近幾年，藥物副作用備受關(guān)注，多種知名藥物牽涉其中,，由于證據(jù)確鑿的副作用資料，有的藥物不得不被下架處理,，有的則修改說明書,。這些藥物的生產(chǎn)商多為制藥巨頭。在研發(fā)周期不斷增加,、研發(fā)投入繼續(xù)增大的基礎(chǔ)上,，剛剛上市的藥物還沒有收回投資，卻被不斷發(fā)現(xiàn)的副作用弄得焦頭爛額,，這讓制藥業(yè)的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增大,。這也是制藥巨頭在專利問題上，一再堅(jiān)持的原因之一,。以下僅是部分藥物副作用案例,。
息斯敏：風(fēng)光難再
生產(chǎn)商：西安楊森
副作用：引起過敏性反應(yīng)和心血管系統(tǒng)反應(yīng)
一度成為抗過敏藥物市場(chǎng)霸主的“息斯敏”（化學(xué)名為阿司咪唑）如今已經(jīng)風(fēng)光難再。西安楊森制藥公司生產(chǎn)的“息斯敏”在國(guó)內(nèi)上市十幾年,，由于無嗜睡作用,，迅速占領(lǐng)了大部分抗過敏藥物市場(chǎng)。但是很快,，“息斯敏”的不良反應(yīng)開始被披露,。１９９９年，《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》報(bào)道了這樣的消息,，由于“息斯敏”會(huì)對(duì)心臟產(chǎn)生不良反應(yīng),，美國(guó)強(qiáng)生公司表示將終止生產(chǎn),。隨后，２００２年,，我國(guó)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心公布了包括“息斯敏”在內(nèi)的９種藥品存有不良反應(yīng)的安全隱患,。各大醫(yī)院“息斯敏”的用藥量都大幅下降。某三級(jí)醫(yī)院藥房負(fù)責(zé)人介紹“息斯敏”在該院的用藥量較幾年前減少了９０％多,，目前只有極少數(shù)皮膚科病人還遵照醫(yī)囑服用該藥,。一位皮膚科大夫表示：“盡管國(guó)家沒有明文規(guī)定‘息斯敏’不能使用，但我們從未買進(jìn)過該藥,，因?yàn)榭惯^敏藥物的選擇面非常廣,，藥效好且副作用小的藥物才是首選。”
結(jié)局：２００４年初,，生產(chǎn)商西安楊森制藥公司對(duì)藥物說明書中的最大劑量進(jìn)行了修改,。
左洛復(fù)：遭受負(fù)面?zhèn)髀動(dòng)绊?/p>
生產(chǎn)商：美國(guó)輝瑞
副作用：致人精神失常，但尚無定論
一起１２歲少年殺害祖父母的刑事案件,，再次將抗抑郁藥物的安全問題推到了法庭,、制藥巨頭和消費(fèi)者的面前。殺人的少年名叫皮特曼,，因父母離異患上了抑郁癥,，長(zhǎng)期靠藥物控制情緒。皮特曼所服用的由輝瑞公司生產(chǎn)的“選擇性血清素再吸收抑制劑”（ＳＳＲＩ）左洛復(fù)（Ｚｏｌｏｆｔ）,。被捕后,，皮特曼曾告訴法庭派去的心理醫(yī)生說：“有個(gè)聲音不斷地催促著我。整個(gè)過程中,，我好像就在看電視,。我知道發(fā)生了什么可怕的事情，但我無能為力,，無法停下來,。”辯護(hù)律師堅(jiān)持認(rèn)為，皮特曼的過失是由于藥物讓他失去了控制,。
據(jù)報(bào)道,，在美國(guó)，各大制藥公司每年來自抗抑郁藥物的收入就高達(dá)１４０億美元,；抗抑郁藥物服用者自殺傾向和行為是普通鎮(zhèn)定藥服用者的１．８倍,。雖然到目前為止，關(guān)于抗抑郁藥物是否會(huì)致人瘋狂仍沒有一個(gè)定論,，但這個(gè)問題確實(shí)存在,。
結(jié)局：尚沒有。
帕羅西汀：遭受訴訟
生產(chǎn)商：英國(guó)葛蘭素史克
副作用：增加兒童自殺危險(xiǎn)
今年６月,，紐約州檢察長(zhǎng)斯皮策指控全球制藥巨頭英國(guó)制藥商葛蘭素史克被指控隱瞞了研究結(jié)果,，欺騙了兒童患者。據(jù)稱,，葛蘭素史克的抗抑郁癥藥物帕羅西?。ǎ校幔椋欤┰?a href="http://hnhlg.com/sell/list-164.html" target="_blank">治療兒童時(shí)既沒有效果，也不安全,。斯皮策指責(zé)ＧＳＫ公司隱瞞了大多數(shù)帕羅西汀臨床試驗(yàn)的結(jié)果,，剝奪了公眾的知情權(quán)，以致誤導(dǎo)了患者本人及其診治醫(yī)師的治療決策,，并責(zé)令該公司返還在該欺騙行為中所獲得的全部利潤(rùn)作為賠償,。據(jù)估計(jì)，僅２００２年一年,，在美國(guó),，開給患兒的帕羅西汀處方就多達(dá)２１０萬張。而去年帕羅西汀在全球的銷售額高達(dá)３４億美元,。
據(jù)稱，葛蘭素史克公司的選擇性５－羥色胺再攝取抑制劑——帕羅西汀,，獲準(zhǔn)用于治療多種成人精神疾病,，無論在歐洲還是北美，均未被批準(zhǔn)用于１８歲以下患者,，但所謂的“適應(yīng)證外處方”并不少見,。
結(jié)局：葛蘭素史克公司對(duì)帕羅西汀的說明書做出修改。
拜斯亭：停止銷售
生產(chǎn)商：德國(guó)拜耳
副作用：導(dǎo)致人橫紋肌溶解
拜斯亭的藥品名是西立伐他汀鈉片,，是一種降血脂,、特別是降膽固醇的藥品。然而,，不斷披露的不良反應(yīng)事件顯示,，這種藥品和用于降低血液中甘油三酯的“吉非貝齊藥品”合用，就存在發(fā)生“橫紋肌溶解”的危險(xiǎn),。橫紋肌溶解是一種罕見的潛在威脅生命的不良反應(yīng),，最開始的癥狀表現(xiàn)為肌肉無力、疼痛,，最嚴(yán)重的可能引起腎臟損害,。也就是說，如果一些患者膽固醇和甘油三酯指標(biāo)都很高,，就有可能合用這兩類藥物,，也就存在發(fā)生橫紋肌溶解的危險(xiǎn)。
據(jù)西方媒體披露，到停止銷售為止,，全世界大約６００萬患者曾服用該藥,，大多是５０－７０歲的老人。有至少５２人因服用拜斯亭而喪命,。
結(jié)局：拜耳公司２００１年８月宣布,，在全球停止銷售拜斯亭，并收回所有已經(jīng)出售的藥物,。僅此一項(xiàng),，拜而當(dāng)年損失６．５億歐元，還不算隨后無數(shù)官司纏身,。
任何藥物都有副作用 危機(jī)處理考驗(yàn)藥企
“任何藥物都有副作用,，副作用與藥物的質(zhì)量無關(guān)。”西安楊森的副總裁沈如林向記者表示,。他希望,，我國(guó)能夠建立一個(gè)有效的不良反應(yīng)溝通渠道。
我國(guó)民間也有“是藥三分毒”的說法,。“幾乎每種藥物都存在不同程度的副作用”,，這個(gè)道理已經(jīng)為越來越多的市民所接受。但是問題的關(guān)鍵在于,，當(dāng)藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)傳聞時(shí),，如何進(jìn)行危機(jī)公關(guān)處理，這無疑是對(duì)藥企的一項(xiàng)嚴(yán)峻考驗(yàn),。
拜斯亭事件曾經(jīng)引起德國(guó)政府大怒,，因?yàn)榈聡?guó)聯(lián)邦藥品和醫(yī)療產(chǎn)品局調(diào)查發(fā)現(xiàn)，拜耳公司存在嚴(yán)重的“知情不報(bào)”問題：早在當(dāng)年６月１５日,，拜耳就得到報(bào)告,，拜斯亭存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，但公司一直沒有公布,。直到８月１０日,，也就是宣布收回藥品后兩天，他們才將報(bào)告對(duì)外公布,。德國(guó)衛(wèi)生部門的官員表示,，這是不能接受的信息策略。因?yàn)楦鶕?jù)德國(guó)法律,，制藥企業(yè)必須在得到消息的１５天內(nèi),，就可能發(fā)生的危險(xiǎn)進(jìn)行匯報(bào)，否則將受到嚴(yán)厲處罰,。
事實(shí)上,，隨著信息技術(shù)的日益普及,，人們之間的溝通前所未有的便捷。任何消息都可能通過網(wǎng)絡(luò)傳播到世界各個(gè)角落,。企圖掩蓋真相,，不但效果有限，而且與道義有悖,。
在這方面,，世界著名疫苗生產(chǎn)企業(yè)安萬特·巴斯德公司的做法贏得了信賴。今年早些時(shí)候,，該公司的研究人員在剛出廠的一批狂犬病疫苗中發(fā)現(xiàn)了新型活性狂犬病病毒,。公司立即決定從２４個(gè)國(guó)家和地區(qū)緊急召回與“有病”產(chǎn)品同期出產(chǎn)的所有狂犬病疫苗。雖然召回的疫苗中并未發(fā)現(xiàn)活性病毒,，但是這種謹(jǐn)慎負(fù)責(zé)的態(tài)度值得尊敬,。
商報(bào)鏈接
藥物不良反應(yīng)定義
按照ＷＨＯ國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心的規(guī)定，藥物不良反應(yīng)（ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ,，ＡＤＲ）系指正常劑量的藥物用于預(yù)防,、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí),，出現(xiàn)有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng),。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。且副作用與藥品質(zhì)量無關(guān),。
據(jù)國(guó)外有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率如下：
ＡＤＲ發(fā)生率：住院病人１０％－２０％,；住院病人因藥物不良反應(yīng)死亡者０．２４％－２．９％,；因藥物不良反應(yīng)而住院的病人０．３％－５．０％,。
兩種心臟病藥可能引發(fā)危險(xiǎn)
最新出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道,，美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，兩種治療心臟病的藥物可能引發(fā)危險(xiǎn)的高鉀血癥,，服用藥物的病人應(yīng)多加小心,。
美國(guó)得克薩斯州大學(xué)醫(yī)學(xué)家比夫·帕爾默發(fā)表文章說，他發(fā)現(xiàn)心臟病患者在服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑后,，有１０％的人可能會(huì)出現(xiàn)血鉀水平升高,，有１／３至１／２的充血性心衰病人會(huì)伴有腎功能方面的并發(fā)癥，因此部分服用這兩種藥物的病人面臨高鉀血癥危險(xiǎn),。
帕爾默建議說,，醫(yī)生在給病人服用藥物時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄，并注意觀察病人的血鉀水平,。一旦發(fā)現(xiàn)藥物削弱病人腎臟的排鉀功能時(shí),，應(yīng)該讓病人立即停止服藥,。此外，可能因服用藥物患高鉀血癥的病人應(yīng)盡量避免食用橙子和香蕉等富含鉀的食品,。
文章說,，人體內(nèi)多余的鉀一般通過腎臟排出，血鉀水平異常會(huì)影響細(xì)胞膜鉀離子通道的工作,，血鉀水平過高可能干擾人的正常心律,。
行業(yè)觀察
新藥研發(fā)成本巨大 制藥巨頭看重專利保護(hù)
分析人士指出，不斷出現(xiàn)的藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)的背后,，暴露了國(guó)際制藥巨頭在研發(fā)上的急迫心情,。在政策和技術(shù)壓力的擠壓下，在與非專利藥物制造商的競(jìng)爭(zhēng)中,，以專利藥物為盈利利器的制藥巨頭,，迫切需要重磅炸彈級(jí)的新藥來維持增長(zhǎng)，但這種急切在某種程度上導(dǎo)致了臨床研究方面的不足,。
據(jù)了解,，近年來，以美國(guó)為首的大型制藥公司普遍困擾于研發(fā)成本增大的境地,。在研究階段,，美國(guó)制藥公司開發(fā)產(chǎn)品更加困難，成本更加昂貴,。雖然,，基因科學(xué)的興起增大了開發(fā)新藥種的可能性，但是也使開發(fā)工作更加復(fù)雜化,。平均５０００個(gè)化合物,，才有一個(gè)藥物能夠到達(dá)臨床試驗(yàn)階段。平均３個(gè)上市的藥物,，才能有一個(gè)賺錢,。
此外，化合物專利的保護(hù)期為２０年,，從申請(qǐng)到各個(gè)試驗(yàn)結(jié)束,，就已經(jīng)過去了１０年，再花２－３年申請(qǐng)上市,，上市成功后的銷售期限即能夠賺錢的期限一般只剩下只剩下７－８年,，幾年后專利保護(hù)期滿，非專利產(chǎn)品立刻取而代之,。制藥公司每開發(fā)一個(gè)暢銷藥都要平均花費(fèi)８億美元,，而且在利潤(rùn)豐厚的治療領(lǐng)域，譬如降膽固醇類藥物,，還要面臨激烈的競(jìng)爭(zhēng),。
據(jù)德累斯頓佳信公司預(yù)測(cè),，２００２－２００８年，大型制藥公司的銷售平均增長(zhǎng)率可能為６％,。一家制藥公司說,，制藥業(yè)將不得不花費(fèi)銷售額的４０％，多于當(dāng)前１６％的比例用來進(jìn)行研發(fā),，以期恢復(fù)兩位數(shù)的增長(zhǎng)率,。
