在過去的10年里，新型疫苗的上市推動了疫苗市場的增長,，在未來幾年內(nèi),，HPV疫苗、肺炎結(jié)合疫苗,、輪狀病毒疫苗,、流感疫苗、4價流腦結(jié)合疫苗等新上市疫苗將成為疫苗市場快速增長的強(qiáng)大動力,。
疫苗市場增長的原動力,，往往來自于疫苗的改良和新型疫苗的上市，特別是對人類有重大意義的新型疫苗上市將會極大地推動疫苗市場的發(fā)展,。在過去的10年,，疫苗市場主要由滅活小兒麻痹疫苗、流感疫苗,、Hib,、乙肝疫苗、肺炎結(jié)合疫苗等新產(chǎn)品來支撐,，使得這10年間的疫苗市場擴(kuò)大了1倍,，達(dá)到了目前的約100億美元。其中銷售額較大的分別為流感疫苗,、肺炎結(jié)合疫苗,、乙肝疫苗,、百白破、麻腮風(fēng),、流腦,、水痘、Hib,，其中流感疫苗及肺炎結(jié)合疫苗銷售額分別達(dá)到20億和15億美元,。預(yù)計(jì)未來幾年的疫苗市場也將主要由新上市的疫苗品種推動。
目前治療性疫苗只有Corixa公司開發(fā)的Melacine黑色素瘤疫苗及Avax技術(shù)公司治療黑素瘤的M-Vax癌癥疫苗,，分別在加拿大及澳大利亞上市,。而在美國，雖然已經(jīng)有多個癌癥治療性疫苗進(jìn)入臨床階段,，但是距離上市還有相當(dāng)長的路要走,。筆者主要對國外近期上市的及未來幾年上市的重點(diǎn)預(yù)防性疫苗進(jìn)行分析。
國外
七枚“重磅炸彈”或?qū)⒁?br />
除了肺炎結(jié)合疫苗（Prevnar）這個2005年銷售額達(dá)到15億美元的“重磅炸彈”外,，至少有7個疫苗產(chǎn)品具有重磅炸彈的潛質(zhì),，分布在輪狀病毒疫苗、HPV疫苗,、肺炎結(jié)合疫苗,、流腦結(jié)合疫苗以及帶狀皰疹病毒疫苗類別上。
由于葛蘭素史克,、默克,、賽諾菲巴斯德、凱龍以及惠氏5家領(lǐng)先的公司約占了疫苗市場85%的份額,，故此,，新型疫苗的開發(fā)主要在這幾家公司進(jìn)行，其他小公司在研的優(yōu)良,、前景好的疫苗品種也往往被這幾家大公司收購,。這些公司研發(fā)的疫苗基本代表了未來疫苗行業(yè)的發(fā)展趨勢。從5家大型疫苗企業(yè)的在研及最近上市的疫苗品種可以看出（見表1）,，葛蘭素史克具有最豐富的在研疫苗產(chǎn)品線,，處于Ⅱ、Ⅲ期臨床研究階段的品種遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于其他廠家,。主要的疫苗生產(chǎn)商開發(fā)的疫苗包括有聯(lián)合疫苗及新型疫苗,，聯(lián)合疫苗因可減少注射次數(shù)而給人們帶來極大的便利性，并能提高免疫接種率,，因此受到普遍的歡迎。目前新產(chǎn)品的開發(fā)主要集中在肺炎鏈球菌,、輪狀病毒,、HPV,、HIV等重大疾病預(yù)防疫苗上。
據(jù)默克公司估計(jì),，除了Prevnar外,，至少有7個疫苗產(chǎn)品具有“重磅炸彈”的潛質(zhì)，分布在輪狀病毒疫苗,、HPV疫苗,、肺炎結(jié)合疫苗、流腦結(jié)合疫苗以及帶狀皰疹病毒疫苗類別上,。
流感疫苗
目前,，流感疫苗的年銷售額已經(jīng)達(dá)到了20億美元，是目前疫苗市場最大的品種,。流感疫苗的裂解苗及亞單位疫苗上市已經(jīng)超過30年,，現(xiàn)在主要開發(fā)哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)的流感疫苗及含佐劑的流感疫苗。隨著新流感疫苗品種的上市及接種率的提升,，流感疫苗市場將會有較大的提升空間,。
人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗
HPV疫苗可以預(yù)防由HPV感染引起的如宮頸癌、生殖器疣等疾病,。該疫苗開發(fā)進(jìn)展最快的為默克及葛蘭素史克,。默克的四價HPV疫苗已經(jīng)在今年上市，商品名為“Gardasil”（預(yù)防16,、18,、6、11型）,。其技術(shù)是默克在1991年從澳大利亞CSL公司獲得專利授權(quán),，是使用釀酒酵母表達(dá)。葛蘭素史克的HPV疫苗技術(shù)來源于MedImmune公司,，為2價疫苗,，商品名為“Cervarix”（預(yù)防16、18型）,，使用昆蟲細(xì)胞表達(dá),。
葛蘭素史克預(yù)測，HPV疫苗每年銷售額將達(dá)到40億~70億美元,。Gardasil與Cervarix都已經(jīng)在我國申請臨床研究,，默克和葛蘭素史克在我國分別申請了兩產(chǎn)品的相關(guān)專利，部分專利已經(jīng)獲得授權(quán),，國內(nèi)仿制開發(fā)這兩種疫苗有可能會引發(fā)專利糾紛,。我國的HPV疫苗研究較緩慢，還未見到進(jìn)入臨床前研究階段報(bào)道。
肺炎結(jié)合疫苗
肺炎結(jié)合疫苗最先由惠氏開發(fā)成功,，商品名為“Prevnar”,，可以預(yù)防肺炎球菌性疾病。肺炎結(jié)合疫苗已獲得美國CDC推薦給2歲以下健康兒童使用,，而肺炎多糖疫苗則不建議推薦給健康兒童注射,。Prevnar于2000年上市，在2004年成為第一個疫苗領(lǐng)域里的重磅炸彈,，2005年銷售額達(dá)到了15億美元,。
Prevnar為7價結(jié)合疫苗，沒有包含發(fā)展中國家中常見的2個血清型,，所以在發(fā)展中國家該疫苗的保護(hù)性較差,。另外，惠氏已經(jīng)開發(fā)出13價肺炎結(jié)合疫苗,，目前已經(jīng)完成了Ⅱ期臨床研究,。Prevnar的結(jié)合蛋白為白喉CRM197。
除惠氏外,，葛蘭素史克及賽諾菲巴斯德也在開發(fā)肺炎結(jié)合疫苗,。葛蘭素史克開發(fā)的肺炎結(jié)合疫苗為10價疫苗，商品名為“Streptorix”,，預(yù)計(jì)將在2007年上市,，該疫苗的結(jié)合蛋白為嗜血桿菌B蛋白，故對B型流感嗜血桿菌引起的急性中耳炎有保護(hù)作用,。賽諾菲巴斯德開發(fā)的肺炎結(jié)合疫苗為11價疫苗,，結(jié)合蛋白為破傷風(fēng)類毒素，目前處于Ⅲ期臨床研究階段,。Prevnar已經(jīng)在我國申請注冊,，但未申請專利，而葛蘭素史克的Streptorix已經(jīng)在國內(nèi)獲得專利授權(quán),。我國已經(jīng)有一家企業(yè)申報(bào)肺炎結(jié)合疫苗,，另外，北京天壇生物,、蘭州生物所等單位也在開發(fā)該疫苗,。
ACWY流腦結(jié)合疫苗
ACWY流腦結(jié)合疫苗最早由巴斯德開發(fā)成功，并于2005年上市,，商品名為“Menactra”,。該疫苗可以預(yù)防流行性腦脊髓膜炎，是第一個長效的流腦疫苗,，目前批準(zhǔn)的使用人群是11~55歲,。該產(chǎn)品的臨床研究在繼續(xù)進(jìn)行,，巴斯德期望將該疫苗的使用人群擴(kuò)大到1~10歲。但美國CDC警告：Menactra可能與Guillain Barre綜合征相關(guān),，但這并未影響該疫苗的銷售,，分析師預(yù)計(jì)，Menactra的銷售額將超過10億美元,。葛蘭素史克也在開發(fā)4價的流腦結(jié)合疫苗，目前已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床研究,。這兩家公司的4價流腦結(jié)合疫苗都還未申請國內(nèi)注冊,。
我國的流腦多糖疫苗最早由蘭州生物所上市，目前有不少公司在開發(fā)4價多糖疫苗及2價的結(jié)合疫苗,，但是目前還沒有廠家申報(bào)4價結(jié)合疫苗,。
輪狀病毒疫苗
輪狀病毒會引發(fā)嬰幼兒嚴(yán)重腹瀉，特別是在發(fā)展中國家,，由于缺乏必要的醫(yī)療措施,，該病毒危害尤為嚴(yán)重。輪狀病毒疫苗也是WHO推薦的優(yōu)先發(fā)展疫苗之一,。1998年,，惠氏的輪狀病毒疫苗首次上市，商品名為“RotaShield”,，該疫苗是4價人-猴重配疫苗,，由于該疫苗有可能增加兒童的腸套疊病例風(fēng)險(xiǎn)，上市14個月后,，惠氏自動將該疫苗撤出市場,。在2006年，默克的4價輪狀病毒疫苗獲得FDA批準(zhǔn)上市,，商品名為“Rotateq”,，該疫苗為5價人-牛重配疫苗，用于6周以上嬰兒,。葛蘭素史克的輪狀病毒疫苗為“Rotarix”,，該疫苗是人輪狀病毒RIX4414株的單價減毒活疫苗，最早在墨西哥上市,，最近獲得了歐盟上市批準(zhǔn),，現(xiàn)在正等待FDA的上市審批。Rotateq及Rotarix都已經(jīng)在我國提交注冊申請,。
我國的輪狀病毒疫苗最早由蘭州生物所開發(fā),，是羊源輪狀病毒疫苗，2002年批準(zhǔn)上市,，該所現(xiàn)在新申報(bào)了Ⅲ價輪狀病毒重配疫苗,，深圳康泰生物申報(bào)了輪狀病毒重配疫苗,。
國內(nèi)
新型疫苗研發(fā)有差距
除流感疫苗外，幾種重要疫苗在我國研發(fā)進(jìn)度均落后世界幾年,。但國內(nèi)開發(fā)的幽門螺旋桿菌疫苗很有可能會率先在全球上市,。
到目前為止，我國雖然批準(zhǔn)上市的疫苗種類眾多,，但總體水平不高,，許多重大的疫苗品種開發(fā)滯后。除上面已經(jīng)介紹過的肺炎結(jié)合疫苗,、輪狀病毒疫苗外,，我國正在開發(fā)的疫苗主要有戊肝疫苗、幽門螺旋桿菌疫苗,、SARS病毒滅活疫苗,。
戊肝疫苗
北京萬泰生物是國內(nèi)最早申報(bào)戊肝疫苗的研究單位，根據(jù)研究論文顯示,，該單位的戊肝疫苗生物使用大腸桿菌表達(dá),，獲得了類病毒體顆粒。目前已經(jīng)完成了Ⅱ期臨床研究,，但臨床結(jié)果未見公布,。另外，蘭州生物所也申報(bào)了戊肝疫苗,，具體情況沒有太多文獻(xiàn)及新聞報(bào)道,。國外研究戊肝疫苗進(jìn)展最快的是葛蘭素史克，目前已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ期臨床研究,。葛蘭素史克使用昆蟲細(xì)胞表達(dá)56
kD 的ORF-2蛋白,，獲得了類病毒體（VLPs）。
幽門螺旋桿菌疫苗
國內(nèi)的幽門螺旋桿菌疫苗由重慶康衛(wèi)公司開發(fā),，技術(shù)來源于第三軍醫(yī)大學(xué),。該研究單位克隆人幽門螺桿菌保護(hù)性抗原尿素酶B亞單位（UreB）及熱休克蛋白（HspA）基因，將其融合構(gòu)建成以大腸桿菌不耐熱腸毒素B亞單位（LT-B）為分子內(nèi)粘膜佐劑的胃病疫苗基因工程疫苗候選株,。目前已經(jīng)完成Ⅲ期臨床研究,，但未見有正式的Ⅲ期臨床研究結(jié)果公布，據(jù)稱該疫苗具有90%以上的免疫抑制效果,。
在國外,，幽門螺旋桿菌疫苗主要由Acambis及Antex兩個公司開發(fā)。Acambis與aventis合作開發(fā)的產(chǎn)品是使用尿素酶作為抗原,，但在做完Ⅰ期研究后終止了改項(xiàng)目的研究,。Antex
開發(fā)的疫苗是滅活多價全細(xì)胞疫苗，商品名為“Helivax”,。該項(xiàng)目2001年做完Ⅰ期臨床后,，到目前5年已過,，仍未見有進(jìn)行Ⅱ期臨床研究的報(bào)道，估計(jì)該公司已經(jīng)放棄該品種,。有評論說,，全細(xì)胞疫苗主要是副作用較大。同時有研究顯示,，幽門螺旋桿菌反復(fù)感染率很高,，這將會使得該疫苗的價值打折。
SARS疫苗
我國申報(bào)SARS疫苗的研究單位有北京科興等3家企業(yè),，其中北京科興研究進(jìn)展最快,，該單位已經(jīng)完成Ⅰ期臨床研究，在2005年召開了Ⅱ期臨床研究方案研討會,。北京科興開發(fā)的SARS是全病毒滅活疫苗。國外SARS疫苗研發(fā)單位較多,，包括巴斯德等都處于臨床前階段,。
綜上所述，在未來幾年內(nèi),，流感疫苗,、輪狀病毒疫苗、HPV疫苗,、肺炎結(jié)合疫苗,、4價流腦結(jié)合疫苗以及帶狀皰疹病毒疫苗將會是世界疫苗市場增長的主要動力。除流感疫苗外,，這幾種重要疫苗在我國研發(fā)均落后世界幾年,。國內(nèi)開發(fā)的幽門螺旋桿菌疫苗有可能會在國內(nèi)獲得批準(zhǔn)上市，但是由于國外大型制藥企業(yè)目前都已放棄該疫苗研究,，給該疫苗的有效性評價方面蒙上一層陰影,，而戊肝疫苗的開發(fā)基本與國外研究同步。
疫苗市場增長的原動力,，往往來自于疫苗的改良和新型疫苗的上市，特別是對人類有重大意義的新型疫苗上市將會極大地推動疫苗市場的發(fā)展,。在過去的10年,，疫苗市場主要由滅活小兒麻痹疫苗、流感疫苗,、Hib,、乙肝疫苗、肺炎結(jié)合疫苗等新產(chǎn)品來支撐,，使得這10年間的疫苗市場擴(kuò)大了1倍,，達(dá)到了目前的約100億美元。其中銷售額較大的分別為流感疫苗,、肺炎結(jié)合疫苗,、乙肝疫苗,、百白破、麻腮風(fēng),、流腦,、水痘、Hib,，其中流感疫苗及肺炎結(jié)合疫苗銷售額分別達(dá)到20億和15億美元,。預(yù)計(jì)未來幾年的疫苗市場也將主要由新上市的疫苗品種推動。
目前治療性疫苗只有Corixa公司開發(fā)的Melacine黑色素瘤疫苗及Avax技術(shù)公司治療黑素瘤的M-Vax癌癥疫苗,，分別在加拿大及澳大利亞上市,。而在美國，雖然已經(jīng)有多個癌癥治療性疫苗進(jìn)入臨床階段,，但是距離上市還有相當(dāng)長的路要走,。筆者主要對國外近期上市的及未來幾年上市的重點(diǎn)預(yù)防性疫苗進(jìn)行分析。
國外
七枚“重磅炸彈”或?qū)⒁?br />
除了肺炎結(jié)合疫苗（Prevnar）這個2005年銷售額達(dá)到15億美元的“重磅炸彈”外,，至少有7個疫苗產(chǎn)品具有重磅炸彈的潛質(zhì),，分布在輪狀病毒疫苗、HPV疫苗,、肺炎結(jié)合疫苗,、流腦結(jié)合疫苗以及帶狀皰疹病毒疫苗類別上。
由于葛蘭素史克,、默克,、賽諾菲巴斯德、凱龍以及惠氏5家領(lǐng)先的公司約占了疫苗市場85%的份額,，故此,，新型疫苗的開發(fā)主要在這幾家公司進(jìn)行，其他小公司在研的優(yōu)良,、前景好的疫苗品種也往往被這幾家大公司收購,。這些公司研發(fā)的疫苗基本代表了未來疫苗行業(yè)的發(fā)展趨勢。從5家大型疫苗企業(yè)的在研及最近上市的疫苗品種可以看出（見表1）,，葛蘭素史克具有最豐富的在研疫苗產(chǎn)品線,，處于Ⅱ、Ⅲ期臨床研究階段的品種遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于其他廠家,。主要的疫苗生產(chǎn)商開發(fā)的疫苗包括有聯(lián)合疫苗及新型疫苗,，聯(lián)合疫苗因可減少注射次數(shù)而給人們帶來極大的便利性，并能提高免疫接種率,，因此受到普遍的歡迎。目前新產(chǎn)品的開發(fā)主要集中在肺炎鏈球菌,、輪狀病毒,、HPV,、HIV等重大疾病預(yù)防疫苗上。
據(jù)默克公司估計(jì),，除了Prevnar外,，至少有7個疫苗產(chǎn)品具有“重磅炸彈”的潛質(zhì)，分布在輪狀病毒疫苗,、HPV疫苗,、肺炎結(jié)合疫苗、流腦結(jié)合疫苗以及帶狀皰疹病毒疫苗類別上,。
流感疫苗
目前,，流感疫苗的年銷售額已經(jīng)達(dá)到了20億美元，是目前疫苗市場最大的品種,。流感疫苗的裂解苗及亞單位疫苗上市已經(jīng)超過30年,，現(xiàn)在主要開發(fā)哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)的流感疫苗及含佐劑的流感疫苗。隨著新流感疫苗品種的上市及接種率的提升,，流感疫苗市場將會有較大的提升空間,。
人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗
HPV疫苗可以預(yù)防由HPV感染引起的如宮頸癌、生殖器疣等疾病,。該疫苗開發(fā)進(jìn)展最快的為默克及葛蘭素史克,。默克的四價HPV疫苗已經(jīng)在今年上市，商品名為“Gardasil”（預(yù)防16,、18,、6、11型）,。其技術(shù)是默克在1991年從澳大利亞CSL公司獲得專利授權(quán),，是使用釀酒酵母表達(dá)。葛蘭素史克的HPV疫苗技術(shù)來源于MedImmune公司,，為2價疫苗,，商品名為“Cervarix”（預(yù)防16、18型）,，使用昆蟲細(xì)胞表達(dá),。
葛蘭素史克預(yù)測，HPV疫苗每年銷售額將達(dá)到40億~70億美元,。Gardasil與Cervarix都已經(jīng)在我國申請臨床研究,，默克和葛蘭素史克在我國分別申請了兩產(chǎn)品的相關(guān)專利，部分專利已經(jīng)獲得授權(quán),，國內(nèi)仿制開發(fā)這兩種疫苗有可能會引發(fā)專利糾紛,。我國的HPV疫苗研究較緩慢，還未見到進(jìn)入臨床前研究階段報(bào)道。
肺炎結(jié)合疫苗
肺炎結(jié)合疫苗最先由惠氏開發(fā)成功,，商品名為“Prevnar”,，可以預(yù)防肺炎球菌性疾病。肺炎結(jié)合疫苗已獲得美國CDC推薦給2歲以下健康兒童使用,，而肺炎多糖疫苗則不建議推薦給健康兒童注射,。Prevnar于2000年上市，在2004年成為第一個疫苗領(lǐng)域里的重磅炸彈,，2005年銷售額達(dá)到了15億美元,。
Prevnar為7價結(jié)合疫苗，沒有包含發(fā)展中國家中常見的2個血清型,，所以在發(fā)展中國家該疫苗的保護(hù)性較差,。另外，惠氏已經(jīng)開發(fā)出13價肺炎結(jié)合疫苗,，目前已經(jīng)完成了Ⅱ期臨床研究,。Prevnar的結(jié)合蛋白為白喉CRM197。
除惠氏外,，葛蘭素史克及賽諾菲巴斯德也在開發(fā)肺炎結(jié)合疫苗,。葛蘭素史克開發(fā)的肺炎結(jié)合疫苗為10價疫苗，商品名為“Streptorix”,，預(yù)計(jì)將在2007年上市,，該疫苗的結(jié)合蛋白為嗜血桿菌B蛋白，故對B型流感嗜血桿菌引起的急性中耳炎有保護(hù)作用,。賽諾菲巴斯德開發(fā)的肺炎結(jié)合疫苗為11價疫苗,，結(jié)合蛋白為破傷風(fēng)類毒素，目前處于Ⅲ期臨床研究階段,。Prevnar已經(jīng)在我國申請注冊,，但未申請專利，而葛蘭素史克的Streptorix已經(jīng)在國內(nèi)獲得專利授權(quán),。我國已經(jīng)有一家企業(yè)申報(bào)肺炎結(jié)合疫苗,，另外，北京天壇生物,、蘭州生物所等單位也在開發(fā)該疫苗,。
ACWY流腦結(jié)合疫苗
ACWY流腦結(jié)合疫苗最早由巴斯德開發(fā)成功，并于2005年上市,，商品名為“Menactra”,。該疫苗可以預(yù)防流行性腦脊髓膜炎，是第一個長效的流腦疫苗,，目前批準(zhǔn)的使用人群是11~55歲,。該產(chǎn)品的臨床研究在繼續(xù)進(jìn)行,，巴斯德期望將該疫苗的使用人群擴(kuò)大到1~10歲。但美國CDC警告：Menactra可能與Guillain Barre綜合征相關(guān),，但這并未影響該疫苗的銷售,，分析師預(yù)計(jì)，Menactra的銷售額將超過10億美元,。葛蘭素史克也在開發(fā)4價的流腦結(jié)合疫苗，目前已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床研究,。這兩家公司的4價流腦結(jié)合疫苗都還未申請國內(nèi)注冊,。
我國的流腦多糖疫苗最早由蘭州生物所上市，目前有不少公司在開發(fā)4價多糖疫苗及2價的結(jié)合疫苗,，但是目前還沒有廠家申報(bào)4價結(jié)合疫苗,。
輪狀病毒疫苗
輪狀病毒會引發(fā)嬰幼兒嚴(yán)重腹瀉，特別是在發(fā)展中國家,，由于缺乏必要的醫(yī)療措施,，該病毒危害尤為嚴(yán)重。輪狀病毒疫苗也是WHO推薦的優(yōu)先發(fā)展疫苗之一,。1998年,，惠氏的輪狀病毒疫苗首次上市，商品名為“RotaShield”,，該疫苗是4價人-猴重配疫苗,，由于該疫苗有可能增加兒童的腸套疊病例風(fēng)險(xiǎn)，上市14個月后,，惠氏自動將該疫苗撤出市場,。在2006年，默克的4價輪狀病毒疫苗獲得FDA批準(zhǔn)上市,，商品名為“Rotateq”,，該疫苗為5價人-牛重配疫苗，用于6周以上嬰兒,。葛蘭素史克的輪狀病毒疫苗為“Rotarix”,，該疫苗是人輪狀病毒RIX4414株的單價減毒活疫苗，最早在墨西哥上市,，最近獲得了歐盟上市批準(zhǔn),，現(xiàn)在正等待FDA的上市審批。Rotateq及Rotarix都已經(jīng)在我國提交注冊申請,。
我國的輪狀病毒疫苗最早由蘭州生物所開發(fā),，是羊源輪狀病毒疫苗，2002年批準(zhǔn)上市,，該所現(xiàn)在新申報(bào)了Ⅲ價輪狀病毒重配疫苗,，深圳康泰生物申報(bào)了輪狀病毒重配疫苗,。
國內(nèi)
新型疫苗研發(fā)有差距
除流感疫苗外，幾種重要疫苗在我國研發(fā)進(jìn)度均落后世界幾年,。但國內(nèi)開發(fā)的幽門螺旋桿菌疫苗很有可能會率先在全球上市,。
到目前為止，我國雖然批準(zhǔn)上市的疫苗種類眾多,，但總體水平不高,，許多重大的疫苗品種開發(fā)滯后。除上面已經(jīng)介紹過的肺炎結(jié)合疫苗,、輪狀病毒疫苗外,，我國正在開發(fā)的疫苗主要有戊肝疫苗、幽門螺旋桿菌疫苗,、SARS病毒滅活疫苗,。
戊肝疫苗
北京萬泰生物是國內(nèi)最早申報(bào)戊肝疫苗的研究單位，根據(jù)研究論文顯示,，該單位的戊肝疫苗生物使用大腸桿菌表達(dá),，獲得了類病毒體顆粒。目前已經(jīng)完成了Ⅱ期臨床研究,，但臨床結(jié)果未見公布,。另外，蘭州生物所也申報(bào)了戊肝疫苗,，具體情況沒有太多文獻(xiàn)及新聞報(bào)道,。國外研究戊肝疫苗進(jìn)展最快的是葛蘭素史克，目前已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ期臨床研究,。葛蘭素史克使用昆蟲細(xì)胞表達(dá)56
kD 的ORF-2蛋白,，獲得了類病毒體（VLPs）。
幽門螺旋桿菌疫苗
國內(nèi)的幽門螺旋桿菌疫苗由重慶康衛(wèi)公司開發(fā),，技術(shù)來源于第三軍醫(yī)大學(xué),。該研究單位克隆人幽門螺桿菌保護(hù)性抗原尿素酶B亞單位（UreB）及熱休克蛋白（HspA）基因，將其融合構(gòu)建成以大腸桿菌不耐熱腸毒素B亞單位（LT-B）為分子內(nèi)粘膜佐劑的胃病疫苗基因工程疫苗候選株,。目前已經(jīng)完成Ⅲ期臨床研究,，但未見有正式的Ⅲ期臨床研究結(jié)果公布，據(jù)稱該疫苗具有90%以上的免疫抑制效果,。
在國外,，幽門螺旋桿菌疫苗主要由Acambis及Antex兩個公司開發(fā)。Acambis與aventis合作開發(fā)的產(chǎn)品是使用尿素酶作為抗原,，但在做完Ⅰ期研究后終止了改項(xiàng)目的研究,。Antex
開發(fā)的疫苗是滅活多價全細(xì)胞疫苗，商品名為“Helivax”,。該項(xiàng)目2001年做完Ⅰ期臨床后,，到目前5年已過,，仍未見有進(jìn)行Ⅱ期臨床研究的報(bào)道，估計(jì)該公司已經(jīng)放棄該品種,。有評論說,，全細(xì)胞疫苗主要是副作用較大。同時有研究顯示,，幽門螺旋桿菌反復(fù)感染率很高,，這將會使得該疫苗的價值打折。
SARS疫苗
我國申報(bào)SARS疫苗的研究單位有北京科興等3家企業(yè),，其中北京科興研究進(jìn)展最快,，該單位已經(jīng)完成Ⅰ期臨床研究，在2005年召開了Ⅱ期臨床研究方案研討會,。北京科興開發(fā)的SARS是全病毒滅活疫苗。國外SARS疫苗研發(fā)單位較多,，包括巴斯德等都處于臨床前階段,。
綜上所述，在未來幾年內(nèi),，流感疫苗,、輪狀病毒疫苗、HPV疫苗,、肺炎結(jié)合疫苗,、4價流腦結(jié)合疫苗以及帶狀皰疹病毒疫苗將會是世界疫苗市場增長的主要動力。除流感疫苗外,，這幾種重要疫苗在我國研發(fā)均落后世界幾年,。國內(nèi)開發(fā)的幽門螺旋桿菌疫苗有可能會在國內(nèi)獲得批準(zhǔn)上市，但是由于國外大型制藥企業(yè)目前都已放棄該疫苗研究,，給該疫苗的有效性評價方面蒙上一層陰影,，而戊肝疫苗的開發(fā)基本與國外研究同步。
