近年來，盡管抗感染類藥物中的重點(diǎn)品種已在世界十大暢銷品牌排行榜中難覓蹤影,，但是,，從2005年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來看，這一大類在全球暢銷500強(qiáng)藥品分類中仍居于第2位,，銷售額達(dá)到了348億美元,，占據(jù)了世界七大藥品市場(chǎng)的11.8%。
抗感染類藥物更是在我國醫(yī)院用藥中擁有絕對(duì)優(yōu)勢(shì),。2005年重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院全身用抗感染藥總額已超過了60億元,，占據(jù)了16大類藥品總體市場(chǎng)份額的1/4，在招標(biāo)采購,、處方藥管理和連續(xù)調(diào)價(jià)的影響下,，仍然比上一年增長了12.78%，這主要是因?yàn)轭^孢菌素?zé)o論是從品種,、產(chǎn)量到新釋藥技術(shù)開發(fā)等方面都有了令人矚目的成績,。以第三代頭孢藥物頭孢他啶為例,，全國典型城市樣本醫(yī)院用藥數(shù)據(jù)表明，2005年的入網(wǎng)樣本醫(yī)院用藥金額僅比上一年增長了0.27%,，為3.35億元,。預(yù)計(jì)今年在四大政策（查處假藥、反商業(yè)賄賂,、藥品降價(jià),、規(guī)范藥品名稱）影響下，頭孢他啶市場(chǎng)將會(huì)更趨理性,。
產(chǎn)能大增
頭孢他啶是一種高效抗綠膿桿菌藥物,，也是治療革蘭氏陰性菌感染危重患者的首選藥物。1983年,，葛蘭素威康,、禮來公司開發(fā)的頭孢他啶分別以商品名“復(fù)達(dá)欣”、“凱復(fù)定”在英國上市,。第二年,，復(fù)達(dá)欣在歐洲四國獲得注冊(cè)，1985年獲得FDA批準(zhǔn)在美國上市,。20世紀(jì)90年代中期,，頭孢他啶的全球銷售額已達(dá)5.2億美元。該藥物于1996年專利保護(hù)期滿成為通用名藥后,，近5年來,，以復(fù)達(dá)欣為代表的頭孢他啶在國外市場(chǎng)上走勢(shì)平穩(wěn)，銷售額一直在3億美元左右,。
頭孢他啶在我國開發(fā)成功后,，1993年7月，國家衛(wèi)生部最先批準(zhǔn)東北制藥總廠生產(chǎn)原料藥及其粉針劑,，1995年8月上海先鋒藥業(yè)的產(chǎn)品也獲批上市,，1999年廣藥集團(tuán)廣州天心藥業(yè)推出了頭孢他啶粉針劑。目前,，頭孢他啶已成為華北制藥集團(tuán),、廣州白云山制藥總廠、哈藥集團(tuán),、齊魯安替比奧,、蘇州東瑞制藥幾家抗生素巨頭的骨干品種，現(xiàn)今,，生產(chǎn)頭孢他啶原料藥的廠家有18家,，頭孢他啶粉針劑注冊(cè)生產(chǎn)廠商為111家，居全身用抗感染藥物注冊(cè)之首,。頭孢他啶以其對(duì)假單孢綠膿桿菌的強(qiáng)大殺滅作用和快速起效的特點(diǎn),，由燒傷科開始推廣,，逐步擴(kuò)展到ICU，現(xiàn)已成為嚴(yán)重感染患者的首選抗生素品種,。
頭孢他啶原料藥的發(fā)展歷程也是突飛猛進(jìn),。在2002年，國產(chǎn)頭孢他啶原料藥產(chǎn)量僅為20噸,，主要由廣州醫(yī)藥集團(tuán),、麗珠醫(yī)藥集團(tuán)、深圳九新藥業(yè),、哈藥集團(tuán)和深圳立國藥業(yè)生產(chǎn),，其中廣州醫(yī)藥集團(tuán)、麗珠醫(yī)藥集團(tuán)占據(jù)總份額的60%以上,。隨著生產(chǎn)工藝的不斷成熟,，頭孢他啶的產(chǎn)量有了迅猛的增長，2004年頭孢他啶原料藥全年產(chǎn)量達(dá)到了96.10噸,，同比上年增長了213%,，2005年突破了138噸,。
目前,，頭孢他啶已是“大頭孢”品類的頭號(hào)種子。雖說多數(shù)小頭孢類品種正處于市場(chǎng)的快速增長期,，但在大環(huán)境的影響下,，降價(jià)因素對(duì)剛進(jìn)入市場(chǎng)成長期的新品種有所約束，在頭孢類產(chǎn)品更新?lián)Q代步伐,，放緩之時(shí),，也給頭孢他啶的發(fā)展贏得了時(shí)間差。但在來自同類品種和外部環(huán)境的挑戰(zhàn)下,，廠家要獲得較大的利潤,，其規(guī)模效益就顯得格外重要。
工藝是關(guān)鍵
據(jù)報(bào)道,，我國頭孢他啶原料藥的制備通常采用以GCLE和7-ACA母核為起始原料的兩種工藝路線,，經(jīng)過多年生產(chǎn)和不斷的篩選優(yōu)化，兩條路線從技術(shù)含量,、經(jīng)濟(jì)規(guī)模到生產(chǎn)成本都具備了一定的優(yōu)勢(shì),。
GCLE路線是廣州白云山制藥總廠使用開發(fā)的合成工藝，是以7-苯乙酰胺-3-氯甲基頭孢烷烯酸對(duì)甲氧基芐酯（GCLE）為起始母核,，與碘化鉀反應(yīng),，得到頭孢他啶中間體7-苯乙酰氨基-3-碘甲基-3-頭孢菌素-4-羧酸對(duì)甲氧芐酯，再與吡啶進(jìn)行親核取代等一系列反應(yīng)步驟,，最后得到成品,。
GCLE最早為日本大冢制藥的專利產(chǎn)品,，到現(xiàn)在已有10多年的歷史，也是較廉價(jià)的青霉素下游產(chǎn)品,，尤其是近兩年,，國內(nèi)對(duì)GCLE的開發(fā)有了進(jìn)展，生產(chǎn)GCLE的企業(yè)已有3~4家,，在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的影響下,，價(jià)格也較前幾年下降了40%，從而使GCLE路線的優(yōu)勢(shì)逐漸凸顯,。
另一種是以7-ACA為起始母核,，在三甲基碘硅烷（TMSI）的作用下與吡啶反應(yīng)，得到7-ACP二鹽酸鹽,，經(jīng)過重結(jié)晶后得到7-ACAP二鹽酸鹽,，再與頭孢他啶側(cè)鏈酸活性酯反應(yīng)，得到頭孢他啶叔丁酯,，水解反應(yīng)后得到頭孢他啶五水合物,，最后與碳酸鈉混合后得到頭孢他啶原料藥。這條路線雖然利用了較為普通的中間體7-ACA,，但三甲基碘硅烷價(jià)格偏高,，使總成本高居不下，所以這條路線也利弊并存,。齊魯安替制藥,、哈藥集團(tuán)總廠是其主要代表性企業(yè)，他們利用自產(chǎn)7-ACA的上游優(yōu)勢(shì)形成了頭孢類產(chǎn)業(yè)鏈,，從而帶動(dòng)了頭孢他啶原料藥產(chǎn)量的增長,。
要判斷兩條路線誰更具有優(yōu)勢(shì)，主要是看過程控制能力是否穩(wěn)定和過程環(huán)節(jié)是否更優(yōu)化,，歸根結(jié)底要體現(xiàn)在生產(chǎn)總成本和產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)勢(shì)對(duì)比,。從現(xiàn)階段至今后來說，后者較前者更為重要,。
需求助推
頭孢他啶屬于頭孢烯類藥物,，與頭孢曲松、頭孢哌酮和頭孢噻肟相比,，無論是在市場(chǎng)上還是在生產(chǎn)規(guī)模上都不是一個(gè)層次,，是被國內(nèi)很多企業(yè)看好的一個(gè)頗具潛力的品種，即使在第四代頭孢和許多小頭孢類藥物上市后,，仍然發(fā)揮著重要作用,。
2005年頭孢他啶在國內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院用藥中排序第6位，是單方頭孢粉針劑的領(lǐng)頭羊,，雖然該品受到藥品降價(jià)的沖擊較大,，但其用藥數(shù)量和銷售額仍比上一年有所增長,。
目前能進(jìn)入樣本醫(yī)院的頭孢他啶主要有62個(gè)廠家，粉針劑用量已達(dá)到1000萬支左右,。頭孢他啶的進(jìn)口和合資產(chǎn)品占據(jù)了樣本醫(yī)院35%左右的份額,，其中禮來的“凱復(fù)定”占據(jù)了9.5%的比例，葛蘭素史克的“復(fù)達(dá)欣”占據(jù)了6.7%（其中包括了原研藥廠家進(jìn)口藥和其合資廠生產(chǎn)的同品牌藥物）,。而65%的市場(chǎng)份額由眾多的國產(chǎn)品牌所占領(lǐng),，其中廣藥集團(tuán)旗下的頭孢他啶占據(jù)了16.32%的份額，分別是廣州白云山制藥總廠和廣州天心藥業(yè)和的品牌藥“新天欣”,。哈藥集團(tuán)制藥總廠的“舒秦”居第2位,，占據(jù)了13.58%的份額（見表2）。
抗感染類藥物更是在我國醫(yī)院用藥中擁有絕對(duì)優(yōu)勢(shì),。2005年重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院全身用抗感染藥總額已超過了60億元,，占據(jù)了16大類藥品總體市場(chǎng)份額的1/4，在招標(biāo)采購,、處方藥管理和連續(xù)調(diào)價(jià)的影響下,，仍然比上一年增長了12.78%，這主要是因?yàn)轭^孢菌素?zé)o論是從品種,、產(chǎn)量到新釋藥技術(shù)開發(fā)等方面都有了令人矚目的成績,。以第三代頭孢藥物頭孢他啶為例,，全國典型城市樣本醫(yī)院用藥數(shù)據(jù)表明，2005年的入網(wǎng)樣本醫(yī)院用藥金額僅比上一年增長了0.27%,，為3.35億元,。預(yù)計(jì)今年在四大政策（查處假藥、反商業(yè)賄賂,、藥品降價(jià),、規(guī)范藥品名稱）影響下，頭孢他啶市場(chǎng)將會(huì)更趨理性,。
產(chǎn)能大增
頭孢他啶是一種高效抗綠膿桿菌藥物,，也是治療革蘭氏陰性菌感染危重患者的首選藥物。1983年,，葛蘭素威康,、禮來公司開發(fā)的頭孢他啶分別以商品名“復(fù)達(dá)欣”、“凱復(fù)定”在英國上市,。第二年,，復(fù)達(dá)欣在歐洲四國獲得注冊(cè)，1985年獲得FDA批準(zhǔn)在美國上市,。20世紀(jì)90年代中期,，頭孢他啶的全球銷售額已達(dá)5.2億美元。該藥物于1996年專利保護(hù)期滿成為通用名藥后,，近5年來,，以復(fù)達(dá)欣為代表的頭孢他啶在國外市場(chǎng)上走勢(shì)平穩(wěn)，銷售額一直在3億美元左右,。
頭孢他啶在我國開發(fā)成功后,，1993年7月，國家衛(wèi)生部最先批準(zhǔn)東北制藥總廠生產(chǎn)原料藥及其粉針劑,，1995年8月上海先鋒藥業(yè)的產(chǎn)品也獲批上市,，1999年廣藥集團(tuán)廣州天心藥業(yè)推出了頭孢他啶粉針劑。目前,，頭孢他啶已成為華北制藥集團(tuán),、廣州白云山制藥總廠、哈藥集團(tuán),、齊魯安替比奧,、蘇州東瑞制藥幾家抗生素巨頭的骨干品種，現(xiàn)今,，生產(chǎn)頭孢他啶原料藥的廠家有18家,，頭孢他啶粉針劑注冊(cè)生產(chǎn)廠商為111家，居全身用抗感染藥物注冊(cè)之首,。頭孢他啶以其對(duì)假單孢綠膿桿菌的強(qiáng)大殺滅作用和快速起效的特點(diǎn),，由燒傷科開始推廣,，逐步擴(kuò)展到ICU，現(xiàn)已成為嚴(yán)重感染患者的首選抗生素品種,。
頭孢他啶原料藥的發(fā)展歷程也是突飛猛進(jìn),。在2002年，國產(chǎn)頭孢他啶原料藥產(chǎn)量僅為20噸,，主要由廣州醫(yī)藥集團(tuán),、麗珠醫(yī)藥集團(tuán)、深圳九新藥業(yè),、哈藥集團(tuán)和深圳立國藥業(yè)生產(chǎn),，其中廣州醫(yī)藥集團(tuán)、麗珠醫(yī)藥集團(tuán)占據(jù)總份額的60%以上,。隨著生產(chǎn)工藝的不斷成熟,，頭孢他啶的產(chǎn)量有了迅猛的增長，2004年頭孢他啶原料藥全年產(chǎn)量達(dá)到了96.10噸,，同比上年增長了213%,，2005年突破了138噸,。
目前,，頭孢他啶已是“大頭孢”品類的頭號(hào)種子。雖說多數(shù)小頭孢類品種正處于市場(chǎng)的快速增長期,，但在大環(huán)境的影響下,，降價(jià)因素對(duì)剛進(jìn)入市場(chǎng)成長期的新品種有所約束，在頭孢類產(chǎn)品更新?lián)Q代步伐,，放緩之時(shí),，也給頭孢他啶的發(fā)展贏得了時(shí)間差。但在來自同類品種和外部環(huán)境的挑戰(zhàn)下,，廠家要獲得較大的利潤,，其規(guī)模效益就顯得格外重要。
工藝是關(guān)鍵
據(jù)報(bào)道,，我國頭孢他啶原料藥的制備通常采用以GCLE和7-ACA母核為起始原料的兩種工藝路線,，經(jīng)過多年生產(chǎn)和不斷的篩選優(yōu)化，兩條路線從技術(shù)含量,、經(jīng)濟(jì)規(guī)模到生產(chǎn)成本都具備了一定的優(yōu)勢(shì),。
GCLE路線是廣州白云山制藥總廠使用開發(fā)的合成工藝，是以7-苯乙酰胺-3-氯甲基頭孢烷烯酸對(duì)甲氧基芐酯（GCLE）為起始母核,，與碘化鉀反應(yīng),，得到頭孢他啶中間體7-苯乙酰氨基-3-碘甲基-3-頭孢菌素-4-羧酸對(duì)甲氧芐酯，再與吡啶進(jìn)行親核取代等一系列反應(yīng)步驟,，最后得到成品,。
GCLE最早為日本大冢制藥的專利產(chǎn)品,，到現(xiàn)在已有10多年的歷史，也是較廉價(jià)的青霉素下游產(chǎn)品,，尤其是近兩年,，國內(nèi)對(duì)GCLE的開發(fā)有了進(jìn)展，生產(chǎn)GCLE的企業(yè)已有3~4家,，在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的影響下,，價(jià)格也較前幾年下降了40%，從而使GCLE路線的優(yōu)勢(shì)逐漸凸顯,。
另一種是以7-ACA為起始母核,，在三甲基碘硅烷（TMSI）的作用下與吡啶反應(yīng)，得到7-ACP二鹽酸鹽,，經(jīng)過重結(jié)晶后得到7-ACAP二鹽酸鹽,，再與頭孢他啶側(cè)鏈酸活性酯反應(yīng)，得到頭孢他啶叔丁酯,，水解反應(yīng)后得到頭孢他啶五水合物,，最后與碳酸鈉混合后得到頭孢他啶原料藥。這條路線雖然利用了較為普通的中間體7-ACA,，但三甲基碘硅烷價(jià)格偏高,，使總成本高居不下，所以這條路線也利弊并存,。齊魯安替制藥,、哈藥集團(tuán)總廠是其主要代表性企業(yè)，他們利用自產(chǎn)7-ACA的上游優(yōu)勢(shì)形成了頭孢類產(chǎn)業(yè)鏈,，從而帶動(dòng)了頭孢他啶原料藥產(chǎn)量的增長,。
要判斷兩條路線誰更具有優(yōu)勢(shì)，主要是看過程控制能力是否穩(wěn)定和過程環(huán)節(jié)是否更優(yōu)化,，歸根結(jié)底要體現(xiàn)在生產(chǎn)總成本和產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)勢(shì)對(duì)比,。從現(xiàn)階段至今后來說，后者較前者更為重要,。
需求助推
頭孢他啶屬于頭孢烯類藥物,，與頭孢曲松、頭孢哌酮和頭孢噻肟相比,，無論是在市場(chǎng)上還是在生產(chǎn)規(guī)模上都不是一個(gè)層次,，是被國內(nèi)很多企業(yè)看好的一個(gè)頗具潛力的品種，即使在第四代頭孢和許多小頭孢類藥物上市后,，仍然發(fā)揮著重要作用,。
2005年頭孢他啶在國內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院用藥中排序第6位，是單方頭孢粉針劑的領(lǐng)頭羊,，雖然該品受到藥品降價(jià)的沖擊較大,，但其用藥數(shù)量和銷售額仍比上一年有所增長,。
目前能進(jìn)入樣本醫(yī)院的頭孢他啶主要有62個(gè)廠家，粉針劑用量已達(dá)到1000萬支左右,。頭孢他啶的進(jìn)口和合資產(chǎn)品占據(jù)了樣本醫(yī)院35%左右的份額,，其中禮來的“凱復(fù)定”占據(jù)了9.5%的比例，葛蘭素史克的“復(fù)達(dá)欣”占據(jù)了6.7%（其中包括了原研藥廠家進(jìn)口藥和其合資廠生產(chǎn)的同品牌藥物）,。而65%的市場(chǎng)份額由眾多的國產(chǎn)品牌所占領(lǐng),，其中廣藥集團(tuán)旗下的頭孢他啶占據(jù)了16.32%的份額，分別是廣州白云山制藥總廠和廣州天心藥業(yè)和的品牌藥“新天欣”,。哈藥集團(tuán)制藥總廠的“舒秦”居第2位,，占據(jù)了13.58%的份額（見表2）。
