國(guó)內(nèi)企業(yè)亟待破繭成蝶
雖然青蒿素誕生于中國(guó),，是中國(guó)僅有的兩個(gè)收載入中國(guó)藥典之外的其它國(guó)家藥典的中藥之一，被譽(yù)為我國(guó)醫(yī)藥寶藏的明珠,，但當(dāng)2002年WHO和世界貿(mào)易組織等根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)生產(chǎn)青蒿素及其組合物的廠家和藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估和檢驗(yàn)時(shí)，結(jié)果卻令人尷尬：作為青蒿素資源大國(guó),，中國(guó)藥企的角色僅僅是原料生產(chǎn)基地,，而且合格的"原料生產(chǎn)基地"也只有兩家：廣西桂林南藥股份有限公司（為法國(guó)賽諾菲公司供應(yīng)青蒿琥酯的生產(chǎn)基地）、昆明制藥（為瑞士諾華供應(yīng)蒿甲醚的生產(chǎn)基地）,。
業(yè)內(nèi)人士指出,，國(guó)際抗瘧藥每年約有15億美元的市場(chǎng)，但每年中國(guó)企業(yè)出口的青蒿素類藥不到1000萬美元,，還不到整個(gè)市場(chǎng)的1%,。由于不熟悉聯(lián)合國(guó)采購(gòu)規(guī)則，我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)往往只是藥物原料的制造基地,，極少加入到聯(lián)合國(guó)的供應(yīng)商系統(tǒng),。在抗瘧藥領(lǐng)域，聯(lián)合國(guó)部分采購(gòu)的由中國(guó)制造的藥品大多是通過丹麥,、瑞士,、法國(guó)甚至印度、越南等國(guó)的貿(mào)易商購(gòu)買,，絕大部分的市場(chǎng)利潤(rùn)都被他人收入囊中,，國(guó)外大企業(yè)以聯(lián)合國(guó)供應(yīng)商的身份獲得了最終的利益。
中藥復(fù)方新藥國(guó)家工程研究中心主任,、中國(guó)中醫(yī)研究院研究員葉祖光認(rèn)為,，賣青蒿素原料與賣成品制劑相比，利潤(rùn)相差至少20倍,。為了謀求更大的利潤(rùn),，走成品制劑出口之路成為國(guó)內(nèi)企業(yè)的不二選擇。只有從"原料商"上升為"供應(yīng)商",，才能分食國(guó)際采購(gòu)的巨額訂單,，于是順利通過世界衛(wèi)生組織的供應(yīng)商預(yù)認(rèn)證程序，成為國(guó)內(nèi)企業(yè)瞄準(zhǔn)的目標(biāo),。
在去年WHO發(fā)出消息要在全球大量采購(gòu)青蒿素產(chǎn)品用以對(duì)付瘧疾之前,，復(fù)星醫(yī)藥就已經(jīng)在開辟青蒿素的國(guó)際市場(chǎng)上有所作為，在消息公布之后,，公司開始致力于成為WHO直接的采購(gòu)供應(yīng)伙伴,。如今，復(fù)星醫(yī)藥桂林制藥廠不僅擁有青蒿琥酯的獨(dú)家生產(chǎn)權(quán),，而且已經(jīng)成為中國(guó)第一個(gè)通過WHO復(fù)查,、擁有符合GMP標(biāo)準(zhǔn)車間的青蒿素類藥物生產(chǎn)企業(yè)，并在2004年年底正式向WHO提交了聯(lián)合用藥直接供應(yīng)商的資格申請(qǐng),，WHO已經(jīng)接受申請(qǐng)并開始審查,。上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司公共關(guān)系部副總監(jiān)周依亭對(duì)此表示了足夠的信心，她向記者透露,，目前認(rèn)證進(jìn)展得非常順利,，公司希望年內(nèi)能得到結(jié)果。
與此同時(shí),，占有中國(guó)青蒿植物資源80％以上份額的另一青蒿素巨頭華立集團(tuán)也顯示了不俗的實(shí)力,。華立自2000年介入青蒿素領(lǐng)域以來，致力于整合國(guó)內(nèi)原來散,、小,、亂的青蒿素資源，使其成為一條完整的產(chǎn)業(yè)鏈,，包括種子培育,、產(chǎn)業(yè)化種植、原料提取,、研究開發(fā),、成藥制劑的制造,、國(guó)際營(yíng)銷等，并始終致力于打造品牌：華立集團(tuán)的青蒿種植基地是目前全球范圍內(nèi)第一個(gè)也是惟一一個(gè)通過GAP認(rèn)證的種植基地,。華立醫(yī)藥集團(tuán)副總裁姜一飛介紹說,，正是這種投入了大量資金的整合準(zhǔn)備，使得青蒿素這個(gè)由中國(guó)人發(fā)明的一類新藥,，這個(gè)真正值得中國(guó)人驕傲的產(chǎn)業(yè)能夠在面臨急劇擴(kuò)張的市場(chǎng)需求和人道主義救援需求的時(shí)候,，發(fā)揮真正的作用。
華立在青蒿素原料出口方面有絕對(duì)的優(yōu)勢(shì),，目前,，華立正不斷擴(kuò)大符合GAP的青蒿種植基地（今年的青蒿種植面積達(dá)10萬畝）和成藥制劑的品種供應(yīng)，提高符合GMP的原料提取能力,，以實(shí)際行動(dòng)支持WHO的抗瘧計(jì)劃,。查看華立旗下的醫(yī)藥上市公司華立控股（000607）和昆明制藥（600422）這幾年的公開報(bào)表，可以發(fā)現(xiàn)華立正越來越向青蒿素業(yè)務(wù)傾斜,。華立醫(yī)藥的青蒿素及其衍生物已成為國(guó)際抗瘧藥原料的優(yōu)質(zhì)品牌和最大供應(yīng)商,。
姜一飛指出，在成品制劑方面,，雖然在商業(yè)渠道層面上,，華立醫(yī)藥的抗瘧藥和國(guó)際知名的公司處于同一規(guī)模上，是中國(guó)企業(yè)中規(guī)模最大的供應(yīng)商,，但在政府采購(gòu)或諸如聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)等國(guó)際機(jī)構(gòu)組織進(jìn)行的采購(gòu)中,，由于歷史的原因和其特殊性，諾華等跨國(guó)醫(yī)藥企業(yè)占據(jù)了絕對(duì)的優(yōu)勢(shì),。姜一飛認(rèn)為,，現(xiàn)在的當(dāng)務(wù)之急是，包括華立在內(nèi)的中國(guó)企業(yè)應(yīng)設(shè)法在國(guó)家,、政府的支持和幫助下盡快進(jìn)入國(guó)際主流采購(gòu)渠道,。
從壟斷原料到自主研發(fā)
世界衛(wèi)生組織西太平洋地區(qū)辦公室的Eva-MariaChristophel博士介紹說，非洲是青蒿素類藥品主要需求地區(qū),，WHO最近一次的調(diào)查顯示,，全球每年有4億人身染瘧疾，導(dǎo)致至少100萬人死亡,，其中非洲南部的情況最嚴(yán)重,，占到總數(shù)的80%。這位專家非?？隙ǖ乇硎?，在未來的三四年里，世界對(duì)青蒿素的需求會(huì)呈現(xiàn)迅猛增長(zhǎng)態(tài)勢(shì),。他指出,，雖然中國(guó)仍在原料方面具有遙遙領(lǐng)先的優(yōu)勢(shì),，但目前，除了中國(guó)之外,，越南和東非也在不斷擴(kuò)大青蒿的種植面積,。
6月初，諾華與肯尼亞東非生物技術(shù)公司達(dá)成了一項(xiàng)青蒿素合作協(xié)議,。雙方將在非洲的肯尼亞、坦桑尼亞和烏干達(dá)擴(kuò)大青蒿的種植面積,，總面積達(dá)1000多公頃,。有消息人士透露，WHO已將2007年之前的青蒿素訂單下給諾華,，但中國(guó)原料供應(yīng)不足的問題一直困擾著諾華,，此次大規(guī)模地在他國(guó)拓展青蒿素原料渠道以緩解供應(yīng)不足的局面是諾華的必然選擇。事實(shí)上,，WHO也正致力于在非洲大陸推廣青蒿的本土化種植甚至青蒿素藥品的本土化生產(chǎn),。坦桑尼亞、肯尼亞及南非等國(guó)家已經(jīng)著手種植青蒿,，準(zhǔn)備自己生產(chǎn)青蒿素類抗瘧藥物,。坦桑尼亞和肯尼亞計(jì)劃在2006年~2007年種植季節(jié)，把青蒿的種植面積共同擴(kuò)大到2000公頃,。
由于世界上90%的青蒿都產(chǎn)于我國(guó)西南部地區(qū),，曾有報(bào)道質(zhì)疑非洲引種青蒿的質(zhì)量，一位不愿透露姓名的專家告訴記者,，關(guān)鍵是看植物中青蒿素含量及提取純度,。對(duì)3年前從非洲帶回來的青蒿樣本的分析結(jié)果顯示，其質(zhì)量不但良好,，而且其中青蒿素的含量甚至高于我國(guó)本土產(chǎn)的青蒿,，從長(zhǎng)遠(yuǎn)的發(fā)展來看，國(guó)內(nèi)企業(yè)的原料優(yōu)勢(shì)將難以持久,。
事實(shí)證明,，原料上的優(yōu)勢(shì)并不能使我國(guó)在世界貿(mào)易中取得同等壟斷的優(yōu)勢(shì)，Christophel認(rèn)為,，造成這個(gè)局面的原因比較復(fù)雜：青蒿的種植還沒有規(guī)范化,，一部分青蒿是野生的；耕地在中國(guó)相對(duì)匱乏,，農(nóng)民只有在得到準(zhǔn)確的需求信息后才會(huì)將原有的耕地用于青蒿種植,；在中國(guó)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)青蒿素的低需求狀態(tài)已經(jīng)維持了很多年（2003年的數(shù)字顯示，中國(guó)的瘧疾病例基本控制在4萬人）,，這可能使中國(guó)的種植者和生產(chǎn)者還沒有完全意識(shí)到非洲現(xiàn)在的嚴(yán)峻局面,。
與此同時(shí),，也有業(yè)內(nèi)人士指出，原料優(yōu)勢(shì)只能是暫時(shí)的,，為了和外資巨頭分享利潤(rùn),，中國(guó)必須開發(fā)自己的復(fù)方制劑。有消息人士透露,，由于標(biāo)準(zhǔn)方面的分歧,，華立曾經(jīng)參與開發(fā)的第三代抗瘧疾藥"阿特健"仍在等待國(guó)際組織認(rèn)可，而復(fù)星以擁有青蒿琥酯為資本,，看上去,，國(guó)內(nèi)兩大青蒿素巨頭在科研開發(fā)上幾乎沒有新動(dòng)作。眼下,，它們不約而同地把精力都投入到成為WHO供應(yīng)商的資格認(rèn)證中,。
盡管如此，國(guó)內(nèi)對(duì)新專利的研發(fā)并沒有停止,。2004年底,，全國(guó)最大的青蒿素生產(chǎn)基地在廣東豐順奠基。據(jù)了解,，這個(gè)由廣州中醫(yī)藥大學(xué)和廣東新南方有限公司共同組建的基地,，建成后將以生產(chǎn)第四代青蒿素類產(chǎn)品為主，年產(chǎn)值有望達(dá)到50億元,，其生產(chǎn)的抗瘧疾新藥復(fù)方青蒿素及系列產(chǎn)品將銷往東南亞,、非洲及中南美洲。據(jù)廣東新南方青蒿科技有限公司透露,，他們研發(fā)的第四代青蒿素類藥品Artequick療程短,、見效快，市場(chǎng)前景非常樂觀,，目前已報(bào)到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,。
中藥是我國(guó)的瑰寶，然而,，我們不得不正視這樣一個(gè)事實(shí)：長(zhǎng)期以來,，歐美國(guó)家一直沒有真正接受中藥，再加上我國(guó)對(duì)科研投入不足和宣傳力度不夠,，所以我國(guó)仍未向世界推出一種叫得響的中藥品牌?，F(xiàn)在，國(guó)際組織主動(dòng)對(duì)青蒿素示愛,，國(guó)內(nèi)企業(yè)能否利用這一契機(jī),，讓世界上更多的患者感受中醫(yī)藥的神奇？一位業(yè)內(nèi)人士感嘆，如果中國(guó)自己的青蒿素類藥品制劑能得到國(guó)際主流市場(chǎng)的認(rèn)可,，其深遠(yuǎn)意義將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過商業(yè)利益本身,，它是中藥國(guó)際化的一個(gè)新起點(diǎn)，將帶動(dòng)中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)入一個(gè)更廣闊的發(fā)展平臺(tái),。
原料供應(yīng)掣肘跨國(guó)公司
隨著傳統(tǒng)抗瘧疾奎寧類藥物逐漸失效,，幾乎所有的捐助國(guó)、聯(lián)合國(guó)兒童基金,、世界銀行以及世界衛(wèi)生組織現(xiàn)在都不得不承認(rèn)這樣一個(gè)事實(shí)：在現(xiàn)階段,，青蒿素是治療瘧疾的最有效的藥物，改用青蒿素已經(jīng)勢(shì)在必行,。WHO從去年開始全力推廣基于青蒿素類抗瘧藥物的瘧疾治療方案,，2004年7月底，世界衛(wèi)生組織就表示：2005年將在重慶酉陽采購(gòu)1億人份的青蒿原料,；過去不贊成采用青蒿素的美國(guó)、英國(guó)等國(guó)以及世界銀行近來也都轉(zhuǎn)變態(tài)度,，表示歡迎這種藥,；全球防治艾滋病、肺結(jié)核及瘧疾基金會(huì)同意并補(bǔ)助11個(gè)國(guó)家購(gòu)買青蒿素制劑,，同時(shí)指示其他34個(gè)國(guó)家停止再申請(qǐng)奎寧等傳統(tǒng)藥物,，改用青蒿素。2004年10月,，僅次于聯(lián)合國(guó)維和組織和世界糧農(nóng)組織的第三大全球采購(gòu)機(jī)構(gòu)聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)派出了前所未有的陣容對(duì)中國(guó)進(jìn)行了為期一個(gè)月的訪問,，以青蒿素為主要原料的抗瘧藥物是該次考察和采購(gòu)的重中之重。聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)采購(gòu)司主任艾倫·科特曾透露,，希望未來他們需要的價(jià)值達(dá)數(shù)億美元的所有此類藥物都由中國(guó)來提供,。
據(jù)了解，諾華公司生產(chǎn)的復(fù)方蒿甲醚位居WHO采購(gòu)目錄的榜首,，其原料主要靠占有國(guó)內(nèi)80%以上青蒿資源的華立集團(tuán)提供,，但就在青蒿素類藥品急需擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模的時(shí)候，華立卻減少了對(duì)采購(gòu)商諾華的原料供應(yīng),。當(dāng)時(shí)有業(yè)內(nèi)人士透露,，華立之所以采取減少供應(yīng)的手段，青蒿素原料的價(jià)格猛漲固然是原因之一,，但更主要的原因是,，華立在青蒿素知識(shí)產(chǎn)權(quán)方面有新的突破。對(duì)此,，華立方面有關(guān)人士的解釋是,，當(dāng)時(shí)諾華、WHO以及華立均沒有預(yù)計(jì)到市場(chǎng)需求會(huì)急劇擴(kuò)大，因而造成原料供應(yīng)不足,。不久之后,，諾華公司與華立控股簽訂諒解備忘錄，華立控股承諾2004年11月17日至2005年8月31日期間向諾華制藥供應(yīng)6000千克青蒿素原料藥,。制劑與原料的相互制約使諾華與華立的關(guān)系變得十分微妙,，雖然控制青蒿素產(chǎn)業(yè)源頭的華立集團(tuán)分享的主要利益局限于青蒿素原料的供應(yīng)，其青蒿素類抗瘧疾藥"阿特健"短期內(nèi)中標(biāo)的希望微小,，但人們?cè)谶@場(chǎng)博弈中不難看出,，中國(guó)企業(yè)畢竟依靠對(duì)原料的掌控制約了國(guó)外商業(yè)巨頭的決策，影響了青蒿素產(chǎn)業(yè)的發(fā)展方向,，在青蒿素國(guó)際市場(chǎng)的格局劃分上有了更多的話語權(quán),。
相關(guān)鏈接>>>
青蒿素的發(fā)展歷經(jīng)曲折，1967年5月23日,，周恩來總理親自部署了一項(xiàng)緊急軍事任務(wù)--"523計(jì)劃"研制抗瘧新藥,，當(dāng)時(shí)其保密程度與"兩彈一星"處在同一級(jí)別。1973年,軍科院正式從青蒿草里提煉出了抗瘧疾的有效單體青蒿素,，并將青蒿素的分子結(jié)構(gòu)很清晰地解析出來,。1983年，倫敦舉行了世界植物藥論壇,，廣州中醫(yī)藥大學(xué)的李國(guó)橋教授在論壇上發(fā)表的關(guān)于青蒿素的研究報(bào)告,，第一次引起了牛津大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的關(guān)注。20世紀(jì)90年代,，越南的瘧疾高發(fā)期間,，青蒿素成功地使當(dāng)?shù)厮烙诏懠驳娜藬?shù)比往年減少了97％。
盡管青蒿素在療效上有如此出色的表現(xiàn),，但是由于對(duì)中醫(yī)藥的偏見,，美、英等世界各主要捐助國(guó)一直反對(duì)普遍使用青蒿素來治療瘧疾,，其理由是青蒿素價(jià)格偏高,，又尚未在兒童身上進(jìn)行廣泛測(cè)試，這些國(guó)家同時(shí)認(rèn)為,，在傳統(tǒng)藥物相對(duì)有效的地區(qū)也沒有必要改用青蒿素,。負(fù)責(zé)替全球貧困國(guó)家購(gòu)買藥物的聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)在埃塞俄比亞瘧疾大流行時(shí)，也曾以供應(yīng)量不足或在瘧疾流行過程中中途換藥將導(dǎo)致混亂為由,，反對(duì)使用青蒿素,。治療瘧疾的奎寧及其衍生類藥物顯現(xiàn)出"強(qiáng)弩之末"的態(tài)勢(shì)--近年來瘧疾繼續(xù)肆虐，單細(xì)胞殺手瘧原蟲已對(duì)奎寧等傳統(tǒng)藥物產(chǎn)生越來越強(qiáng)的抗藥性,。
青蒿素不僅能使瘧疾患者迅速退燒并降低血中瘧疾原蟲數(shù)量,，而且沒有明顯副作用，因此可有效防止蚊蟲眾多的熱帶地區(qū)零星瘧疾病例演變?yōu)榇罅餍小，F(xiàn)在越來越多的國(guó)家和國(guó)際組織把青蒿素類藥物作為治療瘧疾的首選藥物,。
