近20年來,，中藥注射劑的研發(fā)成為中藥現(xiàn)代化的方向之一,。目前,，已從最先的清熱,、解表類發(fā)展到作用于心腦血管類、抗腫瘤,、抗病毒感染等109個品種,，其中的雙黃連和清開靈這“雙清”注射劑尤其引人注目。
近期,，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)信息通報》中,，對部分中藥注射劑的不良反應(yīng)時有通報，其目的是要醫(yī)院慎重用藥和加強對藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測,，以及必要的妥善處理,，進一步重視中藥注射劑臨床后的再評價工作，在安全性,、有效性,、處方組成、生產(chǎn)工藝,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、功能主治和藥物經(jīng)濟學(xué)進行全方位掌控，推動我國現(xiàn)代中藥事業(yè)的發(fā)展,。
研究速度加快
中藥注射劑主要分為溶液劑,、注射用粉針劑和凍干粉制品，還有注射用混懸劑和乳劑,，廣義的中藥注射用藥還包括以作為西藥申報和批準(zhǔn)上市的植物藥注射劑,。
由于中藥常以多味植物藥配方組成，藥效作用相輔相成,，化學(xué)成分復(fù)雜,，因此，增加了中藥注射劑質(zhì)量定性和提取制備工藝的難度,。對于有效成分已經(jīng)明確的植物藥,，其提取方法及制備工藝基本能夠滿足要求。但要制成最終的中藥注射劑,，其藥物制劑有效成分的溶解度,、穩(wěn)定性、澄明度,、蛋白質(zhì)去除等方面的技術(shù)仍要不斷提高,。由于多數(shù)傳統(tǒng)中藥的有效物質(zhì)分離、定性尚不明晰,，加之部分藥物多屬復(fù)方中藥注射劑,，是按照傳統(tǒng)中藥“君,、臣、佐,、使”的原則,，達到科學(xué)配伍而成，因而這也是我國中藥現(xiàn)代化發(fā)展和質(zhì)量監(jiān)控的難點,。
經(jīng)過多年的發(fā)展,，部分植物提取物經(jīng)過進一步的合成、提取精制后,，雜質(zhì)分離后的有效成分已趨于明確，從而滿足了注射用藥的要求,，但同類品種中仍有采用物理方法提取分離后制成制劑的藥物,，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低、可控性差的直接影響下,，魚龍混雜現(xiàn)象時有發(fā)生,，以至其不良反應(yīng)妨礙了中藥注射劑市場的快速發(fā)展。近年來,，中藥和天然植物藥日益引起國際社會的關(guān)注,，逐步為歐美國家所接受，中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一與提高已列入中藥現(xiàn)代化的重要議事日程,。
2005年國內(nèi)中藥注射劑市場已達到81.2億元的規(guī)模,，占全國七大類醫(yī)藥商品購進總值的2.93%（根據(jù)中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會公布2005年全國30個省市區(qū)醫(yī)藥商業(yè)統(tǒng)計年報數(shù)據(jù)）。雖說在市場中的比重同比上一年略有下降,，但是中藥注射劑市場仍比上一年增長了11.08%,。隨著中藥注射劑品種結(jié)構(gòu)的日趨完善，清熱解毒注射用藥在中藥注射劑中的比重不斷上升,，目前已達到了13.50%,，從2005年重點城市樣本醫(yī)院清熱解毒類中藥注射劑市場看，清開靈,、雙黃連,、穿心蓮內(nèi)酯是銷售最好的三大品種，占據(jù)了這一類藥物市場份額的90%以上,。
清開靈煥發(fā)第二春
清開靈注射劑是在清代吳鞠通《溫病條辯》中的傳統(tǒng)處方安宮牛黃丸的基礎(chǔ)上進一步開發(fā)的現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑,，已列入國家基本醫(yī)療保險目錄甲類品種藥物，是國家中藥保護品種,。20世紀(jì)80年代由北京中醫(yī)藥大學(xué)研制成功,， 1991年榮獲國家科技進步三等獎；1994年廣藥集團旗下的廣州明興藥業(yè)的產(chǎn)品獲國家藥品主管部門審批后最先投放市場,。目前國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）已核準(zhǔn)頒發(fā)了26個生產(chǎn)批文,，其中16個是口服制劑,，9個是注射液，2003年貴州益佰制藥開發(fā)出200mg凍干粉針劑,。
清開靈注射劑保留了原有處方的獨特療效,，又增加了新的適應(yīng)癥，在臨床上不但對急性出血性和缺血性腦卒中有著雙重療效,，而且還具有清熱,、解毒及保肝作用，已是全國中醫(yī)院急診科室的必備藥物,，2002年已進入中藥注射劑醫(yī)院用藥金額前20位排行榜,，用藥金額達513萬元。
從2005年重點城市樣本醫(yī)院清開靈注射劑用藥情況顯示,，通過招標(biāo)供應(yīng)臨床用藥的廠商有7家,，貴州益佰制藥的200mg凍干粉針劑、廣州明興的注射液,、北京中醫(yī)藥大學(xué)藥廠的注射液占據(jù)了該品種93%的份額,，已形成了三足鼎立之勢，其他廠家的產(chǎn)品在樣本醫(yī)院比重均在5%以下,，從前5家廠商的市場份額（見表1）可以看出,，清開靈注射劑的市場格局已逐漸走向集中。
清開靈注射劑由于售價較低,，所以易被廣大人群,、特別是低薪階層所接受，10ml注射液每支價格大約是6元左右,，而200mg凍干粉針劑單價也僅在10元左右,，其銷路主要流向廣大社區(qū)醫(yī)院和第三終端市場，這也是為什么清開靈注射劑市場快速增長的主因,。在國內(nèi)16個重點城市中,，該品在廣州、北京,、上海,、哈爾濱、成都5個地區(qū)用藥金額都居于前列,，前3個地區(qū)分別占據(jù)了總體份額的21.36%,、20.11%、12.29%,，在對品牌認知度較強的影響下,，已形成了較高的產(chǎn)品集中度，是一個很有潛力的現(xiàn)代中藥注射劑,。
國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn),，雙黃連粉針,、板蘭根注射液、穿琥寧注射液,、魚腥草注射液,、復(fù)方大青葉注射液、魚金注射液和抗腮腺炎注射液等8種的藥物體外抗內(nèi)毒素研究中,，清開靈,、雙黃連、板蘭根注射劑的抗內(nèi)毒素作用最強,，這將對從中藥,、植物藥及其復(fù)方注射劑中篩選抗內(nèi)毒素藥物的研究展示了廣闊的前景。
雙黃連粉針占絕對優(yōu)勢
中醫(yī)多采用復(fù)方用藥,，主要是從清熱和補益兩個不同的角度辨證施醫(yī),，根據(jù)病人體質(zhì)及病情在辨證論治基礎(chǔ)上組方，其中清熱,、解表占據(jù)了重要的比重。雙黃連是清熱劑中頗有代表性的藥物,，而且雙黃連也是開發(fā)劑型最多的復(fù)方制劑之一,，現(xiàn)已頒布的劑型有注射液、凍干粉針劑,、氣霧劑,、滴眼液、各種口服制劑和栓劑等多種規(guī)格的16種劑型,。
雙黃連注射藥物是以金銀花,、連翹、黃芩等經(jīng)高純萃取技術(shù)提取制成的純中藥制劑,，該藥物在非酶促環(huán)境下迅速水解,，藥物經(jīng)肌注后與組織細胞有效親和，具有較高的生物利用度,，可提高藥物的血漿蛋白結(jié)合率,，較長時間維持了有效的血藥濃度，具有清熱解毒,、清宣風(fēng)熱的功效,。用于由病毒和細菌所致動物的免疫功能下降，常用于治療上呼吸道感染,、扁桃腺炎,、咽炎、肺炎及細菌性感染,，臨床應(yīng)用廣泛,，效果顯著,。
1985年黑龍江完達山制藥廠率先獲準(zhǔn)生產(chǎn)了20ml雙黃連注射液，目前已有17家企業(yè)生產(chǎn)這一品種,。隨著現(xiàn)代中藥制劑的發(fā)展,，中藥粉針劑應(yīng)運而生。中藥粉針劑是在中藥水針劑的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的藥物,，是將冷凍干燥技術(shù),、噴霧干燥技術(shù)、無菌操作技術(shù)應(yīng)用于現(xiàn)代中藥注射劑生產(chǎn),，通過運用指紋圖譜在線質(zhì)量監(jiān)控,、超濾法和大孔樹脂吸附等方法，改善了在水中易分解失效或?qū)岵环€(wěn)定的注射劑的穩(wěn)定性,；與水針相比去除了水分,，可避免藥品中不穩(wěn)定的物質(zhì)發(fā)生化學(xué)變化，使產(chǎn)品的質(zhì)量有所提高,。1994年哈藥集團中藥二廠首推的雙黃連凍干粉針劑也用于臨床,，該品較好地解決了中藥水針劑在有效期內(nèi)存放過程中易產(chǎn)生沉淀的弊端，提高了中藥注射劑的穩(wěn)定性,，由于粉針劑具有即時溶解的特點,，客觀上減少了注射液由抗原引起的過敏反應(yīng)，目前雙黃連凍干粉針劑已成為哈藥集團中藥二廠,、黑龍江松花江藥業(yè)兩家所壟斷的品種,。
從2005年重點城市樣本醫(yī)院雙黃連注射劑用藥情況顯示，通過招標(biāo)后供應(yīng)樣本醫(yī)院的廠商有5家,，主要是凍干粉針劑,、注射液和滴注液。其中哈藥集團中藥二廠600mg和1.2g的凍干粉針劑占據(jù)了雙黃連注射劑市場的絕對優(yōu)勢,，哈藥集團中藥二廠的凍干粉針劑和哈爾濱三精艾富西藥業(yè)的雙黃連滴注液占據(jù)了樣本醫(yī)院同品種市場的99%（見表2）,。
在國內(nèi)16個城市樣本醫(yī)院中，雙黃連注射劑主要由哈藥集團中藥二廠,、哈爾濱三精艾富西藥業(yè)的產(chǎn)品占主導(dǎo),，尤其是在北京、上海,、廣州三大市場中已形成了被
近期,，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)信息通報》中,，對部分中藥注射劑的不良反應(yīng)時有通報，其目的是要醫(yī)院慎重用藥和加強對藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測,，以及必要的妥善處理,，進一步重視中藥注射劑臨床后的再評價工作，在安全性,、有效性,、處方組成、生產(chǎn)工藝,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、功能主治和藥物經(jīng)濟學(xué)進行全方位掌控，推動我國現(xiàn)代中藥事業(yè)的發(fā)展,。
研究速度加快
中藥注射劑主要分為溶液劑,、注射用粉針劑和凍干粉制品，還有注射用混懸劑和乳劑,，廣義的中藥注射用藥還包括以作為西藥申報和批準(zhǔn)上市的植物藥注射劑,。
由于中藥常以多味植物藥配方組成，藥效作用相輔相成,，化學(xué)成分復(fù)雜,，因此，增加了中藥注射劑質(zhì)量定性和提取制備工藝的難度,。對于有效成分已經(jīng)明確的植物藥,，其提取方法及制備工藝基本能夠滿足要求。但要制成最終的中藥注射劑,，其藥物制劑有效成分的溶解度,、穩(wěn)定性、澄明度,、蛋白質(zhì)去除等方面的技術(shù)仍要不斷提高,。由于多數(shù)傳統(tǒng)中藥的有效物質(zhì)分離、定性尚不明晰,，加之部分藥物多屬復(fù)方中藥注射劑,，是按照傳統(tǒng)中藥“君,、臣、佐,、使”的原則,，達到科學(xué)配伍而成，因而這也是我國中藥現(xiàn)代化發(fā)展和質(zhì)量監(jiān)控的難點,。
經(jīng)過多年的發(fā)展,，部分植物提取物經(jīng)過進一步的合成、提取精制后,，雜質(zhì)分離后的有效成分已趨于明確，從而滿足了注射用藥的要求,，但同類品種中仍有采用物理方法提取分離后制成制劑的藥物,，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低、可控性差的直接影響下,，魚龍混雜現(xiàn)象時有發(fā)生,，以至其不良反應(yīng)妨礙了中藥注射劑市場的快速發(fā)展。近年來,，中藥和天然植物藥日益引起國際社會的關(guān)注,，逐步為歐美國家所接受，中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一與提高已列入中藥現(xiàn)代化的重要議事日程,。
2005年國內(nèi)中藥注射劑市場已達到81.2億元的規(guī)模,，占全國七大類醫(yī)藥商品購進總值的2.93%（根據(jù)中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會公布2005年全國30個省市區(qū)醫(yī)藥商業(yè)統(tǒng)計年報數(shù)據(jù)）。雖說在市場中的比重同比上一年略有下降,，但是中藥注射劑市場仍比上一年增長了11.08%,。隨著中藥注射劑品種結(jié)構(gòu)的日趨完善，清熱解毒注射用藥在中藥注射劑中的比重不斷上升,，目前已達到了13.50%,，從2005年重點城市樣本醫(yī)院清熱解毒類中藥注射劑市場看，清開靈,、雙黃連,、穿心蓮內(nèi)酯是銷售最好的三大品種，占據(jù)了這一類藥物市場份額的90%以上,。
清開靈煥發(fā)第二春
清開靈注射劑是在清代吳鞠通《溫病條辯》中的傳統(tǒng)處方安宮牛黃丸的基礎(chǔ)上進一步開發(fā)的現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑,，已列入國家基本醫(yī)療保險目錄甲類品種藥物，是國家中藥保護品種,。20世紀(jì)80年代由北京中醫(yī)藥大學(xué)研制成功,， 1991年榮獲國家科技進步三等獎；1994年廣藥集團旗下的廣州明興藥業(yè)的產(chǎn)品獲國家藥品主管部門審批后最先投放市場,。目前國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）已核準(zhǔn)頒發(fā)了26個生產(chǎn)批文,，其中16個是口服制劑,，9個是注射液，2003年貴州益佰制藥開發(fā)出200mg凍干粉針劑,。
清開靈注射劑保留了原有處方的獨特療效,，又增加了新的適應(yīng)癥，在臨床上不但對急性出血性和缺血性腦卒中有著雙重療效,，而且還具有清熱,、解毒及保肝作用，已是全國中醫(yī)院急診科室的必備藥物,，2002年已進入中藥注射劑醫(yī)院用藥金額前20位排行榜,，用藥金額達513萬元。
從2005年重點城市樣本醫(yī)院清開靈注射劑用藥情況顯示,，通過招標(biāo)供應(yīng)臨床用藥的廠商有7家,，貴州益佰制藥的200mg凍干粉針劑、廣州明興的注射液,、北京中醫(yī)藥大學(xué)藥廠的注射液占據(jù)了該品種93%的份額,，已形成了三足鼎立之勢，其他廠家的產(chǎn)品在樣本醫(yī)院比重均在5%以下,，從前5家廠商的市場份額（見表1）可以看出,，清開靈注射劑的市場格局已逐漸走向集中。
清開靈注射劑由于售價較低,，所以易被廣大人群,、特別是低薪階層所接受，10ml注射液每支價格大約是6元左右,，而200mg凍干粉針劑單價也僅在10元左右,，其銷路主要流向廣大社區(qū)醫(yī)院和第三終端市場，這也是為什么清開靈注射劑市場快速增長的主因,。在國內(nèi)16個重點城市中,，該品在廣州、北京,、上海,、哈爾濱、成都5個地區(qū)用藥金額都居于前列,，前3個地區(qū)分別占據(jù)了總體份額的21.36%,、20.11%、12.29%,，在對品牌認知度較強的影響下,，已形成了較高的產(chǎn)品集中度，是一個很有潛力的現(xiàn)代中藥注射劑,。
國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn),，雙黃連粉針,、板蘭根注射液、穿琥寧注射液,、魚腥草注射液,、復(fù)方大青葉注射液、魚金注射液和抗腮腺炎注射液等8種的藥物體外抗內(nèi)毒素研究中,，清開靈,、雙黃連、板蘭根注射劑的抗內(nèi)毒素作用最強,，這將對從中藥,、植物藥及其復(fù)方注射劑中篩選抗內(nèi)毒素藥物的研究展示了廣闊的前景。
雙黃連粉針占絕對優(yōu)勢
中醫(yī)多采用復(fù)方用藥,，主要是從清熱和補益兩個不同的角度辨證施醫(yī),，根據(jù)病人體質(zhì)及病情在辨證論治基礎(chǔ)上組方，其中清熱,、解表占據(jù)了重要的比重。雙黃連是清熱劑中頗有代表性的藥物,，而且雙黃連也是開發(fā)劑型最多的復(fù)方制劑之一,，現(xiàn)已頒布的劑型有注射液、凍干粉針劑,、氣霧劑,、滴眼液、各種口服制劑和栓劑等多種規(guī)格的16種劑型,。
雙黃連注射藥物是以金銀花,、連翹、黃芩等經(jīng)高純萃取技術(shù)提取制成的純中藥制劑,，該藥物在非酶促環(huán)境下迅速水解,，藥物經(jīng)肌注后與組織細胞有效親和，具有較高的生物利用度,，可提高藥物的血漿蛋白結(jié)合率,，較長時間維持了有效的血藥濃度，具有清熱解毒,、清宣風(fēng)熱的功效,。用于由病毒和細菌所致動物的免疫功能下降，常用于治療上呼吸道感染,、扁桃腺炎,、咽炎、肺炎及細菌性感染,，臨床應(yīng)用廣泛,，效果顯著,。
1985年黑龍江完達山制藥廠率先獲準(zhǔn)生產(chǎn)了20ml雙黃連注射液，目前已有17家企業(yè)生產(chǎn)這一品種,。隨著現(xiàn)代中藥制劑的發(fā)展,，中藥粉針劑應(yīng)運而生。中藥粉針劑是在中藥水針劑的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的藥物,，是將冷凍干燥技術(shù),、噴霧干燥技術(shù)、無菌操作技術(shù)應(yīng)用于現(xiàn)代中藥注射劑生產(chǎn),，通過運用指紋圖譜在線質(zhì)量監(jiān)控,、超濾法和大孔樹脂吸附等方法，改善了在水中易分解失效或?qū)岵环€(wěn)定的注射劑的穩(wěn)定性,；與水針相比去除了水分,，可避免藥品中不穩(wěn)定的物質(zhì)發(fā)生化學(xué)變化，使產(chǎn)品的質(zhì)量有所提高,。1994年哈藥集團中藥二廠首推的雙黃連凍干粉針劑也用于臨床,，該品較好地解決了中藥水針劑在有效期內(nèi)存放過程中易產(chǎn)生沉淀的弊端，提高了中藥注射劑的穩(wěn)定性,，由于粉針劑具有即時溶解的特點,，客觀上減少了注射液由抗原引起的過敏反應(yīng)，目前雙黃連凍干粉針劑已成為哈藥集團中藥二廠,、黑龍江松花江藥業(yè)兩家所壟斷的品種,。
從2005年重點城市樣本醫(yī)院雙黃連注射劑用藥情況顯示，通過招標(biāo)后供應(yīng)樣本醫(yī)院的廠商有5家,，主要是凍干粉針劑,、注射液和滴注液。其中哈藥集團中藥二廠600mg和1.2g的凍干粉針劑占據(jù)了雙黃連注射劑市場的絕對優(yōu)勢,，哈藥集團中藥二廠的凍干粉針劑和哈爾濱三精艾富西藥業(yè)的雙黃連滴注液占據(jù)了樣本醫(yī)院同品種市場的99%（見表2）,。
在國內(nèi)16個城市樣本醫(yī)院中，雙黃連注射劑主要由哈藥集團中藥二廠,、哈爾濱三精艾富西藥業(yè)的產(chǎn)品占主導(dǎo),，尤其是在北京、上海,、廣州三大市場中已形成了被
