在過(guò)去的10年里，新型疫苗的上市推動(dòng)了疫苗市場(chǎng)的增長(zhǎng),，在未來(lái)幾年內(nèi),，HPV疫苗、肺炎結(jié)合疫苗,、輪狀病毒疫苗,、流感疫苗、4價(jià)流腦結(jié)合疫苗等新上市疫苗將成為疫苗市場(chǎng)快速增長(zhǎng)的強(qiáng)大動(dòng)力,。
疫苗市場(chǎng)增長(zhǎng)的原動(dòng)力,，往往來(lái)自于疫苗的改良和新型疫苗的上市，特別是對(duì)人類有重大意義的新型疫苗上市將會(huì)極大地推動(dòng)疫苗市場(chǎng)的發(fā)展,。在過(guò)去的10年,，疫苗市場(chǎng)主要由滅活小兒麻痹疫苗、流感疫苗,、Hib,、乙肝疫苗、肺炎結(jié)合疫苗等新產(chǎn)品來(lái)支撐,，使得這10年間的疫苗市場(chǎng)擴(kuò)大了1倍,，達(dá)到了目前的約100億美元。其中銷售額較大的分別為流感疫苗,、肺炎結(jié)合疫苗,、乙肝疫苗、百白破,、麻腮風(fēng),、流腦、水痘,、Hib,，其中流感疫苗及肺炎結(jié)合疫苗銷售額分別達(dá)到20億和15億美元,。預(yù)計(jì)未來(lái)幾年的疫苗市場(chǎng)也將主要由新上市的疫苗品種推動(dòng)。
目前治療性疫苗只有Corixa公司開(kāi)發(fā)的Melacine黑色素瘤疫苗及Avax技術(shù)公司治療黑素瘤的M-Vax癌癥疫苗,，分別在加拿大及澳大利亞上市,。而在美國(guó)，雖然已經(jīng)有多個(gè)癌癥治療性疫苗進(jìn)入臨床階段,，但是距離上市還有相當(dāng)長(zhǎng)的路要走,。筆者主要對(duì)國(guó)外近期上市的及未來(lái)幾年上市的重點(diǎn)預(yù)防性疫苗進(jìn)行分析。
國(guó)外
七枚“重磅炸彈”或?qū)⒁?br />
除了肺炎結(jié)合疫苗（Prevnar）這個(gè)2005年銷售額達(dá)到15億美元的“重磅炸彈”外,，至少有7個(gè)疫苗產(chǎn)品具有重磅炸彈的潛質(zhì),，分布在輪狀病毒疫苗、HPV疫苗,、肺炎結(jié)合疫苗,、流腦結(jié)合疫苗以及帶狀皰疹病毒疫苗類別上。
由于葛蘭素史克,、默克、賽諾菲巴斯德,、凱龍以及惠氏5家領(lǐng)先的公司約占了疫苗市場(chǎng)85%的份額,，故此，新型疫苗的開(kāi)發(fā)主要在這幾家公司進(jìn)行,，其他小公司在研的優(yōu)良,、前景好的疫苗品種也往往被這幾家大公司收購(gòu)。這些公司研發(fā)的疫苗基本代表了未來(lái)疫苗行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì),。從5家大型疫苗企業(yè)的在研及最近上市的疫苗品種可以看出（見(jiàn)表1）,，葛蘭素史克具有最豐富的在研疫苗產(chǎn)品線，處于Ⅱ,、Ⅲ期臨床研究階段的品種遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于其他廠家,。主要的疫苗生產(chǎn)商開(kāi)發(fā)的疫苗包括有聯(lián)合疫苗及新型疫苗，聯(lián)合疫苗因可減少注射次數(shù)而給人們帶來(lái)極大的便利性,，并能提高免疫接種率,，因此受到普遍的歡迎。目前新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)主要集中在肺炎鏈球菌,、輪狀病毒,、HPV、HIV等重大疾病預(yù)防疫苗上,。
據(jù)默克公司估計(jì),，除了Prevnar外，至少有7個(gè)疫苗產(chǎn)品具有“重磅炸彈”的潛質(zhì),，分布在輪狀病毒疫苗,、HPV疫苗,、肺炎結(jié)合疫苗、流腦結(jié)合疫苗以及帶狀皰疹病毒疫苗類別上,。
流感疫苗
目前,，流感疫苗的年銷售額已經(jīng)達(dá)到了20億美元，是目前疫苗市場(chǎng)最大的品種,。流感疫苗的裂解苗及亞單位疫苗上市已經(jīng)超過(guò)30年,，現(xiàn)在主要開(kāi)發(fā)哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)的流感疫苗及含佐劑的流感疫苗。隨著新流感疫苗品種的上市及接種率的提升,，流感疫苗市場(chǎng)將會(huì)有較大的提升空間,。
人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗
HPV疫苗可以預(yù)防由HPV感染引起的如宮頸癌、生殖器疣等疾病,。該疫苗開(kāi)發(fā)進(jìn)展最快的為默克及葛蘭素史克,。默克的四價(jià)HPV疫苗已經(jīng)在今年上市，商品名為“Gardasil”（預(yù)防16,、18,、6、11型）,。其技術(shù)是默克在1991年從澳大利亞CSL公司獲得專利授權(quán),，是使用釀酒酵母表達(dá)。葛蘭素史克的HPV疫苗技術(shù)來(lái)源于MedImmune公司,，為2價(jià)疫苗,，商品名為“Cervarix”（預(yù)防16、18型）,，使用昆蟲(chóng)細(xì)胞表達(dá),。
葛蘭素史克預(yù)測(cè)，HPV疫苗每年銷售額將達(dá)到40億~70億美元,。Gardasil與Cervarix都已經(jīng)在我國(guó)申請(qǐng)臨床研究,，默克和葛蘭素史克在我國(guó)分別申請(qǐng)了兩產(chǎn)品的相關(guān)專利，部分專利已經(jīng)獲得授權(quán),，國(guó)內(nèi)仿制開(kāi)發(fā)這兩種疫苗有可能會(huì)引發(fā)專利糾紛,。我國(guó)的HPV疫苗研究較緩慢，還未見(jiàn)到進(jìn)入臨床前研究階段報(bào)道,。
肺炎結(jié)合疫苗
肺炎結(jié)合疫苗最先由惠氏開(kāi)發(fā)成功,，商品名為“Prevnar”，可以預(yù)防肺炎球菌性疾病,。肺炎結(jié)合疫苗已獲得美國(guó)CDC推薦給2歲以下健康兒童使用,，而肺炎多糖疫苗則不建議推薦給健康兒童注射。Prevnar于2000年上市,，在2004年成為第一個(gè)疫苗領(lǐng)域里的重磅炸彈,，2005年銷售額達(dá)到了15億美元,。
Prevnar為7價(jià)結(jié)合疫苗，沒(méi)有包含發(fā)展中國(guó)家中常見(jiàn)的2個(gè)血清型,，所以在發(fā)展中國(guó)家該疫苗的保護(hù)性較差,。另外，惠氏已經(jīng)開(kāi)發(fā)出13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗,，目前已經(jīng)完成了Ⅱ期臨床研究,。Prevnar的結(jié)合蛋白為白喉CRM197。
除惠氏外,，葛蘭素史克及賽諾菲巴斯德也在開(kāi)發(fā)肺炎結(jié)合疫苗,。葛蘭素史克開(kāi)發(fā)的肺炎結(jié)合疫苗為10價(jià)疫苗，商品名為“Streptorix”,，預(yù)計(jì)將在2007年上市,，該疫苗的結(jié)合蛋白為嗜血桿菌B蛋白，故對(duì)B型流感嗜血桿菌引起的急性中耳炎有保護(hù)作用,。賽諾菲巴斯德開(kāi)發(fā)的肺炎結(jié)合疫苗為11價(jià)疫苗,，結(jié)合蛋白為破傷風(fēng)類毒素，目前處于Ⅲ期臨床研究階段,。Prevnar已經(jīng)在我國(guó)申請(qǐng)注冊(cè),，但未申請(qǐng)專利，而葛蘭素史克的Streptorix已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲得專利授權(quán),。我國(guó)已經(jīng)有一家企業(yè)申報(bào)肺炎結(jié)合疫苗，另外,，北京天壇生物,、蘭州生物所等單位也在開(kāi)發(fā)該疫苗。
ACWY流腦結(jié)合疫苗
ACWY流腦結(jié)合疫苗最早由巴斯德開(kāi)發(fā)成功,，并于2005年上市,，商品名為“Menactra”。該疫苗可以預(yù)防流行性腦脊髓膜炎,，是第一個(gè)長(zhǎng)效的流腦疫苗,，目前批準(zhǔn)的使用人群是11~55歲。該產(chǎn)品的臨床研究在繼續(xù)進(jìn)行,，巴斯德期望將該疫苗的使用人群擴(kuò)大到1~10歲,。但美國(guó)CDC警告：Menactra可能與Guillain Barre綜合征相關(guān)，但這并未影響該疫苗的銷售,，分析師預(yù)計(jì),，Menactra的銷售額將超過(guò)10億美元。葛蘭素史克也在開(kāi)發(fā)4價(jià)的流腦結(jié)合疫苗,，目前已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床研究,。這兩家公司的4價(jià)流腦結(jié)合疫苗都還未申請(qǐng)國(guó)內(nèi)注冊(cè),。
我國(guó)的流腦多糖疫苗最早由蘭州生物所上市，目前有不少公司在開(kāi)發(fā)4價(jià)多糖疫苗及2價(jià)的結(jié)合疫苗,，但是目前還沒(méi)有廠家申報(bào)4價(jià)結(jié)合疫苗,。
輪狀病毒疫苗
輪狀病毒會(huì)引發(fā)嬰幼兒嚴(yán)重腹瀉，特別是在發(fā)展中國(guó)家,，由于缺乏必要的醫(yī)療措施,，該病毒危害尤為嚴(yán)重。輪狀病毒疫苗也是WHO推薦的優(yōu)先發(fā)展疫苗之一,。1998年,，惠氏的輪狀病毒疫苗首次上市，商品名為“RotaShield”,，該疫苗是4價(jià)人-猴重配疫苗,，由于該疫苗有可能增加兒童的腸套疊病例風(fēng)險(xiǎn)，上市14個(gè)月后,，惠氏自動(dòng)將該疫苗撤出市場(chǎng),。在2006年，默克的4價(jià)輪狀病毒疫苗獲得FDA批準(zhǔn)上市,，商品名為“Rotateq”,，該疫苗為5價(jià)人-牛重配疫苗，用于6周以上嬰兒,。葛蘭素史克的輪狀病毒疫苗為“Rotarix”,，該疫苗是人輪狀病毒RIX4414株的單價(jià)減毒活疫苗，最早在墨西哥上市,，最近獲得了歐盟上市批準(zhǔn),，現(xiàn)在正等待FDA的上市審批。Rotateq及Rotarix都已經(jīng)在我國(guó)提交注冊(cè)申請(qǐng),。
我國(guó)的輪狀病毒疫苗最早由蘭州生物所開(kāi)發(fā),，是羊源輪狀病毒疫苗，2002年批準(zhǔn)上市,，該所現(xiàn)在新申報(bào)了Ⅲ價(jià)輪狀病毒重配疫苗,，深圳康泰生物申報(bào)了輪狀病毒重配疫苗。
國(guó)內(nèi)
新型疫苗研發(fā)有差距
除流感疫苗外,，幾種重要疫苗在我國(guó)研發(fā)進(jìn)度均落后世界幾年,。但國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)的幽門(mén)螺旋桿菌疫苗很有可能會(huì)率先在全球上市。
到目前為止,，我國(guó)雖然批準(zhǔn)上市的疫苗種類眾多,，但總體水平不高，許多重大的疫苗品種開(kāi)發(fā)滯后。除上面已經(jīng)介紹過(guò)的肺炎結(jié)合疫苗,、輪狀病毒疫苗外,，我國(guó)正在開(kāi)發(fā)的疫苗主要有戊肝疫苗、幽門(mén)螺旋桿菌疫苗,、SARS病毒滅活疫苗,。
戊肝疫苗
北京萬(wàn)泰生物是國(guó)內(nèi)最早申報(bào)戊肝疫苗的研究單位，根據(jù)研究論文顯示,，該單位的戊肝疫苗生物使用大腸桿菌表達(dá),，獲得了類病毒體顆粒。目前已經(jīng)完成了Ⅱ期臨床研究,，但臨床結(jié)果未見(jiàn)公布,。另外，蘭州生物所也申報(bào)了戊肝疫苗,，具體情況沒(méi)有太多文獻(xiàn)及新聞報(bào)道,。國(guó)外研究戊肝疫苗進(jìn)展最快的是葛蘭素史克，目前已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ期臨床研究,。葛蘭素史克使用昆蟲(chóng)細(xì)胞表達(dá)56
kD 的ORF-2蛋白,，獲得了類病毒體（VLPs）。
幽門(mén)螺旋桿菌疫苗
國(guó)內(nèi)的幽門(mén)螺旋桿菌疫苗由重慶康衛(wèi)公司開(kāi)發(fā),，技術(shù)來(lái)源于第三軍醫(yī)大學(xué),。該研究單位克隆人幽門(mén)螺桿菌保護(hù)性抗原尿素酶B亞單位（UreB）及熱休克蛋白（HspA）基因，將其融合構(gòu)建成以大腸桿菌不耐熱腸毒素B亞單位（LT-B）為分子內(nèi)粘膜佐劑的胃病疫苗基因工程疫苗候選株,。目前已經(jīng)完成Ⅲ期臨床研究,，但未見(jiàn)有正式的Ⅲ期臨床研究結(jié)果公布，據(jù)稱該疫苗具有90%以上的免疫抑制效果,。
在國(guó)外,，幽門(mén)螺旋桿菌疫苗主要由Acambis及Antex兩個(gè)公司開(kāi)發(fā)。Acambis與aventis合作開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品是使用尿素酶作為抗原,，但在做完Ⅰ期研究后終止了改項(xiàng)目的研究。Antex
開(kāi)發(fā)的疫苗是滅活多價(jià)全細(xì)胞疫苗,，商品名為“Helivax”,。該項(xiàng)目2001年做完Ⅰ期臨床后，到目前5年已過(guò),，仍未見(jiàn)有進(jìn)行Ⅱ期臨床研究的報(bào)道,，估計(jì)該公司已經(jīng)放棄該品種。有評(píng)論說(shuō),，全細(xì)胞疫苗主要是副作用較大,。同時(shí)有研究顯示，幽門(mén)螺旋桿菌反復(fù)感染率很高，這將會(huì)使得該疫苗的價(jià)值打折,。
SARS疫苗
我國(guó)申報(bào)SARS疫苗的研究單位有北京科興等3家企業(yè),，其中北京科興研究進(jìn)展最快，該單位已經(jīng)完成Ⅰ期臨床研究,，在2005年召開(kāi)了Ⅱ期臨床研究方案研討會(huì),。北京科興開(kāi)發(fā)的SARS是全病毒滅活疫苗。國(guó)外SARS疫苗研發(fā)單位較多,，包括巴斯德等都處于臨床前階段,。
綜上所述，在未來(lái)幾年內(nèi),，流感疫苗,、輪狀病毒疫苗、HPV疫苗,、肺炎結(jié)合疫苗,、4價(jià)流腦結(jié)合疫苗以及帶狀皰疹病毒疫苗將會(huì)是世界疫苗市場(chǎng)增長(zhǎng)的主要?jiǎng)恿Α３鞲幸呙缤?，這幾種重要疫苗在我國(guó)研發(fā)均落后世界幾年,。國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)的幽門(mén)螺旋桿菌疫苗有可能會(huì)在國(guó)內(nèi)獲得批準(zhǔn)上市，但是由于國(guó)外大型制藥企業(yè)目前都已放棄該疫苗研究,，給該疫苗的有效性評(píng)價(jià)方面蒙上一層陰影,，而戊肝疫苗的開(kāi)發(fā)基本與國(guó)外研究同步。
疫苗市場(chǎng)增長(zhǎng)的原動(dòng)力,，往往來(lái)自于疫苗的改良和新型疫苗的上市，特別是對(duì)人類有重大意義的新型疫苗上市將會(huì)極大地推動(dòng)疫苗市場(chǎng)的發(fā)展,。在過(guò)去的10年,，疫苗市場(chǎng)主要由滅活小兒麻痹疫苗、流感疫苗,、Hib,、乙肝疫苗、肺炎結(jié)合疫苗等新產(chǎn)品來(lái)支撐,，使得這10年間的疫苗市場(chǎng)擴(kuò)大了1倍,，達(dá)到了目前的約100億美元。其中銷售額較大的分別為流感疫苗,、肺炎結(jié)合疫苗,、乙肝疫苗、百白破,、麻腮風(fēng),、流腦、水痘,、Hib,，其中流感疫苗及肺炎結(jié)合疫苗銷售額分別達(dá)到20億和15億美元,。預(yù)計(jì)未來(lái)幾年的疫苗市場(chǎng)也將主要由新上市的疫苗品種推動(dòng)。
目前治療性疫苗只有Corixa公司開(kāi)發(fā)的Melacine黑色素瘤疫苗及Avax技術(shù)公司治療黑素瘤的M-Vax癌癥疫苗,，分別在加拿大及澳大利亞上市,。而在美國(guó)，雖然已經(jīng)有多個(gè)癌癥治療性疫苗進(jìn)入臨床階段,，但是距離上市還有相當(dāng)長(zhǎng)的路要走,。筆者主要對(duì)國(guó)外近期上市的及未來(lái)幾年上市的重點(diǎn)預(yù)防性疫苗進(jìn)行分析。
國(guó)外
七枚“重磅炸彈”或?qū)⒁?br />
除了肺炎結(jié)合疫苗（Prevnar）這個(gè)2005年銷售額達(dá)到15億美元的“重磅炸彈”外,，至少有7個(gè)疫苗產(chǎn)品具有重磅炸彈的潛質(zhì),，分布在輪狀病毒疫苗、HPV疫苗,、肺炎結(jié)合疫苗,、流腦結(jié)合疫苗以及帶狀皰疹病毒疫苗類別上。
由于葛蘭素史克,、默克、賽諾菲巴斯德,、凱龍以及惠氏5家領(lǐng)先的公司約占了疫苗市場(chǎng)85%的份額,，故此，新型疫苗的開(kāi)發(fā)主要在這幾家公司進(jìn)行,，其他小公司在研的優(yōu)良,、前景好的疫苗品種也往往被這幾家大公司收購(gòu)。這些公司研發(fā)的疫苗基本代表了未來(lái)疫苗行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì),。從5家大型疫苗企業(yè)的在研及最近上市的疫苗品種可以看出（見(jiàn)表1）,，葛蘭素史克具有最豐富的在研疫苗產(chǎn)品線，處于Ⅱ,、Ⅲ期臨床研究階段的品種遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于其他廠家,。主要的疫苗生產(chǎn)商開(kāi)發(fā)的疫苗包括有聯(lián)合疫苗及新型疫苗，聯(lián)合疫苗因可減少注射次數(shù)而給人們帶來(lái)極大的便利性,，并能提高免疫接種率,，因此受到普遍的歡迎。目前新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)主要集中在肺炎鏈球菌,、輪狀病毒,、HPV、HIV等重大疾病預(yù)防疫苗上,。
據(jù)默克公司估計(jì),，除了Prevnar外，至少有7個(gè)疫苗產(chǎn)品具有“重磅炸彈”的潛質(zhì),，分布在輪狀病毒疫苗,、HPV疫苗,、肺炎結(jié)合疫苗、流腦結(jié)合疫苗以及帶狀皰疹病毒疫苗類別上,。
流感疫苗
目前,，流感疫苗的年銷售額已經(jīng)達(dá)到了20億美元，是目前疫苗市場(chǎng)最大的品種,。流感疫苗的裂解苗及亞單位疫苗上市已經(jīng)超過(guò)30年,，現(xiàn)在主要開(kāi)發(fā)哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)的流感疫苗及含佐劑的流感疫苗。隨著新流感疫苗品種的上市及接種率的提升,，流感疫苗市場(chǎng)將會(huì)有較大的提升空間,。
人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗
HPV疫苗可以預(yù)防由HPV感染引起的如宮頸癌、生殖器疣等疾病,。該疫苗開(kāi)發(fā)進(jìn)展最快的為默克及葛蘭素史克,。默克的四價(jià)HPV疫苗已經(jīng)在今年上市，商品名為“Gardasil”（預(yù)防16,、18,、6、11型）,。其技術(shù)是默克在1991年從澳大利亞CSL公司獲得專利授權(quán),，是使用釀酒酵母表達(dá)。葛蘭素史克的HPV疫苗技術(shù)來(lái)源于MedImmune公司,，為2價(jià)疫苗,，商品名為“Cervarix”（預(yù)防16、18型）,，使用昆蟲(chóng)細(xì)胞表達(dá),。
葛蘭素史克預(yù)測(cè)，HPV疫苗每年銷售額將達(dá)到40億~70億美元,。Gardasil與Cervarix都已經(jīng)在我國(guó)申請(qǐng)臨床研究,，默克和葛蘭素史克在我國(guó)分別申請(qǐng)了兩產(chǎn)品的相關(guān)專利，部分專利已經(jīng)獲得授權(quán),，國(guó)內(nèi)仿制開(kāi)發(fā)這兩種疫苗有可能會(huì)引發(fā)專利糾紛,。我國(guó)的HPV疫苗研究較緩慢，還未見(jiàn)到進(jìn)入臨床前研究階段報(bào)道,。
肺炎結(jié)合疫苗
肺炎結(jié)合疫苗最先由惠氏開(kāi)發(fā)成功,，商品名為“Prevnar”，可以預(yù)防肺炎球菌性疾病,。肺炎結(jié)合疫苗已獲得美國(guó)CDC推薦給2歲以下健康兒童使用,，而肺炎多糖疫苗則不建議推薦給健康兒童注射。Prevnar于2000年上市,，在2004年成為第一個(gè)疫苗領(lǐng)域里的重磅炸彈,，2005年銷售額達(dá)到了15億美元,。
Prevnar為7價(jià)結(jié)合疫苗，沒(méi)有包含發(fā)展中國(guó)家中常見(jiàn)的2個(gè)血清型,，所以在發(fā)展中國(guó)家該疫苗的保護(hù)性較差,。另外，惠氏已經(jīng)開(kāi)發(fā)出13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗,，目前已經(jīng)完成了Ⅱ期臨床研究,。Prevnar的結(jié)合蛋白為白喉CRM197。
除惠氏外,，葛蘭素史克及賽諾菲巴斯德也在開(kāi)發(fā)肺炎結(jié)合疫苗,。葛蘭素史克開(kāi)發(fā)的肺炎結(jié)合疫苗為10價(jià)疫苗，商品名為“Streptorix”,，預(yù)計(jì)將在2007年上市,，該疫苗的結(jié)合蛋白為嗜血桿菌B蛋白，故對(duì)B型流感嗜血桿菌引起的急性中耳炎有保護(hù)作用,。賽諾菲巴斯德開(kāi)發(fā)的肺炎結(jié)合疫苗為11價(jià)疫苗,，結(jié)合蛋白為破傷風(fēng)類毒素，目前處于Ⅲ期臨床研究階段,。Prevnar已經(jīng)在我國(guó)申請(qǐng)注冊(cè),，但未申請(qǐng)專利，而葛蘭素史克的Streptorix已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲得專利授權(quán),。我國(guó)已經(jīng)有一家企業(yè)申報(bào)肺炎結(jié)合疫苗，另外,，北京天壇生物,、蘭州生物所等單位也在開(kāi)發(fā)該疫苗。
ACWY流腦結(jié)合疫苗
ACWY流腦結(jié)合疫苗最早由巴斯德開(kāi)發(fā)成功,，并于2005年上市,，商品名為“Menactra”。該疫苗可以預(yù)防流行性腦脊髓膜炎,，是第一個(gè)長(zhǎng)效的流腦疫苗,，目前批準(zhǔn)的使用人群是11~55歲。該產(chǎn)品的臨床研究在繼續(xù)進(jìn)行,，巴斯德期望將該疫苗的使用人群擴(kuò)大到1~10歲,。但美國(guó)CDC警告：Menactra可能與Guillain Barre綜合征相關(guān)，但這并未影響該疫苗的銷售,，分析師預(yù)計(jì),，Menactra的銷售額將超過(guò)10億美元。葛蘭素史克也在開(kāi)發(fā)4價(jià)的流腦結(jié)合疫苗,，目前已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床研究,。這兩家公司的4價(jià)流腦結(jié)合疫苗都還未申請(qǐng)國(guó)內(nèi)注冊(cè),。
我國(guó)的流腦多糖疫苗最早由蘭州生物所上市，目前有不少公司在開(kāi)發(fā)4價(jià)多糖疫苗及2價(jià)的結(jié)合疫苗,，但是目前還沒(méi)有廠家申報(bào)4價(jià)結(jié)合疫苗,。
輪狀病毒疫苗
輪狀病毒會(huì)引發(fā)嬰幼兒嚴(yán)重腹瀉，特別是在發(fā)展中國(guó)家,，由于缺乏必要的醫(yī)療措施,，該病毒危害尤為嚴(yán)重。輪狀病毒疫苗也是WHO推薦的優(yōu)先發(fā)展疫苗之一,。1998年,，惠氏的輪狀病毒疫苗首次上市，商品名為“RotaShield”,，該疫苗是4價(jià)人-猴重配疫苗,，由于該疫苗有可能增加兒童的腸套疊病例風(fēng)險(xiǎn)，上市14個(gè)月后,，惠氏自動(dòng)將該疫苗撤出市場(chǎng),。在2006年，默克的4價(jià)輪狀病毒疫苗獲得FDA批準(zhǔn)上市,，商品名為“Rotateq”,，該疫苗為5價(jià)人-牛重配疫苗，用于6周以上嬰兒,。葛蘭素史克的輪狀病毒疫苗為“Rotarix”,，該疫苗是人輪狀病毒RIX4414株的單價(jià)減毒活疫苗，最早在墨西哥上市,，最近獲得了歐盟上市批準(zhǔn),，現(xiàn)在正等待FDA的上市審批。Rotateq及Rotarix都已經(jīng)在我國(guó)提交注冊(cè)申請(qǐng),。
我國(guó)的輪狀病毒疫苗最早由蘭州生物所開(kāi)發(fā),，是羊源輪狀病毒疫苗，2002年批準(zhǔn)上市,，該所現(xiàn)在新申報(bào)了Ⅲ價(jià)輪狀病毒重配疫苗,，深圳康泰生物申報(bào)了輪狀病毒重配疫苗。
國(guó)內(nèi)
新型疫苗研發(fā)有差距
除流感疫苗外,，幾種重要疫苗在我國(guó)研發(fā)進(jìn)度均落后世界幾年,。但國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)的幽門(mén)螺旋桿菌疫苗很有可能會(huì)率先在全球上市。
到目前為止,，我國(guó)雖然批準(zhǔn)上市的疫苗種類眾多,，但總體水平不高，許多重大的疫苗品種開(kāi)發(fā)滯后。除上面已經(jīng)介紹過(guò)的肺炎結(jié)合疫苗,、輪狀病毒疫苗外,，我國(guó)正在開(kāi)發(fā)的疫苗主要有戊肝疫苗、幽門(mén)螺旋桿菌疫苗,、SARS病毒滅活疫苗,。
戊肝疫苗
北京萬(wàn)泰生物是國(guó)內(nèi)最早申報(bào)戊肝疫苗的研究單位，根據(jù)研究論文顯示,，該單位的戊肝疫苗生物使用大腸桿菌表達(dá),，獲得了類病毒體顆粒。目前已經(jīng)完成了Ⅱ期臨床研究,，但臨床結(jié)果未見(jiàn)公布,。另外，蘭州生物所也申報(bào)了戊肝疫苗,，具體情況沒(méi)有太多文獻(xiàn)及新聞報(bào)道,。國(guó)外研究戊肝疫苗進(jìn)展最快的是葛蘭素史克，目前已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ期臨床研究,。葛蘭素史克使用昆蟲(chóng)細(xì)胞表達(dá)56
kD 的ORF-2蛋白,，獲得了類病毒體（VLPs）。
幽門(mén)螺旋桿菌疫苗
國(guó)內(nèi)的幽門(mén)螺旋桿菌疫苗由重慶康衛(wèi)公司開(kāi)發(fā),，技術(shù)來(lái)源于第三軍醫(yī)大學(xué),。該研究單位克隆人幽門(mén)螺桿菌保護(hù)性抗原尿素酶B亞單位（UreB）及熱休克蛋白（HspA）基因，將其融合構(gòu)建成以大腸桿菌不耐熱腸毒素B亞單位（LT-B）為分子內(nèi)粘膜佐劑的胃病疫苗基因工程疫苗候選株,。目前已經(jīng)完成Ⅲ期臨床研究,，但未見(jiàn)有正式的Ⅲ期臨床研究結(jié)果公布，據(jù)稱該疫苗具有90%以上的免疫抑制效果,。
在國(guó)外,，幽門(mén)螺旋桿菌疫苗主要由Acambis及Antex兩個(gè)公司開(kāi)發(fā)。Acambis與aventis合作開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品是使用尿素酶作為抗原,，但在做完Ⅰ期研究后終止了改項(xiàng)目的研究。Antex
開(kāi)發(fā)的疫苗是滅活多價(jià)全細(xì)胞疫苗,，商品名為“Helivax”,。該項(xiàng)目2001年做完Ⅰ期臨床后，到目前5年已過(guò),，仍未見(jiàn)有進(jìn)行Ⅱ期臨床研究的報(bào)道,，估計(jì)該公司已經(jīng)放棄該品種。有評(píng)論說(shuō),，全細(xì)胞疫苗主要是副作用較大,。同時(shí)有研究顯示，幽門(mén)螺旋桿菌反復(fù)感染率很高，這將會(huì)使得該疫苗的價(jià)值打折,。
SARS疫苗
我國(guó)申報(bào)SARS疫苗的研究單位有北京科興等3家企業(yè),，其中北京科興研究進(jìn)展最快，該單位已經(jīng)完成Ⅰ期臨床研究,，在2005年召開(kāi)了Ⅱ期臨床研究方案研討會(huì),。北京科興開(kāi)發(fā)的SARS是全病毒滅活疫苗。國(guó)外SARS疫苗研發(fā)單位較多,，包括巴斯德等都處于臨床前階段,。
綜上所述，在未來(lái)幾年內(nèi),，流感疫苗,、輪狀病毒疫苗、HPV疫苗,、肺炎結(jié)合疫苗,、4價(jià)流腦結(jié)合疫苗以及帶狀皰疹病毒疫苗將會(huì)是世界疫苗市場(chǎng)增長(zhǎng)的主要?jiǎng)恿Α３鞲幸呙缤?，這幾種重要疫苗在我國(guó)研發(fā)均落后世界幾年,。國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)的幽門(mén)螺旋桿菌疫苗有可能會(huì)在國(guó)內(nèi)獲得批準(zhǔn)上市，但是由于國(guó)外大型制藥企業(yè)目前都已放棄該疫苗研究,，給該疫苗的有效性評(píng)價(jià)方面蒙上一層陰影,，而戊肝疫苗的開(kāi)發(fā)基本與國(guó)外研究同步。
