伴隨著細菌感染的猖獗,，人類一直堅持不懈地與細菌作斗爭,，然而結果卻不盡如人意,，新型抗生素的開發(fā)速度遠遠跟不上細菌耐藥發(fā)生的步伐,。近40年來,，只有一類新型抗生素藥物問世,，即輝瑞公司（Pfizer）的利奈唑烷（linezolid,，Zyvox），它是世界批準應用的惡唑烷酮類人工合成抗生素的第一個藥物,，同時也是第一個進入美國市場的MRSA感染治療藥物,。因此，當其獲準上市的時候,，在醫(yī)學界甚至引起了一陣騷動,。然而在利奈唑烷上市僅僅不到1年的時間里,，就出現(xiàn)了腸球菌對萬古霉素和利奈唑烷耐藥的報道，迫使人類必須不得不尋找新的抗生素來替代其進行治療,。因此可以說,，如今這個抗生素匱乏的醫(yī)學界比任何時候更迫切需要新型抗生素。
開發(fā)步伐放緩抗生素市場告急
盡管如今市場上緊缺新型且有效的抗生素,。但是,，大型制藥公司對新型抗生素的開發(fā)卻興趣不大。自上世紀80年代開始,，每年批準上市的新型抗生素就呈逐年遞減趨勢,，至2003年僅一個產品——Cubist公司的達托霉素Daptomycin，Cubicin上市,，而2004年竟是空白。如今,，一些大型制藥公司都紛紛把抗感染藥物的研發(fā)重點放在以治療艾滋?。℉IV）和丙型肝炎（HCV）為主的抗病毒藥物上，而并不熱衷開發(fā)新型抗生素,。
是什么原因而造成了如今抗生素市場的門庭冷清呢,？在歐洲臨床微生物學和傳染病學會（ESCMID）于2004年6月在瑞典首都斯德哥爾摩召開的21世紀抗生素治療學術研討會上，Celltech公司（如今已與UCB集團合并）首席執(zhí)行官Goran Ando指出了一些造成抗生素市場當前局面的原因：
膨脹的滿足感使人類輕敵：在上世紀60年代末,，隨著抗生素和疫苗在全球的迅速發(fā)展和推廣,，人類以為與感染性疾病的戰(zhàn)爭已經接近了尾聲。在1988年,，感染性疾病甚至被控制在了美國死亡率最高的10大疾病之外,。然而，也正是從那時起,，抗生素耐藥問題逐漸浮出了水面,，但這在當時卻未能敲響警鐘，引起人類足夠的重視,。直到1995年,，感染性疾病卷土重來，一舉成為死亡率最高的第三大疾病,。
管理設置的樊籬使開發(fā)商望而卻步：臨床研究難度的增大,、上市審批程序的冗長是導致抗生素開發(fā)商顧慮重重遲疑不決的主要原因，更重要的是,，美國和歐盟對產品審批的要求又相對不同,，這意味著開發(fā)商若想獲得雙方許可，必須針對不同國家的要求對每一個適應癥分別進行研究開發(fā),，這對那些即使用分子診斷技術也難以確診的特殊細菌性感染來說,，無疑是困難重重,。
新而有效的抗生素商業(yè)潛力利用有限：一個新的、有效的抗生素通常會被制藥公司當作壓軸產品重點開發(fā),，且勢必申請了種種的專利保護,，并會最大可能地縮短其開發(fā)時間和減少藥物耐藥的傳播。這樣一來,，其他制藥公司只能是望塵莫及,，且產品的整個商業(yè)利益也不可避免地會減少。
由此可見,，種種不利的因素導致眾多制藥商打消了開發(fā)新型抗生素的念頭,，也延緩了抗生素市場發(fā)展的步伐。但是,，細菌仍在肆意橫生,，且具有了耐藥性的菌株感染一次比一次更加來勢洶洶，讓人類疲于招架,，大敵當前,，而抗生素市場卻一再疲軟，面對如此危機,，誰能挑起新型抗生素研究開發(fā)的大梁,？
合作開發(fā)是一個機會
如今，面對新型抗生素如此巨大的市場空白和潛力,，一些具備條件的大型制藥公司已在摩拳擦掌,，而一直被業(yè)界看好的部分小型生物公司，也在積極尋找合作伙伴,，以期開發(fā)出新型有效的抗生素,。
據(jù)一項針對IMS藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫（IMS LifeCycle＇s R&D Focus database，2005年1月）中100個處于臨床前階段的具有潛力的新型抗生素進行的調查研究顯示,，如今大型制藥公司開發(fā)抗生素主要有兩種方式,，即開發(fā)本公司內原研的抗生素（如強生公司，加上合作開發(fā)的至少有2個品種）,，或者和其他小型公司聯(lián)合進行開發(fā)（如瑞士諾華公司和美國Vicuron公司? 英國葛蘭素史克公司和美國Replidyne公司）,。此外，也有直接從其他公司受讓得到開發(fā)項目的,，如在2005年2月,，強生公司與瑞士巴塞利亞公司（Basilea）簽署了一項協(xié)議，從而擁有了后者一個處于Ⅲ 期臨床的頭孢菌素——ceftobiprole在全球的開發(fā),、生產和銷售權,。
此外，制藥公司也在挖掘和開發(fā)一些具有全新作用的新型抗生素,，或可以針對藥物耐藥性細菌感染起作用的抗生素,，例如,，AVI 生物公司正在研究一系列用于細菌感染治療的反義寡核苷酸（Antisense Oligonucle?tides，ASON）,。
在研產品備受關注
根據(jù)IMS Health統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,，2003年世界全身用抗感染藥的市場容量約為530億美元，占全部藥品市場容量的11.4%,，其中抗生素市場約為308億美元（占全部藥品市場容量的6.6%）,。這一數(shù)值雖然相對于十年前有了顯著增加（1994年全身用抗感染藥市場容量僅為249億美元，其中抗生素市場約為188億美元）,，但相對于1994年抗感染藥12.9%,、抗生素9.7%的藥品市場份額，可以說如今與十年前相比,，抗生素和抗感染藥在藥品市場中已不似昨日輝煌,。
現(xiàn)階段，處于Ⅲ期臨床研究及有待批準的細菌感染治療藥物僅有15個,。其中,，兩種新型抗生素——美國惠氏公司（Wyeth）的替加環(huán)素（Tigecycline，Tygacil）和Vicuron公司的dalbavancin已于2004年12月遞交了新藥上市申請,。替加環(huán)素屬于新一類抗生素——甘氨酰四環(huán)素?Glycylcycline?,，如今惠氏正在為該產品獲得上市批準而努力,，以使其能作為一種對以下疾病患者的單一藥物治療手段：由革蘭氏陰性和陽性導致的病菌,、厭氧菌，由耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）導致的復雜性腹腔內感染,、皮膚和皮膚組織感染,。美國食品和藥品管理局（FDA）已于2005年1月28日給予替加環(huán)素新藥申請優(yōu)先評估地位。這意味著如果該產品的申請一旦獲得批準,，將顯著優(yōu)于現(xiàn)有的治療手段,，且將成為甘氨酰四環(huán)素類抗生素中獲得批準的第一個產品。Dalbavancin?V-糖肽,，BI397?是由Vicuron公司推出的一種新型半合成糖肽（脂糖肽）類抗生素,，適用于治療MRSA、CoNS以及鏈球菌,，包括耐青霉素的肺炎球菌等革蘭陽性菌引起的嚴重感染,。臨床研究結果表明，本品有可能成為一個理想的第二代糖肽抗生素,。
此外,，在2004年10月于美國華盛頓召開的第44屆“國際多學科抗微生物和化療會議”（ICAAC）上，一些處于初級研發(fā)階段的新型抗生素亦備受注目,，包括：Affinium公司于2003年從葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline）受讓得到的一系列烯酰-ACP還原酶抑制劑（FAb1 inhibitors）,、Vertex公司也開盯的一類新型抗生素——消旋酶b和拓撲異構酶IV雙重抑制劑（GyrB and ParE inhibitors）,、輝瑞公司（Pfizer）正在進行臨床前研究的β-內酰胺酶抑制劑。
這些新產品的開發(fā)給抗生素市場帶來了些許希望的曙光,，但是即便如此,，前途雖是光明的，道路卻無限曲折,?？偟恼f來，真正著手開發(fā)新型抗生素的公司仍相對甚少,，而且這些在研的產品均需經歷復雜的臨床研究,、冗長繁瑣的審批程序才能最終進入市場，而在這段漫長的過程中,，生產開發(fā)廠商和監(jiān)管部門實施的一些措施會對產品造成多大的影響還是未知數(shù),。(http://www.bioon.com)
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