ國際藥物監(jiān)測合作中心的規(guī)定,，藥物不良反應(yīng)（ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ＡＤＲ）系指正常劑量的藥物用于預(yù)防,、診斷,、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)，出現(xiàn)有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng),。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng),。且副作用與藥品質(zhì)量無關(guān)。
據(jù)國外有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率如下：
?。粒模野l(fā)生率：住院病人１０％－２０％；住院病人因藥物不良反應(yīng)死亡者０．２４％－２．９％,；因藥物不良反應(yīng)而住院的病人０．３％－５．０％,。
兩種心臟病藥可能引發(fā)危險(xiǎn)
最新出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道，美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn),，兩種治療心臟病的藥物可能引發(fā)危險(xiǎn)的高鉀血癥,，服用藥物的病人應(yīng)多加小心。
美國得克薩斯州大學(xué)醫(yī)學(xué)家比夫·帕爾默發(fā)表文章說,，他發(fā)現(xiàn)心臟病患者在服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑后,，有１０％的人可能會(huì)出現(xiàn)血鉀水平升高，有１／３至１／２的充血性心衰病人會(huì)伴有腎功能方面的并發(fā)癥,，因此部分服用這兩種藥物的病人面臨高鉀血癥危險(xiǎn),。
帕爾默建議說，醫(yī)生在給病人服用藥物時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄,，并注意觀察病人的血鉀水平,。一旦發(fā)現(xiàn)藥物削弱病人腎臟的排鉀功能時(shí)，應(yīng)該讓病人立即停止服藥,。此外,，可能因服用藥物患高鉀血癥的病人應(yīng)盡量避免食用橙子和香蕉等富含鉀的食品,。
文章說，人體內(nèi)多余的鉀一般通過腎臟排出,，血鉀水平異常會(huì)影響細(xì)胞膜鉀離子通道的工作,，血鉀水平過高可能干擾人的正常心律。
行業(yè)觀察
新藥研發(fā)成本巨大 制藥巨頭看重專利保護(hù)
分析人士指出,，不斷出現(xiàn)的藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)的背后,，暴露了國際制藥巨頭在研發(fā)上的急迫心情。在政策和技術(shù)壓力的擠壓下,，在與非專利藥物制造商的競爭中,，以專利藥物為盈利利器的制藥巨頭，迫切需要重磅炸彈級(jí)的新藥來維持增長,，但這種急切在某種程度上導(dǎo)致了臨床研究方面的不足。
據(jù)了解,，近年來,，以美國為首的大型制藥公司普遍困擾于研發(fā)成本增大的境地。在研究階段,，美國制藥公司開發(fā)產(chǎn)品更加困難,，成本更加昂貴。雖然,，基因科學(xué)的興起增大了開發(fā)新藥種的可能性,，但是也使開發(fā)工作更加復(fù)雜化。平均５０００個(gè)化合物,，才有一個(gè)藥物能夠到達(dá)臨床試驗(yàn)階段,。平均３個(gè)上市的藥物，才能有一個(gè)賺錢,。
此外,，化合物專利的保護(hù)期為２０年，從申請到各個(gè)試驗(yàn)結(jié)束,，就已經(jīng)過去了１０年,，再花２－３年申請上市，上市成功后的銷售期限即能夠賺錢的期限一般只剩下只剩下７－８年,，幾年后專利保護(hù)期滿,，非專利產(chǎn)品立刻取而代之。制藥公司每開發(fā)一個(gè)暢銷藥都要平均花費(fèi)８億美元,，而且在利潤豐厚的治療領(lǐng)域,，譬如降膽固醇類藥物，還要面臨激烈的競爭,。
據(jù)德累斯頓佳信公司預(yù)測,，２００２－２００８年，大型制藥公司的銷售平均增長率可能為６％。一家制藥公司說,，制藥業(yè)將不得不花費(fèi)銷售額的４０％,，多于當(dāng)前１６％的比例用來進(jìn)行研發(fā)，以期恢復(fù)兩位數(shù)的增長率,。
